黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂诱导骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响

背景:芳香化酶抑制剂尽管显著提高了激素受体阳性乳腺癌患者的临床获益,但其相关的不良事件——骨质疏松严重影响了患者的生活质量,黄芪补肾活血汤能有效预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松的发生,但是其作用机制尚不清楚。目的:探究黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响及机制。方法:选取60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组、阳性对照组各10只,除假手术组外,其余组小鼠均切除双侧卵巢联合皮下注射来曲唑构建绝经后芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组分别给予19.24,9.62,4.81 g/(kg·d)黄芪补肾活血汤进行灌胃(1次/d),阳性对照组给予阿仑膦酸钠5 mg/kg灌胃(1次/周)。给药3个月后,Micro-CT检测胫骨骨密度和骨微结构,对股骨进行苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色及免疫组化检测核因子κB受体活化因子配体、骨保护素蛋白表达,ELISA检测血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平。结果与结论:①与假手术组相比,模型组小鼠骨密度显著下降、骨小梁形态疏松断裂、血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著上升,表明芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型构建成功;②与模型组相比,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组和阳性对照组小鼠骨密度、骨微结构显著改善,骨小梁形态增粗致密,血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著下降,破骨细胞数量减少,核因子κB受体活化因子配体蛋白表达下降,骨保护素蛋白表达升高。结果表明,黄芪补肾活血汤可能调控核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素信号通路抑制破骨细胞活性,改善骨小梁形态和骨微结构,提高骨密度,进而预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型的发生发展。

芳香化酶抑制剂诱导乳腺癌患者关节痛风险预测模型的建立

目的:芳香化酶抑制剂诱导的关节痛(aromatase inhibitor-induced arthralgia,AIA)是接受芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)治疗的不良反应。本研究旨在高海拔地区乳腺癌患者AIA的预测模型建立。方法:回顾性分析2021年6月至2023年10月就诊于青海大学附属医院315例接受AI治疗的乳腺癌患者,随机以7∶3的比例分配到训练集(220例)或验证集(95例),使用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归进行变量选择,并进行7倍交叉验证,对训练集进行多变量Logistic回归分析,以确定AIA的独立危险因素,从而建立基于这些危险因素的列线图。使用校准图、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估模型的性能。结果:多因素Logistic回归分析确定了高海拔地区AIA的几个重要独立预测因子包括既往使用紫杉烷类化疗(OR=10.174,95%CI:2.008~62.69,P=0.008)、末次月经(last menstrual period,LMP)(OR=0.175,95%CI:0.052~0.494,P=0.002)、药物诱导的绝经(OR=3.834,95%CI:1.109~14.13,P=0.036)、分期(OR=10.423,95%CI:4.114~32.15,P<0.001)和心理因素(OR=25.108,95%CI:8.430~87.95,P<0.001)。该队列中AIA的发生率为58.41%,ROC曲线下面积值为0.971。结论:本研究建立了高海拔地区乳腺癌患者AIA的预测模型,识别危险因素有助于对发生AIA风险较高的患者进行个体化识别和早期干预治疗。

GnRHa联合芳香化酶抑制剂在子宫内膜不典型增生及早期子宫内膜癌保育治疗中的研究进展

子宫内膜癌(EC)是女性最常见恶性肿瘤之一,EC患者中5%~10%年龄在40岁以下,且确诊时70%~88%尚未完成生育。子宫内膜不典型增生(AH)为EC的癌前病变,常同时存在EC。接受保留生育功能的AH/EC患者中,部分患者合并肥胖、胰岛素抵抗或糖尿病等,对口服孕激素的反应欠佳,疾病完全缓解率低、复发率高及妊娠结局欠佳。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合芳香化酶抑制剂作为孕激素治疗的替代方案,对此类患者可取得较满意的疗效及妊娠结局。本文将从AH/EC保育治疗的现状、GnRH-a联合芳香化酶抑制剂在保育治疗中的可行性、影响因素及不良反应等方面进行综述。

补肾活血法预防芳香化酶抑制剂所致骨丢失的机制

目的探讨补肾活血法预防芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)所致骨丢失的关键靶标和通路。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组和给药组,模型组和给药组去势后予以10μg/d来曲唑溶液皮下注射构建绝经后AIs所致骨质疏松动物模型,给药组同时予以黄芪补肾活血汤(HQD)19.24 g/(kg·d)灌胃预防骨丢失,假手术组与模型组予以等量生理盐水灌胃。给药三个月后取小鼠股骨进行骨密度检测验证造模效果,并借助TMT蛋白组学测序分析获取其组学特征。结果与假手术组相比,模型组小鼠骨小梁结构疏松紊乱,数量减少,证明造模成功。与模型组相比,给药组骨小梁粗大致密,数量增多,证明补肾活血法预防作用显著。模型组与假手术组相比,上调蛋白275个,下调189个;给药组与模型组相比,上调蛋白286个,下调蛋白898个。三组对比后共有18个交集蛋白,分别为Ptbp1、Epx、Ear1、Ear2、Col6a5、Mta2、Alox15、Lztfl1、Ccl6、Diaph2、Wfdc21、Smarcb1、Strip1、C19orf12、Pex14、Akr1b7、Fahd1、Nr1d2。差异蛋白主要参与了细胞发育和分化的调节、脂质代谢、核酸内切酶活性等生物过程,并在铁死亡、花生四烯酸代谢通路、肌钙蛋白细胞骨架调节、PI3K-AKT等信号通路显著富集。结论补肾活血法可有效预防AIs所致骨丢失的发生,其关键靶标和作用机制可能与Ptbp1、Alox15及铁死亡、PI3K-AKT等通路相关。

CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂类药物用于HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌一线治疗的临床综合评价

目的 比较CDK4/6抑制剂哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利联合芳香化酶抑制剂(AI)类药物一线治疗HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌的临床综合价值,以期为临床用药实践提供参考。方法根据《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》构建CDK4/6抑制剂联合AI类药物用于HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌一线治疗的临床综合评价指标体系,并通过网状meta分析、专家咨询等方法进行各维度的临床综合评价。结果 在安全性方面,哌柏西利、瑞博西利和阿贝西利联合AI的总体不良反应发生率相似,但阿贝西利联合AI的3级以上不良反应发生率最低。在有效性方面,三种治疗方案在无进展生存期和总生存期方面彼此间差异无统计学意义。在经济性方面,阿贝西利的治疗所需费用略低于哌柏西利。在创新性方面,阿贝西利的用药方式和作用靶点更多样,哌柏西利的专利价值最低但可促进技术国产化。在适宜性方面,阿贝西利适应证和医保目录涵盖范围更广,但哌柏西利的药品剂型更多样,瑞博西利适宜性相对较差。在可及性方面,阿贝西利的可获得性和可负担性均优于哌柏西利,瑞博西利尚未在中国上市,可及性最低。结论 综合来看,阿贝西利在6个维度均表现良好,其临床综合价值高于哌柏西利和瑞博西利。建议临床应用时结合患者基本情况选择适当的药物。

CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase, CDK)4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的有效性与安全性。方法 计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、EMbase、中国知网、万方数据库和维普数据库,以收集CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的相关文献,检索时限均从建库至2023年02月01日。由2位研究者背对背筛选文献、提取数据并进行偏倚风险评估后,使用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入Meta分析的文献有8篇,共2 706例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗相比,CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗可延长晚期乳腺癌患者无进展生存期(RR=0.58,95%CI:0.51~0.64,P<0.001)、提高客观缓解率(RR=1.34,95%CI:1.20~1.48,P<0.001)和临床获益率(RR=1.11,95%CI:1.06~1.16,P<0.001)。在安全性方面,CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗患者的3~4级不良反应发生率较高(RR=2.63,95%CI:2.17~3.19,P<0.001)。其中,试验组白细胞减少、嗜中性粒细胞减少、贫血、乏力、呕吐及腹泻等不良反应发生率高于对照组(P<0.05);2组便秘和头疼的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗可延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期、提高客观缓解率和临床获益率,但该方案可能导致3~4级不良反应发生率升高。

卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前乳腺癌的短期预后效果评价

目的:分析卵巢功能抑制与芳香化酶抑制剂联合应用于绝经前年轻乳腺癌治疗中的临床价值。方法:选取惠州市第三人民医院乳腺外科2020年4月~2021年10月收治的60例绝经前乳腺癌患者为研究对象,根据治疗方案的不同将患者分为试验组和对照组各30例。对照组使用他莫昔芬治疗,试验组采用卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂治疗,比较两组的治疗效果。结果:试验组骨质疏松、关节痛、阴道不规则出血、胃肠道反应等不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗结束后6个月,试验组卵巢功能恢复率(93.33%)高于对照组(73.33%),差异有统计学意义(P<0.05),化疗结束后12个月两组卵巢功能恢复率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组化疗6个月、12个月的卵巢囊肿发生率和子宫内膜增厚率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),化疗3个月两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂联合方案治疗绝经前乳腺癌的近期效果优于他莫昔芬单独治疗方案。

芳香化酶抑制剂在特发性男性不育症治疗中的研究现状

男性不育症是指男性因各种原因导致生育能力下降不能使女性受孕的一种疾病,而特发性男性不育症是指无法确定病因的男性不育症。芳香化酶作为雄激素向雌激素生物转化过程中关键的限速酶,在男性不育的病因机制中具有重要作用,随着芳香化酶抑制剂(AIs)在男科领域的发展,AIs逐渐成为特发性男性不育症常见的经验性治疗药物,本文就AIs在男性不育症中应用的最新进展进行综述。

针灸在缓解绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂引起的关节痛中的应用研究

随着乳腺癌内分泌治疗的发展,乳腺癌患者在绝经后使用芳香化酶抑制剂(AIs)治疗激素受体阳性乳腺癌复发时,可能会经历与关节痛相关的副作用,并有可能导致患者过早停止AI治疗。针灸作为传统中医疗法之一,被越来越多的患者用于缓解关节痛症状。本文通过系统地回顾和分析近年的研究文献,发现针灸作为非药物治疗方法,在减轻绝经后乳腺癌患者因芳香化酶抑制剂治疗引起的关节痛方面表现显著,并能提高患者的生活质量。尽管已有一些积极的研究成果,但目前对针灸治疗绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂引起的关节痛的研究仍存在争议和局限。未来的研究需更深入探讨针灸的疗效、作用机制以及治疗方案的优化。

化疗联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的临床效果及安全性分析

目的分析化疗联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的临床效果及安全性。方法选取2020年2月至2022年6月我院收治的90例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者,随机分为参照组(45例)和联合组(45例)。参照组予以TE(多西他赛+表柔比星)化疗,联合组在参照组基础上予以阿那曲唑治疗,比较两组患者的客观缓解率(ORR)及不良反应发生率。结果联合组ORR为55.56%,明显高于参照组的33.33%(P<0.05)。联合组治疗期间不良反应发生率为31.11%,与参照组的37.78%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论化疗联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者,可明显提升临床疗效,但未明显增加患者不良反应的发生,安全性较高。

芳香化酶抑制剂治疗期间乳腺癌患者症状群对生活质量的影响

了解芳香化酶抑制剂在乳腺癌患者的治疗过程中症状群对机体生活质量的整体影响。方法 筛选我院进行芳香化酶抑制剂治疗的32例乳腺癌患者,具体时间段是在2022年6月-2023年11月之间,通过基本情况调查表、临床生活质量水平量表与安德森症状量表对机体开展横断面调查,利用主成分去分析并提炼该病患者的临床症状群。结果 通过对主成分分析后发现,机体症状群主要是病感、心理与消化系统三种类型。利用多元线的回归分析发现,病感与心理症状群的临床情况越重代表机体的对应生理健康情况就越差;可是随着服药时间的逐渐增加,发病患者的生理健康整体情况就会逐渐改善。并且心理症状群的临床情况越严重,机体的心理健康情况也就会越差。结论 临床乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制剂的整体治疗过程中会出现很多症状群,并且具体症状群与机体的生活质量水平为负相关的一种关系。因此就要求医护人员对患者进行更多的关心和共同,并制订有效积极的临床干预方法,从而来缓解对应的症状群并有效提高机体的生活质量。

芳香化酶抑制剂对暗纹东方鲀CYP19A、DMRT1基因表达及性腺分化的影响

采用组织学和分子生物学方法,研究了投喂芳香化酶抑制剂来曲唑(LE)后暗纹东方鲀(Takifugu obscures)初孵仔鱼CYP19A、DMRT1基因表达以及性腺的组织学变化,以期进一步了解P450芳香化酶(P450arom)在鱼类早期性别分化过程中的作用。RT-PCR结果显示,对照组样品CYP19A和DMRT1表达显示性二态,雌性表达CYP19A基因,雄性表达DMRT1基因。LE处理组在性别分化期间,雄性样品单一表达DMRT1,雌性样品则同时表达CYP19A和DMRT1。qRT-PCR结果显示:LE处理组雌性仔鱼CYP19A基因表达被显著抑;虽然在仔鱼出膜后22d(dph)的表达水平高于9 dph,但仅为同日对照组的2.11%。LE处理组雌性样品22 dph时DMRT1基因表达量上调,至150 dph时达对照组雄性水平。55 dph的性腺组织学结果表明,LE处理可导致暗纹东方鲀稚鱼原始卵巢退化,并向功能性精巢发育。150 dph的LE处理组性腺均为精巢,并与对照组精巢发育同步。结论认为,暗纹东方鲀性腺分化期间P450arom是卵巢形成和维持发育所必须的,抑制P450arom活性可导致雌性暗纹东方鲀发生雄性化逆转。

芳香化酶抑制剂letrozole对赤点石斑鱼(Epinephelus akaara)性逆转的作用

在繁殖季节,采用腹部埋植方式,用非类固醇型芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitor,AI)letrozole以5mg/kg体重的剂量处理2龄雌性赤点石斑鱼(每4周埋植1次,共埋植2次),检查埋植后性腺组织结构、血清性类固醇激素以及脑和性腺芳香化酶活性的变化。结果显示:一次埋植AI即可有效诱导雌性赤点石斑鱼发生不同程度的性逆转;性腺成熟指数明显下降;性腺中卵细胞退化,精原细胞增殖,出现大量精母细胞和精子细胞;性逆转雄鱼的精巢在组织结构上与正常雄鱼精巢没有明显差异,部分鱼成为功能性雄鱼。第一次埋植AI后4周轻微挤压腹部有14.3%的鱼可排精,精子活力与正常雄鱼相同。第二次埋植后明显提高性逆转效果,排精率在第6、8周分别达到35.3%和48.4%。此外,埋植AI后性腺芳香化酶活性显著降低,但脑部芳香化酶活性的变化不明显;血清11-酮基睾酮(11-ketotestosterone,11-KT)浓度显著增加,雌二醇(estradiol-17β,E2)水平显著降低,而睾酮(testosterone,T)含量无明显变化。这些结果表明,AI主要通过抑制内源性E2的产生并提高11-KT水平,从而诱导赤点石斑鱼由雌性转变为雄性。

芳香化酶抑制剂对绝经后乳腺癌患者的骨密度影响

目的评估芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)对绝经后乳腺癌患者骨密度(bonemineral density,BMD)的影响。方法利用双能X线骨密度仪对203例绝经后乳腺癌妇女进行腰椎正位(L1-L4)、左侧股骨颈以及左侧全髋的BMD测定,其中103例患者接受了AIs治疗,对照组为100例同年龄段未接受AIs治疗的乳腺癌患者。结果接受AIs治疗患者的腰椎、左股骨颈和左侧全髋三个部位的BMD均显著低于对照组(P<0.05)。病例组中有67例(65.0%)被诊断为骨量减少,24例(23.3%)被诊断为骨质疏松;对照组中有60例(60.0%)被诊断为骨量减少,19例(19.0%)被诊断为骨质疏松。病例组患者中骨质疏松加骨量减少的总发生率高于对照组,两组间有统计学差异(P<0.05)。结论绝经后乳腺癌患者存在不同程度的骨量减少和骨质疏松,芳香化酶抑制剂对乳腺癌患者的骨密度具有负面影响,对接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后乳腺癌患者,应当定期监测其骨密度和采取适当的预防性骨质疏松治疗,以减少骨质疏松和骨折的风险。

芳香化酶抑制剂来曲唑对胡子鲇性腺分化及相关基因表达的影响

采用组织学和荧光实时定量PCR方法,检测饲喂不同剂量芳香化酶抑制剂来曲唑(letrozole,50、100和200μg/g)对胡子鲇(Clarias fuscus)性腺组织学和性别比率的影响,以及200μg/g来曲唑对性分化前后脑型芳香化酶基因(Cyp19a1b)和翼状螺旋/叉头转录因子2(Foxl2)基因表达的影响,结果表明,50μg/g剂量的来曲唑对胡子鲇性腺分化无显著影响;但100μg/g和200μg/g剂量的来曲唑可促进胡子鲇精巢分化,抑制卵巢分化,卵巢腔最早出现时间和初级卵母细胞出现时间均分别推迟3 d和6 d,而初级精母细胞最早出现时间则分别提前2 d和5 d,且雄性率分别达65.8%和71.3%,显著高于50μg/L组和对照组(P<0.05)。胡子鲇性腺分化前(出膜后12 d),Cyp19a1b和Foxl2基因即开始表达,性腺分化前后Cyp19a1b相对表达量无显著差异(P>0.05),但Foxl2相对表达量则随性分化而逐渐降低,且来曲唑显著抑制性腺分化过程中Cyp19a1b和Foxl2的表达(P<0.05)。结果表明,100μg/g以上剂量的来曲唑可有效诱导胡子鲇分化为雄性;Cyp19a1b可能不直接参与胡子鲇性腺分化,但Foxl2直接参与此过程。

芳香化酶抑制剂用于绝经后激素依赖性乳腺癌患者新辅助内分泌治疗效果的Meta分析

目的评估芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)应用于绝经后激素依赖性乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的效果及安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、CNKI及CBMdisc等数据库,按既定标准纳入芳香化酶抑制剂应用于新辅助内分泌治疗的随机对照试验,以Cochrane系统进行逐篇质量评价,提取资料,并采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入9个随机对照试验,合计1 512名患者。结果显示:1在绝经后激素依赖性乳腺癌患者的新辅助内分泌治疗中,AIs在总有效率和完全缓解率上均优于雌激素受体阻滞剂;2在绝经后激素依赖性乳腺癌患者中,使用AIs的新辅助内分泌治疗效果与新辅助化疗相当;3新辅助化疗结合新辅助内分泌治疗对于绝经后激素依赖性乳腺癌患者可能有更好的近期疗效,但因研究太少,论证强度不高;4相对于细胞毒性药物,AIs和他莫昔芬的毒副反应发生率都较低,症状也较轻。结论 AIs可以作为绝经后激素依赖性乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的一个安全、有效的治疗方案。

ERα基因SNPs与乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗所致骨代谢异常的关系

目的探讨接受芳香化酶抑制剂(AIs)治疗的乳腺癌患者ERα基因rs9340799、rs2234693位点单核苷酸多态性(SNPs)与AIs所致骨代谢异常的相关性。方法随机选取160名接受AIs治疗的乳腺癌术后患者,排除影响骨代谢的疾病,提取全基因组DNA并进行PCR扩增,对rs9340799、rs2234693位点进行单向测序;用双能X线吸收法测定腰椎(L1-4)骨密度(BMD)。结果 ERα基因rs9340799位点各基因型受试者的腰椎BMD存在显著性差异(P<0.01),A/A型高于A/G型及G/G型(P<0.01);rs2234693位点各基因型间的腰椎BMD亦存在显著性差异(P<0.01),T/T型、C/T型均高于C/C型(P<0.01)。去除绝经年数的影响,两位点各基因型受试者间腰椎BMD的差异仍具有统计学意义(P<0.01)。根据接受AIs治疗时间分层分析,两位点SNPs与服药1年内受试者的腰椎BMD相关(P<0.01),在服药1年及以上的受试者中,rs9340799位点SNP与腰椎BMD相关(P<0.05)。结论 ERα基因rs9340799、rs2234693位点SNPs与接受AIs治疗的乳腺癌患者的腰椎BMD存在显著性关联。与纯合基因型A/A型、T/T型相比,杂合基因型A/G型、C/T型及纯合基因型G/G型、C/C型更具有发生骨代谢异常的可能。

芳香化酶抑制剂相关骨关节症状的研究进展

第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)是绝经后激素受体阳性乳腺癌患者内分泌治疗的标准药物。芳香化酶抑制剂相关骨关节症状(aromatase inhibitor-associated musculoskeletal symptoms,AIMSS)是AIs常见的不良反应之一,严重影响患者的生活质量和对内分泌治疗的依从性。目前AIMSS的发病机制和有效的治疗方法尚处于研究探索阶段。本文主要针对AIMSS的发病情况、临床特征、发病机制和治疗进展进行综述。

唑来膦酸预防芳香化酶抑制剂引起骨丢失的临床研究

目的:探讨唑来膦酸预防绝经后乳腺癌患者芳香化酶抑制剂内分泌治疗引起骨丢失的效果。方法:选取2005年6月至2007年6月天津医科大学附属肿瘤医院63例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者,随机分为治疗组(唑来膦酸与芳香化酶抑制剂连用)和对照组(单用芳香化酶抑制剂)。随访24个月,观察不同时期两组患者腰椎(L_2～L_4)前后位骨密度,骨量减少和骨质疏松发生率的变化。结果:治疗6个月,唑来膦酸组腰椎的骨密度与单用芳香化酶抑制剂组相比有增高趋势,但差异无统计学意义(P=0.099)。两组骨丢失事件的发生没有统计学差异(骨量减少:P=0.124,骨质疏松:P=0.573)。12个月时,治疗组腰椎骨密度较对照组明显升高(P=0.008),治疗组骨量减少和骨质疏松的发生率低于对照组(骨量减少:P=0.048,骨质疏松:P=0.042)。24个月时,治疗组的腰椎骨密度明显高于对照组(P=0.000)。治疗组骨量减少和骨质疏松的发生率明显低于对照组(骨量减少:P=0.027,骨质疏松:P=0.011)。治疗期间,除治疗组骨痛发生率与对照组相比较高外(P=0.039),两组的不良事件的发生率相似(P>0.05)。结论:唑来膦酸对芳香化酶抑制剂内分泌治疗引起的骨丢失有明显的预防作用,且不良反应轻微,安全有效,耐受性好。