芳酰胺基噻唑类衍生物的合成及其CCR4趋化抑制活性研究

目的设计并合成芳酰胺基噻唑类衍生物,测定其体外对CCR4的趋化抑制作用,期望发现结构新颖的CCR4小分子抑制剂。方法以1,3-二氯丙酮和硫脲为起始原料,经5步反应制得目标化合物;采用Boyden小室法研究目标化合物对巨噬细胞源趋化因子(MDC)通过CCR4所介导的趋化HEK293细胞的抑制作用。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证。生物活性初步评价结果显示,该类化合物对CCR4细胞趋化作用具有一定的抑制作用。

含2-苯基-1,2,3-三唑基的单环β-内酰胺及噻唑啉酮衍生物的合成

以 2 苯基 4 甲酰基 1,2 ,3 三唑为原料和芳胺缩合生成一系列Schiff碱 3 .Schiff碱 3与氯乙酰氯或苯氧乙酰氯在三乙胺条件下发生 [2 +2 ]环加成得到单环 β 内酰胺衍生物 4a～ 4f或 5a～ 5f .噻唑啉酮衍生物 6是由Schiff碱 3与巯基乙酸缩环得到 .化合物 4a～ 4f,5a～ 5f和 6a～ 6f的组成及结构经元素分析 ,IR ,1HNMR和MS确证 .

2-巯基噻唑[5,4-d]并嘧啶类化合物及其衍生物的合成

由邻硝基氯代嘧啶 ( 3 )为原料 ,与多硫化钠和二硫化碳共煮 ,经一步反应获得了 2 巯基噻唑 [5 ,4 d]并嘧啶 ( 4 ) .由 4出发 ,合成了一系列 2位取代的衍生物 5 ,4和 5的结构均通过了1HNMR及元素分析确证 .并对少数化合物的生物活性进行了测试 .

吡啶衍生物研究(VI):3-异烟酰胺基-2-烃基噻唑啉-4-酮的合成及生物活性

通过巯基乙酸与异烟酰腙的亲核加成 ,再经分子内酰胺化反应合成了一系列 3-异烟酰胺基 -2 -烃基噻唑啉 - 4-酮类化合物 ,其结构经元素分析和 1H NMR确认。室内生物活性研究表明 ,化合物IIc和 IIh在 5 0 mg/L浓度下对葡萄白腐病 Coniothyrium diplodiella(Speg.) Sace离体相对抑制百分数达 80 %。

7β-(1-芳基-5-甲基-1,2,3-三唑-4-甲酰胺基)-3-(2-芳胺基-1,3,4-噻二唑-5-硫亚甲基)头孢菌素衍生物的半合成和抗菌活性

通过 2 -芳胺基 - 1,3,4 -噻二唑 - 5 -硫醇 1a,1b和头孢菌素母体 7- ACA的亲核取代反应 ,先制得头孢菌素新母体 1a,1b,用 1-芳基 - 5 -甲基 - 1,2 ,3-三唑 - 4 -甲酰氯 3a,3b与 2 a,2 b缩合 ,制得头孢菌素新衍生物 4 a,4 b.初步体外抗菌试验结果表明 ,所合成的头孢菌素衍生物 4 a,4 b对革兰氏阳性菌显示出中等程度的抑制活性 .

3-酰胺基-吲哚类衍生物及其有关物质含量测定

目的建立反相高效液相色谱法测定3-酰胺基-吲哚类衍生物及其有关物质含量。方法采用Diamonsil C18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱，流动相为甲醇：乙腈：水（43：12：45），流速1．0mL·min^-1；检测波长224nm；进样量20μL；柱温：室温。结果3-酰胺基一吲哚类衍生物与有关物质能达到较好分离，在0．04—0．16mg·mL。浓度范围内与峰面积线性关系良好，r=0．0997；方法重复性RSD为0．52％；检测限为2．65ng。结论该方法准确可靠，灵敏度高，专属性好，可用于3-酰胺基-吲哚类衍生物及其有关物质含量测定。

