海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物治疗后皮肤型药物不良反应的相关性研究

目的探讨海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物(AEDs)治疗后发生皮肤型药物不良反应(cADRs)的相关性。方法纳入本院2020年1月—2022年7月收治的癫痫儿童100例,均使用芳香族AEDs治疗,并根据是否发生cADRs分为cADRs组(n=32)与非cADRs组(n=68)。针对患儿进行HLA-B*1502基因检测,记录HLA-B*1502基因分型与等位基因频率。根据cADRs的严重程度,将轻微反应者纳入轻微组,将Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及药物超敏综合征(DHS)者纳入重型组。比较不同严重程度患儿的HLA-B*1502基因分型;分析HLA-B*1502基因与cADRs的相关性。结果cADRs组HLA-B*1502TB位点的CT型比率高于非cADRs组(68.75%、36.76%),CC型比率低于非cADRs组(28.13%、63.24%),差异有统计学意义(P<0.05)。cADRs组HLA-B*1502TB位点的T等位基因频率为37.50%,高于非cADRs组的18.38%,差异有统计学意义(P<0.05)。轻微组与重型组HLA-B*1502基因的基因分型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,HLA-B*1502TB位点的CT基因分型及T等位基因会增加海南地区癫痫儿童AEDs治疗后cADRs的发生风险(P<0.05)。结论海南地区癫痫儿童经芳香族AEDs治疗后,cADRs的发生与HLA-B*1502基因密切相关。HLA-B*1502TB位点携带CT基因分型与T等位基因的患儿的cADRs发生风险更高。

芳香族抗癫痫药物致皮肤不良反应的研究进展

皮肤不良反应是芳香族抗癫痫药物在临床治疗过程当中最常见的不良反应之一,这些不良反应严重威胁了患者的生命和用药安全。笔者通过查阅整理国内外的相关文献,对芳香族抗癫痫药物所致皮肤不良反应的分类、临床表现以及近几年有关其诱导皮肤不良反应的可能机制等方面的研究进展进行了阐述。总的来说,芳香族抗癫痫药物致皮肤反应的可能病理机制主要集中在细胞信号与免疫分子、HLA-B*1502基因相关性方面,但具体过程仍不是十分清楚,在进一步研究的同时,也应注意临床药物的合理应用。

HLA-B＊1502等位基因与亚裔人群芳香族抗癫痫药物严重不良反应关联性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价HLA～B＊1502等位基因与亚裔人群芳香族抗癫痫药物严重不良反应的关联性。方法：检索EBSCO数据库、Springer数据库、Highwire Press数据库、Medline数据库、维普数据库和清华同方数据库，根据纳入与排除标准，收集所有符合标准的病例对照研究，应用Excel2000和SPSS13．0软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果：符合纳入标准的共4篇文献，合计包含病例组118例，健康对照组311例，经Egger’s检验未见显著发表偏倚。经综合分析：合并OR值为15．952，95％CI为9．393～27．091（P=0．000），认为HLAB＊1502等位基因是亚裔癫痫人群服用芳香族抗癫痫药物发生严重不良反应的易感基因。结论：HL-B＊1502等位基因与亚裔癫痫人群服用芳香族抗癫痫药物发生严重不良反应具有统计学关联性，为易感基因。

芳香族抗癫痫药物不良反应与HLA-B~*1502相关性的研究进展

目的综述近年来芳香族抗癫痫药物不良反应与HLA-B*1502相关性方面的研究进展。方法查阅整理国内外相关文献,从HLA-B*1502与卡马西平所致史蒂文斯-约翰综合征/中毒性表皮松解症(CBZ-SJS/TEN)的相关性、与其他芳香族抗癫痫药所致史蒂文斯-约翰综合征/中毒性表皮松解症(AAEDs-SJS/TEN)的相关性及其可能机制等方面,综述研究进展。结果与结论汉族人群中HLA-B*1502阳性与CBZ-SJS/TEN的相关性已基本确立,与AAEDs-SJS/TEN的发生也密切相关,研究建议在HLA-B*1502发生频率较高的地区,如中国裔、东南亚裔及印度裔的患者,在开始服用芳香族抗癫痫药之前,应接受HLA-B*1502等位基因检测。

汉族人群中芳香族抗癫痫药物所致交叉过敏反应与HLA-B*13:01基因型的相关性

目的探讨芳香族抗癫痫药物(AEDs)所致交叉过敏反应与人类白细胞抗原(HLA)-A、B、C、DRB1基因型的相关性。方法采用病例对照研究,将广州市第一人民医院、广州医科大学附属第二医院和暨南大学附属第一医院自2016年9月至2020年9月收集的31例因芳香族AEDs(卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥)所致交叉过敏反应的患者纳入病例组,52例服用上述5种芳香族AEDs后未出现过敏的患者纳入耐受对照组,500例同期未服用AEDs的健康体检者纳入正常对照组。入组人群均为中国汉族人。采用高分辨率测序法分析3组受试者HLA-A、B、C、DRB1基因型,χ^(2)检验或Fisher确切概率法分析上述基因型与交叉过敏反应的相关性。结果病例组患者HLA-B*13:01的阳性率为45.2%(14/31),耐受对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为15.4%(8/52),正常对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为14.6%(73/500),病例组患者HLA-B*13:01的阳性率显著高于耐受对照组患者和正常对照组患者,差异有统计学意义(Pc<0.017)。除HLA-B*13:01外,未发现其他HLA-A、B、C、DRB1基因型与芳香族抗癫痫药物导致的交叉过敏反应相关。结论HLA-B*13:01是芳香族AEDs导致交叉过敏反应的危险基因型。

芳香族抗癫痫药物所致严重皮肤不良反应的研究进展

芳香族抗癫痫药物(AEDs)所致皮肤不良反应在临床治疗过程中较为常见,其中严重皮肤不良反应可对患者的生命造成致死性威胁。现主要对芳香族AEDs所致严重皮肤不良反应的临床表现、可能机制及治疗方法等方面的研究进行综述,从而进一步指导合理用药避免其不良反应的发生。

1例抗癫痫药物高敏综合征的病例分析

目的探讨含苯环的芳香族抗癫痫药物临床应用发生高敏综合症的特点。方法通过介绍1例癫痫患儿在应用含苯环的芳香族抗癫痫药物治疗过程中发生高敏综合征的病例,结合相关资料阐明含苯环的芳香族抗癫痫药物引起的高敏综合征病例的成因及预防、治疗措施。结果使用含苯环的芳香族抗癫痫药物会导致儿童患者出现高敏综合征,临床工作人员应高度注意,并最大程度地减少药源性伤害。结论抗癫痫药物高敏综合征对儿童危害大,临床工作人员有必要及早识别、诊断,及时治疗并停用可疑抗癫痫药物。

拉莫三嗪诱发皮肤不良反应与TCRBV基因表达的相关性研究

目的研究拉莫三嗪(LTG)激活T细胞介导免疫应答而诱发皮肤不良反应(cADRs)的可能致病机制;通过分析在LTG诱发的cADRs(LTG-cADRs)患者与LTG耐受者外周血单个核细胞(PBMCs)中TCRBV基因表达的差异,探讨LTG-cADRs与T细胞受体β家族V基因(TCRBV基因)表达的相关性。方法收集10例cADRs已治愈达6周以上的LTG-cADRs患者(病例组),依据病例对照研究的方法按1︰1匹配纳入10例LTG耐受者(对照组),分离病例组与对照组患者PBMCs,给予LTG体外刺激并培养,采用ELISA法测定病例组与对照组患者PBMCs分泌干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素5(IL-5)及肿瘤坏死因子β(TNF-β)的情况,运用实时荧光定量逆转录PCR技术(RT-qPCR)的SYBR GreenⅠ荧光染料法检测TCRBV基因的表达,比较两组IFN-γ、IL-5及TNF-β水平及TCRBV基因相对表达量的差异。结果病例组细胞上清液中IFN-γ水平明显高于对照组[分别为(1.06±0.09)ng/mL、(0.86±0.16)ng/mL,P<0.05]。病例组细胞上清液中IL-5和TNF-β水平与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。病例组TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的相对表达量[中位数(四分位数间距)]分别为1.78(1.07)、1.83(2.19)、2.13(3.39)、1.79(1.92)、1.44(1.62),均高于对照组[分别为1.00(0.43)、1.08(1.13)、1.05(0.71)、0.96(0.72)、1.01(0.61),均P<0.05]。结论 LTG可在体外激活LTG-cADRs患者的PBMCs分泌IFN-γ,提示T细胞介导的免疫反应可能参与了LTG-cADRs的致病机制。LTG-cADRs可能与TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的表达相关。