GnRHa联合芳香化酶抑制剂在子宫内膜不典型增生及早期子宫内膜癌保育治疗中的研究进展

子宫内膜癌(EC)是女性最常见恶性肿瘤之一,EC患者中5%~10%年龄在40岁以下,且确诊时70%~88%尚未完成生育。子宫内膜不典型增生(AH)为EC的癌前病变,常同时存在EC。接受保留生育功能的AH/EC患者中,部分患者合并肥胖、胰岛素抵抗或糖尿病等,对口服孕激素的反应欠佳,疾病完全缓解率低、复发率高及妊娠结局欠佳。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合芳香化酶抑制剂作为孕激素治疗的替代方案,对此类患者可取得较满意的疗效及妊娠结局。本文将从AH/EC保育治疗的现状、GnRH-a联合芳香化酶抑制剂在保育治疗中的可行性、影响因素及不良反应等方面进行综述。

补肾活血法预防芳香化酶抑制剂所致骨丢失的机制

目的探讨补肾活血法预防芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)所致骨丢失的关键靶标和通路。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组和给药组,模型组和给药组去势后予以10μg/d来曲唑溶液皮下注射构建绝经后AIs所致骨质疏松动物模型,给药组同时予以黄芪补肾活血汤(HQD)19.24 g/(kg·d)灌胃预防骨丢失,假手术组与模型组予以等量生理盐水灌胃。给药三个月后取小鼠股骨进行骨密度检测验证造模效果,并借助TMT蛋白组学测序分析获取其组学特征。结果与假手术组相比,模型组小鼠骨小梁结构疏松紊乱,数量减少,证明造模成功。与模型组相比,给药组骨小梁粗大致密,数量增多,证明补肾活血法预防作用显著。模型组与假手术组相比,上调蛋白275个,下调189个;给药组与模型组相比,上调蛋白286个,下调蛋白898个。三组对比后共有18个交集蛋白,分别为Ptbp1、Epx、Ear1、Ear2、Col6a5、Mta2、Alox15、Lztfl1、Ccl6、Diaph2、Wfdc21、Smarcb1、Strip1、C19orf12、Pex14、Akr1b7、Fahd1、Nr1d2。差异蛋白主要参与了细胞发育和分化的调节、脂质代谢、核酸内切酶活性等生物过程,并在铁死亡、花生四烯酸代谢通路、肌钙蛋白细胞骨架调节、PI3K-AKT等信号通路显著富集。结论补肾活血法可有效预防AIs所致骨丢失的发生,其关键靶标和作用机制可能与Ptbp1、Alox15及铁死亡、PI3K-AKT等通路相关。

CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂类药物用于HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌一线治疗的临床综合评价

目的 比较CDK4/6抑制剂哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利联合芳香化酶抑制剂(AI)类药物一线治疗HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌的临床综合价值,以期为临床用药实践提供参考。方法根据《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》构建CDK4/6抑制剂联合AI类药物用于HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌一线治疗的临床综合评价指标体系,并通过网状meta分析、专家咨询等方法进行各维度的临床综合评价。结果 在安全性方面,哌柏西利、瑞博西利和阿贝西利联合AI的总体不良反应发生率相似,但阿贝西利联合AI的3级以上不良反应发生率最低。在有效性方面,三种治疗方案在无进展生存期和总生存期方面彼此间差异无统计学意义。在经济性方面,阿贝西利的治疗所需费用略低于哌柏西利。在创新性方面,阿贝西利的用药方式和作用靶点更多样,哌柏西利的专利价值最低但可促进技术国产化。在适宜性方面,阿贝西利适应证和医保目录涵盖范围更广,但哌柏西利的药品剂型更多样,瑞博西利适宜性相对较差。在可及性方面,阿贝西利的可获得性和可负担性均优于哌柏西利,瑞博西利尚未在中国上市,可及性最低。结论 综合来看,阿贝西利在6个维度均表现良好,其临床综合价值高于哌柏西利和瑞博西利。建议临床应用时结合患者基本情况选择适当的药物。

CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase, CDK)4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的有效性与安全性。方法 计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、EMbase、中国知网、万方数据库和维普数据库,以收集CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的相关文献,检索时限均从建库至2023年02月01日。由2位研究者背对背筛选文献、提取数据并进行偏倚风险评估后,使用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入Meta分析的文献有8篇,共2 706例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗相比,CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗可延长晚期乳腺癌患者无进展生存期(RR=0.58,95%CI:0.51~0.64,P<0.001)、提高客观缓解率(RR=1.34,95%CI:1.20~1.48,P<0.001)和临床获益率(RR=1.11,95%CI:1.06~1.16,P<0.001)。在安全性方面,CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗患者的3~4级不良反应发生率较高(RR=2.63,95%CI:2.17~3.19,P<0.001)。其中,试验组白细胞减少、嗜中性粒细胞减少、贫血、乏力、呕吐及腹泻等不良反应发生率高于对照组(P<0.05);2组便秘和头疼的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗可延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期、提高客观缓解率和临床获益率,但该方案可能导致3~4级不良反应发生率升高。

卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前乳腺癌的短期预后效果评价

目的:分析卵巢功能抑制与芳香化酶抑制剂联合应用于绝经前年轻乳腺癌治疗中的临床价值。方法:选取惠州市第三人民医院乳腺外科2020年4月~2021年10月收治的60例绝经前乳腺癌患者为研究对象,根据治疗方案的不同将患者分为试验组和对照组各30例。对照组使用他莫昔芬治疗,试验组采用卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂治疗,比较两组的治疗效果。结果:试验组骨质疏松、关节痛、阴道不规则出血、胃肠道反应等不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗结束后6个月,试验组卵巢功能恢复率(93.33%)高于对照组(73.33%),差异有统计学意义(P<0.05),化疗结束后12个月两组卵巢功能恢复率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组化疗6个月、12个月的卵巢囊肿发生率和子宫内膜增厚率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),化疗3个月两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂联合方案治疗绝经前乳腺癌的近期效果优于他莫昔芬单独治疗方案。

针灸在缓解绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂引起的关节痛中的应用研究

随着乳腺癌内分泌治疗的发展,乳腺癌患者在绝经后使用芳香化酶抑制剂(AIs)治疗激素受体阳性乳腺癌复发时,可能会经历与关节痛相关的副作用,并有可能导致患者过早停止AI治疗。针灸作为传统中医疗法之一,被越来越多的患者用于缓解关节痛症状。本文通过系统地回顾和分析近年的研究文献,发现针灸作为非药物治疗方法,在减轻绝经后乳腺癌患者因芳香化酶抑制剂治疗引起的关节痛方面表现显著,并能提高患者的生活质量。尽管已有一些积极的研究成果,但目前对针灸治疗绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂引起的关节痛的研究仍存在争议和局限。未来的研究需更深入探讨针灸的疗效、作用机制以及治疗方案的优化。

化疗联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的临床效果及安全性分析

目的分析化疗联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的临床效果及安全性。方法选取2020年2月至2022年6月我院收治的90例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者,随机分为参照组(45例)和联合组(45例)。参照组予以TE(多西他赛+表柔比星)化疗,联合组在参照组基础上予以阿那曲唑治疗,比较两组患者的客观缓解率(ORR)及不良反应发生率。结果联合组ORR为55.56%,明显高于参照组的33.33%(P<0.05)。联合组治疗期间不良反应发生率为31.11%,与参照组的37.78%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论化疗联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者,可明显提升临床疗效,但未明显增加患者不良反应的发生,安全性较高。

芳香化酶抑制剂治疗期间乳腺癌患者症状群对生活质量的影响

了解芳香化酶抑制剂在乳腺癌患者的治疗过程中症状群对机体生活质量的整体影响。方法 筛选我院进行芳香化酶抑制剂治疗的32例乳腺癌患者,具体时间段是在2022年6月-2023年11月之间,通过基本情况调查表、临床生活质量水平量表与安德森症状量表对机体开展横断面调查,利用主成分去分析并提炼该病患者的临床症状群。结果 通过对主成分分析后发现,机体症状群主要是病感、心理与消化系统三种类型。利用多元线的回归分析发现,病感与心理症状群的临床情况越重代表机体的对应生理健康情况就越差;可是随着服药时间的逐渐增加,发病患者的生理健康整体情况就会逐渐改善。并且心理症状群的临床情况越严重,机体的心理健康情况也就会越差。结论 临床乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制剂的整体治疗过程中会出现很多症状群,并且具体症状群与机体的生活质量水平为负相关的一种关系。因此就要求医护人员对患者进行更多的关心和共同,并制订有效积极的临床干预方法,从而来缓解对应的症状群并有效提高机体的生活质量。