N-苯基-N-脲基取代桂皮酰胺类衍生物的合成

由取代桂皮酰氯与１苯基氨基脲在无水丙酮中发生的氨解反应，合成了３ 个新的酰胺类化合物，经元素分析，ＩＲ和１ＨＮＭＲ

大黄素-香豆素噻唑类衍生物的合成及其抗哈氏弧菌活性

以大黄素为先导化合物,根据活性基团拼接原理,将具有良好抗菌活性的香豆素噻唑和大黄素通过酰胺键连接到同一分子上,设计并合成了6个含有香豆素噻唑的大黄素酰胺类衍生物(8a~8f),并对其抗菌活性进行了评价。结果表明:化合物8b、8c和8f对哈氏弧菌活性存在不同程度的抑制作用,抑菌圈分别为13.37±0.07 mm、13.60±0.12 mm和13.54±0.09 mm,MIC均为0.25 mg/mL。所有化合物的结构经IR、1H NMR以及HR-MS(ESI)确证。

4-(哌啶-4-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺类衍生物盐酸盐的合成及其抗菌活性研究

以Boc-4-哌啶甲醇为起始原料,经Swern氧化、羟醛缩合、Knorr吡咯合成法、氨基保护、酯水解、酰胺化、脱保护及成盐反应合成了一系列4-(哌啶-4-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺类衍生物盐酸盐,经~1H NMR,^(13)C NMR和MS-ESI等确证结构。用抑菌环法测试了此类衍生物对大肠杆菌和金黄葡萄球菌生长的抑制作用,结果显示目标化合物能够不同程度地抑制大肠杆菌的生长,其中4-(哌啶-4-基)-1H-吡咯-3-(N-甲基-N-丙基甲酰胺)盐酸盐对大肠杆菌的抗性显著,最高抑制率达96%。

新型1-烷基-3-芳氧基吡唑-4-甲酰胺衍生物的合成方法和除草活性

人们先后合成了各种具有潜在除草活性的吡唑衍生物，如吡唑特、苄草唑、吡草酮、吡氟苯草酯、异丙吡草酯、吡嘧磺隆。其中吡唑特、苄草唑作用于4-羟基丙酮酸双氧化酶．是典型的吡唑类类胡萝卜素合成抑制剂。另有一些吡唑环上含有氨基甲酰基的农药如吡螨胺、呋吡菌胺，但当前研究的具有除草活性的吡唑-4-甲酰胺衍生物先前未有相关报道。

新型双酰胺衍生物的合成及抗癌活性

以取代苯甲酸为起始原料,设计合成了10个含苯并噻唑基双酰胺类化合物,其结构经1HNMR、13CNMR、IR及元素分析确证。采用MTT法进行化合物抑制PC3、BGC-823癌细胞体外活性测试,结果表明,所合成的化合物具有不同程度地抑制癌细胞活性,其中化合物N-[2-(6-甲基苯并噻唑-2-氨基甲酰基)-4-甲基苯基]-4-氯苯甲酰胺(Ⅳa)和N-[2-(4-甲基苯并噻唑-2-氨基甲酰基)-4-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺(Ⅳe)在10μmol/L浓度下对PC3的抑制率为70.8%和68.4%,N-[2-(苯并噻唑-2-氨基甲酰基)-4-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺(Ⅳd)在10μmol/L浓度下对BGC-823的抑制率为65.9%。

新型5-氨基-2-(苄基硫代)噻唑-4-甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性

为了寻找具有更好抗肿瘤活性的化合物,设计合成了一系列5-氨基-2-(苄基硫代)噻唑-4-甲酰胺衍生物。以2-氨基-2-氰基-乙酰胺为起始原料,合成了16个化合物DDO-5401~DDO-5416;目标化合物结构经IR、1H NMR和ESI-MS确证;采用MTT法对目标化合物进行5株肿瘤细胞(HCT116、Hep G2、A549、MDA-MB-231、MCF-7)体外抗肿瘤活性测定。合成的化合物对肿瘤细胞尤其是A549细胞表现出了良好的抑制活性;构效关系研究表明,苯环上连有给电子基团的化合物抑制活性要好于连有吸电子基团的化合物。化合物DDO-5413的抑制活性最强,对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7抑制活性好于阳性对照药达沙替尼,值得进一步研究。

