基于HIV-1 N,N’-二芳香酰肼类似物的合成

目的:合成N,N’-二芳香酰肼类似物。方法:基于HIV-1整合酶结构进行设计,考虑电子效应和空间效应,以不同取代的芳香羧酸等为起始原料,经酰氯化、酯化、肼解等反应方法,进行化学合成。结果:设计、合成了19个二芳香酰肼类衍生物,除LFA3外,其他18个化合物为首次报道。结论:系列新化合物的合成为进一步药物筛选和构效关系研究提供了基础。

高效液相色谱法测定地拉罗司中芳香肼类基因毒性杂质

建立高效液相色谱法检测地拉罗司中由对羧基苯肼盐酸盐引入的芳香肼类基因毒性杂质,例如芳香肼类、苯胺类及4-叠氮苯甲酸等。方法:采用Waters SymmetryShield RP18(150mm×4.6mm,3.5μm)作为色谱柱;以正庚烷磺酸钠溶液(取2.02g正庚烷磺酸钠,加水1L振摇使溶解,再加1ml磷酸,混匀,过滤,即得)为流动相A;以乙腈为流动相B;线性梯度洗脱;液相体系流速设为1.0ml?min-1;色谱柱温度控制为35℃;体系进样量设为10μl;稀释液为N,N-二甲基甲酰胺-甲醇-水-盐酸(50:40:10:1.8)。结果:各已知杂质在0.03~0.75μg?ml-1范围内线性良好(r>0.999),各杂质之间分离度良好;溶液在10℃条件下放置24h内,RSD小于10%;各杂质平均回收率,最小为4-氯苯甲酸[83.44%,RSD为6.9%(n=9)],最大为4-肼基苯甲酸乙酯[110.6%,RSD为4.8%(n=9)]。结论:本方法符合相关要求,可准确测定地拉罗司中的基因毒性杂质,为地拉罗司质量控制提供了保障。

4-(2-N,N-二甲氨基-乙基)磺酰基-苯肼的合成

芳香肼4-(2-N,N-二甲氨基-乙基)磺酰基-苯肼是阳离子荧光增白剂CH制备的重要中间体,采用对位酯为原料,经过水解,加胺得到芳香胺,再经重氮化、还原的合成路线得到。还原过程中采用氯化亚锡作为还原剂提高芳香肼的收率(85%)。用熔点、红外、核磁、元素分析对产品结构进行表证。

新型含巴比妥酸的芳香酰腙类化合物的合成、晶体结构及抑菌活性

在微波辅助下,1,3-二甲基-5-醛基巴比妥酸与芳氧基/芳胺基乙酰肼及含氮杂环乙酰肼缩合制备新型酰腙化合物,并对其抑菌活性进行评价的研究。新化合物的结构经过元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱和X射线单晶衍射等技术手段确认。体外的抑菌活性实验显示,部分目标化合物呈现出优于环丙沙星的抑菌活性。经过构效关系分析表明,当芳基为含氮杂环时,所形成的化合物抗菌活性与芳基为苯环时相比明显较强,抑菌活性最强的酰腙化合物2t对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)值为0.8 g/L,对大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)值为1.6 g/L。

烯丙基锡与芳香酰腙亲电加成反应的研究(英文)

报道了在 L ewis酸促进下三丁基烯丙基锡与芳香酰腙合成 N -烯丙基芳香酰肼的一种新型的亲电加成反应。合成了 7个未见文献报道的新化合物。其结构均经 IR,1H NMR,13C NMR,MS确证。该反应条件温和 (室温即可进行 ) ,选择性高 ,产率 5 0 %～ 6 0 %。以酰腙和三丁基烯丙基锡摩尔比为 1∶ 2的反应也发现只有在 C=N上加成 ,而 -C(=O) -没有发生变化。

5-芳基-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮-4-膦亚胺的合成与表征

以芳香酰肼为初始原料,经3步反应合成了7个新颖的5-芳基-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮-4-膦亚胺衍生物(4a～4g),通过核磁共振氢谱、 LC-MS、红外光谱和元素分析等测试进行了结构表征与确证,化合物4g结构同时经核磁共振碳谱表征与确证。

乙酰胆碱经人工通道的跨膜输送

乙酰胆碱具有重要的生理活性,其跨膜输送是实现神经信号传递的重要过程之一.利用人工合成体系来模拟乙酰胆碱的跨膜输送过程不仅具有重要的理论研究价值,而且还具有生物医用前景.目前,由于缺乏合适尺寸大小的骨架,构筑具有跨膜输送乙酰胆碱功能的人工通道还具有较大的挑战性.利用含有Phe三肽的芳香酰肼大环化合物在脂双层中构筑了人工跨膜通道,通过基于囊泡的动态荧光光谱实验以及基于平面脂双层的膜片钳实验证实,这类人工通道可以跨膜输送乙酰胆碱.可以发现,通道对乙酰胆碱的选择性随着通道孔穴尺寸的增加而增加.