芳香化酶抑制剂对眼表微环境影响的分析

目的:分析芳香化酶抑制剂(AIs)对服用者眼表微环境的影响。方法:横断面观察性研究。研究对象为2022-11/2023-05我院乳腺科就诊的接受AIs治疗的药物绝经后的女性,根据AIs的种类分为甾体组和非甾体组。对照组为年龄相匹配的职业健康体检女性。所有参与者都进行了眼表疾病指数(OSDI)问卷评分,详细的眼科检查包括:最佳矫正视力、眼压、眼轴、角膜曲率、泪河弯曲面的曲率半径、泪液渗透压、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠染色评分、泪液分泌试验(SchirmerⅠ试验)、睑板腺红外线评分。结果:对照组与甾体组、非甾体组的年龄、最佳矫正视力、眼压、眼轴、角膜曲率比较均无差异(P>0.05);甾体组和非甾体组的药物服药时长比较无差异(P>0.05)。对照组与甾体组、非甾体组的OSDI评分、泪河弯曲面的曲率半径、泪液渗透压、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠染色评分、SchirmerⅠ试验、睑板腺红外线评分比较均有差异(P<0.05);甾体组和非甾体组SchirmerⅠ试验结果比较有差异(P<0.05),其余数据之间均无差异(P>0.05)。结论:接受AIs治疗的药物绝经后女性患者,眼表微环境改变明显,干眼的发生既有泪液分泌不足,也存在泪液蒸发过强。特别是接受非甾体类AIs者主泪腺分泌减少更明显。

密骨胶囊对乳腺癌芳香化酶抑制剂相关骨丢失患者骨密度及骨代谢的影响

目的观察密骨胶囊联合钙尔奇D对乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗相关骨丢失(aromatase inhibitors-associated bone loss,AIBL)患者骨密度(bone mineral density,BMD)及骨代谢的影响。方法将符合入选标准的70例AIBL患者随机分为对照组和实验组,两组各35例。对照组给予来曲唑+钙尔奇D,实验组在对照组的基础上加服密骨胶囊。2组均治疗12个月。检测治疗前后患者L 2 L 4、大粗隆、左股骨颈骨密度变化,血清代谢指标钙(calcium,Ca)、25-羟基维生素D 3(25-hydroxy vitamin D 3,25-OH D 3)及骨转换标志物Ⅰ型胶原交联C-末端肽(typeⅠcollagen carboxy-terminal peptide,CTX)、Ⅰ型胶原交联N-末端肽(typeⅠcollagen aminoterminal peptide,NTX)、1型原胶原氨基端前肽(procollagen type 1 N-terminal prope-ptide,P1NP)的水平,并评价用药的安全性。结果与治疗前比较,实验组治疗后L 2 L 4、大粗隆及左股骨颈BMD值升高,对照组降低,两组比较均有统计学意义(P<0.05),且两组变化值比较,差异均有统计学意义(P<0.001);与治疗前比较,两组的25-OH D 3均较前升高,与同组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),实验组血清25-OH D 3升高程度优于对照组,治疗前后两组变化值比较,差异有统计学意义(P<0.001);与治疗前相比,治疗后两组血清骨转换标志物β-CTX、NTX较前降低,P1NP较前升高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),实验组血清β-CTX、NTX和P1NP变化程度大于对照组,治疗前后两组变化值比较,差异有统计学意义(P<0.001)。治疗期间,两组患者均未出现明显的不良反应;两组患者血清雌二醇(E 2)治疗前后及组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论密骨胶囊联合钙尔奇D可增加乳腺癌AIBL患者的BMD,改善骨代谢。

芳香化酶抑制剂治疗青春期矮身材疗效及安全性研究进展

矮身材患儿越早进行治疗且治疗持续时间越长,越有利于改善患儿的终身高(final adult height,FAH)[1-2]。但临床上常遇到错过最佳治疗时期的青春期矮小患儿,他们就诊时骨龄较大,骨骺接近闭合,生长潜力小,此时开始单用重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)或联合促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogs,GnRHa)干预疗效不佳。

芳香化酶抑制剂联合卵巢功能抑制对绝经前乳腺癌患者血脂水平的影响

目的 探讨不同芳香化酶抑制剂联合卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)对绝经前术后辅助内分泌治疗的乳腺癌患者血脂代谢的影响。方法 纳入2019年1月至2022年12月于大同市第三人民医院收治的符合研究标准的161例绝经前乳腺癌患者的临床资料。将所有患者分为来曲唑+OFS组55例、阿那曲唑+OFS组47例和依西美坦+OFS组59例三组,分析治疗前,治疗后6个月、12个月、24个月、36个月5个时间点总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的差异,并进行年龄分层研究。结果 与治疗前相比,三组患者的TC水平在治疗后12个月、24个月和36个月的升高差异均有统计学意义;TG水平在来曲唑+OFS组和阿那曲唑+OFS组的12个月、24个月和36个月的升高差异均有统计学意义;LDL-C水平在来曲唑+OFS组和阿那曲唑+OFS组治疗后24个月和36个月均显著升高,在依西美坦+OFS组治疗后12个月和36个月也显著性升高;HDL-C水平分别在阿那曲唑+OFS组治疗后12个月、24个月和依西美坦+OFS组治疗后6个月、24个月显著下降。组间比较,来曲唑+OSF组和阿那曲唑+OFS组对TC水平的升高作用显著强于依西美坦+OFS组(P=0.044、P=0.038);TG和LDL-C组间比较差异无统计学意义;依西美坦+OFS组降低HDL-C的作用显著强于其他两组(P=0.001、P<0.001)。亚组分析,来曲唑+OFS组≥50岁亚组治疗后6个月、12个月和24个月TC水平升高更显著(P=0.03,P=0.024,P=0.02);阿那曲唑+OFS组≥50岁亚组治疗后24个月和36个月LDL-C水平升高更显著(P=0.041,P=0.017);治疗后24个月和36个月时间点阿那曲唑+OFS组≥50岁亚组HDL-C水平降低更显著(P=0.031,P=0.022)。结论 芳香化酶抑制剂联合OFS可引起绝经前乳腺癌患者TC、TG、LDL-C水平的升高和HDL-C水平的降低,且以非甾体类芳香化酶抑制剂对血脂的影响更大,通过加强对该类患者血脂水平的检测,对预防潜在的血脂异常及心血管不良事件发生的风险具有重要的临床价值。

乳腺癌患者芳香化酶抑制剂相关骨关节疼痛与生活质量的相关性及应对方式、负性情绪的中介效应

目的 探讨乳腺癌患者芳香化酶抑制剂相关骨关节疼痛(AIA)与生活质量的相关性,并分析应对方式、负性情绪在AIA与生活质量之间的中介效应。方法 采用一般资料调查表、疼痛视觉模拟量表(VAS)、医学应对问卷(MCMQ)、医院焦虑抑郁量表(HADS)和乳腺癌患者生活质量测定量表(FACT-B)对206例乳腺癌AIA患者进行测评。分析疼痛VAS评分与FACT-B总分之间的相关性,以及两者与HADS、MCMQ得分之间的相关性。采用AMOS 23.0软件构建结构方程模型,分析AIA对乳腺癌患者生活质量的影响,以及应对方式、焦虑及抑郁在其中的中介效应。结果 (1)206例患者的疼痛VAS得分为3(3,5)分,MCMQ的面对、回避、屈服维度得分分别为(18.14±3.40)分、(18.20±3.14)分、(9.20±2.31)分,HADS的焦虑、抑郁分量表得分分别为(6.06±3.01)分、(5.22±3.35)分。(2)疼痛VAS得分与FACT-B总分呈负相关(P<0.05)。疼痛VAS得分与HADS的焦虑及抑郁分量表得分、MCMQ的屈服维度得分呈正相关,与MCMQ的面对维度得分呈负相关(P<0.05)。FACT-B总分与HADS的焦虑及抑郁分量表维度得分、MCMQ的屈服维度得分呈负相关,与MCMQ的面对、回避维度得分呈正相关(P<0.05)。(3)结构方程模型显示,AIA既可以直接影响乳腺癌患者的生活质量,也可以通过面对应对、屈服应对和抑郁情绪、焦虑情绪间接影响患者的生活质量。结论 发生AIA的乳腺癌患者的生活质量较低。AIA可直接影响患者的生活质量,也通过面对应对、屈服应对和抑郁情绪、焦虑情绪间接影响患者的生活质量。

乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗期间骨丢失的长期随访结果

目的 评估绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者术后5年芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor, AI)辅助内分泌治疗过程中的骨丢失情况,为骨健康管理提供依据。方法 本研究为前瞻性观察性研究,入组绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者,接受股骨颈、全髋和腰椎L1-L4等部位的双能X线骨密度检测。AI辅助内分泌治疗前进行基线骨密度检查,治疗期间每年检查骨密度1次。分析AI治疗过程中骨密度变化以及骨质疏松发生率。结果 2013年11月至2016年8月共纳入131例患者,中位年龄60岁,中位绝经年龄50岁,AI治疗时间60~100个月。中位随访86个月,AI治疗5年期间患者腰椎、股骨颈、全髋骨密度逐年下降,5年骨密度总下降率分别为6.90%、5.68%、7.14%,其中第1年骨密度下降最快,第2~5年骨密度平稳下降。腰椎骨密度第1年变化率显著高于第2~5年骨密度变化率(P<0.01)。进一步分层分析显示,基线骨密度、年龄以及体质量指数值未影响患者骨密度下降率。5年间共17例(17%)患者新发骨质疏松,其中15例为基线骨量低下患者,76%出现在腰椎(13/17),骨折发生率2%(2/100)。结论 绝经后早期乳腺癌患者5年AI辅助内分泌治疗期间骨密度呈持续下降趋势。应加强AI治疗期间的骨健康管理,早期干预减少骨质疏松的发生。

芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌患者对其骨关节疼痛及生活质量的影响

目的 研究对晚期乳腺癌患者应用芳香化酶抑制剂治疗对其癌性疼痛及生活质量的影响。方法 于我院接受不同药物治疗的晚期乳腺癌患者中随机抽取30例,作为对照组(30例,依西美坦)和观察组(30例,来曲唑),对比两组的治疗效果。结果 观察组ORR(50.00%)和对照组(46.67%)对比差异无统计学意义(P> 0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P <0.05)。两组关节疼痛差异无统计学意义(P> 0.05)。两组治疗4周后E2水平差异无统计学意义(P> 0.05);观察组治疗8周E2显著高于对照组(P <0.05)。观察组VAS评分显著低于于对照组(P <0.05);观察组患者SF-36评分显著高于对照组(P <0.05)。结论 来曲唑和依西美坦是治疗晚期乳腺癌常见的疗效相当,来曲唑不容易引起肝肾损伤、胃肠道反应,但骨质疏松、血脂升高以及疼痛感更为严重,两种药物对患者生活质量的影响不大,临床应根据患者的肝肾功能、骨质疏松以及血脂水平选择合适的药物治疗。

加拿大卫生部警示第3代芳香化酶抑制剂的肌腱疾病风险

近期,加拿大卫生部(Health Canada)网站发布信息,警示第3代芳香化酶抑制剂(含阿那曲唑、依西美坦、来曲唑的药品)的肌腱疾病风险,尤其是肌腱炎症(肌腱炎)、腱鞘炎症(腱鞘炎)以及肌腱撕裂(肌腱断裂)。加拿大卫生部审查了来自人群研究以及个例报告的信息,包括已发表和未发表的资料。信息获取自国际文献数据库、生产企业以及加拿大警戒数据库(Canada Vigilance database)。

芳香化酶抑制剂来曲唑治疗异位妊娠的效果研究

目的:分析探讨芳香化酶抑制剂来曲唑治疗异位妊娠的效果。方法:择取南方医科大学附属小榄医院2021年7月至2023年3月收治的60例异位妊娠患者作为研究对象,按照随机数表法分组,每组各30例。对照组采用甲氨蝶呤治疗,观察组采用芳香化酶抑制剂来曲唑治疗,比较两组的疗效及各项临床指标。结果:(1)观察组的临床总有效率为73.33%,显著低于对照组的93.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,对照组的包块消失时间、腹痛消失时间、月经恢复正常时间、血人绒毛膜促性腺激素恢复正常时间均短于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗前,两组的血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组的血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素水平均得到改善,且对照组的改善效果优于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗期间,对照组的不良反应发生率为33.33%,显著高于观察组的10.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在异位妊娠的治疗中,芳香化酶抑制剂来曲唑的疗效没有甲氨蝶呤好,但其安全性相对较高。

运动对乳腺癌芳香化酶抑制剂相关骨骼肌肉症状干预效果的系统评价再评价

目的:对乳腺癌病人使用芳香化酶抑制剂所引起的相关骨骼肌肉症状进行运动干预效果的系统评价进行再评价。方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、CINAHL、澳大利亚Joanna Briggs Institute(JBI)循证卫生保健研究中心、EMbase、Web of Science、Green Medical、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库,检索时限均为数据库建立到2022年5月31日,收集运动干预对乳腺癌病人芳香化酶抑制剂相关骨骼肌肉症状干预效果的系统评价/Meta分析,由2名研究员独立进行文献筛选和资料提取,采用AMSTARⅡ工具评价纳入研究的方法学质量,采用GRADE系统评价工具对结局指标进行质量评价。结果:最终纳入7篇系统评价/Meta分析。AMSTARⅡ量表评价结果显示,2篇文献的方法学质量等级为高级,1篇为中级,3篇为低级,1篇为极低级。GRADE证据质量评价结果显示,中级质量指标2个,低级质量指标7个,极低级质量指标15个。结论:现有证据表明,运动干预可减轻芳香化酶抑制剂所带来的相关骨骼肌肉症状,受纳入研究的数量及质量限制,还需要进一步的高质量研究来确保运动干预在管理相关骨骼肌肉症状和生活质量上的有效性。

芳香化酶抑制剂研究进展

在全世界范围内,乳腺癌的致病率和死亡率逐年攀升。近年来,我国乳腺癌发病率及死亡率也逐渐呈现出快速上升的趋势。通过大量研究发现,雌激素水平过高是诱发乳腺癌发生的重要因素。芳香化酶作为雌激素合成过程中最后一步的限速酶,在雌激素生物合成过程中至关重要。因此,芳香化酶抑制剂已成为乳腺癌患者内分泌治疗的重要药物,在介绍芳香化酶的基础上,列举了芳香化酶在人体内的作用机理及其在乳腺中的表达和意义,并阐述了芳香化酶抑制剂代表药物发展进程。

芳香化酶抑制剂对暗纹东方鲀CYP19A、DMRT1基因表达及性腺分化的影响

采用组织学和分子生物学方法,研究了投喂芳香化酶抑制剂来曲唑(LE)后暗纹东方鲀(Takifugu obscures)初孵仔鱼CYP19A、DMRT1基因表达以及性腺的组织学变化,以期进一步了解P450芳香化酶(P450arom)在鱼类早期性别分化过程中的作用。RT-PCR结果显示,对照组样品CYP19A和DMRT1表达显示性二态,雌性表达CYP19A基因,雄性表达DMRT1基因。LE处理组在性别分化期间,雄性样品单一表达DMRT1,雌性样品则同时表达CYP19A和DMRT1。qRT-PCR结果显示:LE处理组雌性仔鱼CYP19A基因表达被显著抑;虽然在仔鱼出膜后22d(dph)的表达水平高于9 dph,但仅为同日对照组的2.11%。LE处理组雌性样品22 dph时DMRT1基因表达量上调,至150 dph时达对照组雄性水平。55 dph的性腺组织学结果表明,LE处理可导致暗纹东方鲀稚鱼原始卵巢退化,并向功能性精巢发育。150 dph的LE处理组性腺均为精巢,并与对照组精巢发育同步。结论认为,暗纹东方鲀性腺分化期间P450arom是卵巢形成和维持发育所必须的,抑制P450arom活性可导致雌性暗纹东方鲀发生雄性化逆转。