通揽国外PAN基碳纤维及对位芳酰胺类纤维

简介了日本东丽、东邦Tenax和三菱丽阳3大碳纤维公司的产品研发历程及其复合材料的发展与主要市场开发近况,同时较详尽介绍国外对位芳酰胺和芳杂环类聚酰胺纤维的生产工艺及市场简况。最后,对这两大高性能纤维在未来10年的发展做了评估,指出目前全球聚对苯二甲酰对苯二胺(PPTA)纤维的产能和产量均大于PAN基碳纤维,而10年内后者有望超过PPTA纤维。

含脲基片段不对称方酰胺、异方酰胺的合成

以氨甲酰类氮氧方酸 1和 (N 脂肪基 )氮氧方酸正丁酯 4为原料 ,分别与芳伯胺和脲类化合物反应 ,实现了不对称取代的方酰胺 6a～ 6l,7a～ 7c和异方酰胺 3a～ 3s的合成 ,共得 34个新化合物 。

铯催化吲哚衍生物N-酰胺化反应制备吲哚-1-芳(烷)基甲酰胺化合物

以5.0 mol%Cs OH·H2O作为催化剂,吲哚衍生物和芳(烷)基异氰酸酯发生N-酰胺化反应,以较高产率制备了一系列吲哚-1-芳(烷)基甲酰胺化合物.该方法对不同的吲哚衍生物和芳(烷)基异氰酸酯均具有较好的适用性,反应均能以较高的产率获得相应的目标产物.与已有方法相比,本方法具有反应条件温和、底物适用范围广、操作简便以及产率高等优点,为吲哚-1-芳(烷)基甲酰胺化合物的制备提供有效的路径.

基于反向找靶的3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的运用Discovery Studio 2018软件的反向找靶功能,对设计的一类3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物进行药物潜在靶点预测和筛选。方法以取代的苯甲酸甲酯为起始原料,经过亲核加成-消除、亲核取代、缩合等四步反应得到目标化合物。根据靶点筛选结果,用MTT法对其体外抗肿瘤活性进行初步筛选。结果与结论共合成了10个目标化合物,均为新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NM R及HRMS谱确证。化合物5a^5h均具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h的活性最佳,对人骨肉瘤细胞Saos-2和U-2 OS的抗增殖活性的IC50值分别是1. 3μmol·L^-1和0. 9μmol·L^-1。

影响次磺酰胺类促进剂纯度测定的因素

阐述了指示剂滴定法测定次磺酰胺类促进剂纯度过程中影响测定结果准确性的两个因素:游离胺含量和硫基苯骈噻唑纯度。

濮阳蔚林化工开发出次磺酰胺类促进剂电解氧化制备新方法

濮阳蔚林化工股份有限公司开发出一种次磺酰胺类橡胶硫化促进剂的电解氧化制备新方法。向电解槽中加入100 mL电解质溶液和60 mL有机溶剂,然后按摩尔比（二硫化二苯并噻唑或2-巯基苯并噻唑）：（胺或吗啉）=1：（8-10）的比例向电解槽中加入相应的反应原料,搅拌混合均匀后,

四正丁基碘化胺/叔丁基过氧化氢催化氧化合成噻唑啉衍生物的反应研究

建立了一种以β-芳甲酰硫代酰胺(KTAs)和丙二腈为合成砌块合成噻唑啉衍生物的新方法.采用廉价的四正丁基碘化胺(TBAI)/叔丁基过氧化氢(TBHP)为催化氧化体系,在三乙胺存在下,室温反应1 h得到一系列4-氨基噻唑啉衍生物.该方法具有操作简便、反应条件温和、反应时间短、后处理简单、环境友好等特点.

碳青霉烯类抗生素发展前景

碳青霉烯类（Carbapenem）抗生素是七十年代初发展的一类全新结构的β—内酰胺类抗生素,即结构上与青霉素比,在噻唑环C—1位置上以碳原子取代硫原子,并在C2—C3间有一不饱和键。由于C2和C6位上侧链的不同,可分为最早发现的橄榄酸族和硫霉素族（Thienamycin）,及随后发现的PS—5族,Carptimycin族,asperenamycin族和OA—6129族等多种碳青霉烯类化合物。但是只有硫霉素,由于其极广的抗菌谱和极强的抗菌活性,而成为用于临床的唯一的碳青霉烯类。其结构特征是C—6位有一个一定构型的羟乙基（即8R）,C—2位有取代的反式β—内酰胺。其特点是: