3－（9－芴甲氧基羰基）－四氢噻唑－2－硫酮振动光谱的简正坐标分析

本文采用简化一般价力场对３－（９－药甲氧基羰基）－四氢噻唑－２－疏酮（简称Ｆｍｏｃ－ＴＴＴ）分子的振动光谱做了简正坐标分析计算，得到了一套合理的精化力常数。并对Ｆｍｏｃ－ＴＴＴ分子的振动频率进行了指认。其计算频率与实验频率的平均百分误差为０．６９１。

简单高效合成缩丙酮保护的N-保护的左旋多巴衍生物

采用先保护羧基再保护氨基的策略,优化了美国专利中Tfa-DOPA-Ome的合成方法:以L-DOPA为原料,利用SOCl 2/MeOH酯化反应代替原路线的CH 3I/KHCO 3/DMF酯化反应,然后通过与三氟乙酸甲酯的酯-酰胺交换反应,实现了简单高效、一锅法保护L-DOPA的羧基和氨基的目标。接着,利用2,2-二甲氧基丙烷的高反应活性和CaCl 2对甲醇与水的强吸附性质,成功制备了缩丙酮保护的L-DOPA中间体。最后,利用一次性脱去氨基与羧基保护再转接上其它N-保护基的方法或利用选择性脱甲酯的方法,制得了Boc-DOPA(Acetonide)-OH、Fmoc-DOPA(Acetonide)-OH和另外两种新的缩丙酮保护的L-DOPA试剂。报道的合成策略避免了使用高沸点溶剂,不产生含碘废物,并且具有产物易分离纯化、产率高、低成本的优点。

HPLC法测定2种保护组氨酸衍生物中的对映体

建立了HPLC法测定N-苄氧羰基-L-组氨酸(Cbz-L-His-OH)和1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N-[(9H-芴基-9-甲氧基)羰基]-L-组氨酸[Fmoc-L-His(Boc)-OH]中对映体杂质的含量。色谱柱采用DAICEL CHIRALPAK■ZWIX(+)柱(3.0 mm×150 mm,3.0μm),流动相为甲醇∶水∶甲酸∶二乙胺(900∶100∶1.9∶4.16),柱温为35℃,流速为0.2 ml/min,进样量为10μl,检测波长为220 nm。结果显示,Cbz-His-OH的L和D构型、Fmoc-His(Boc)-OH的L和D构型均能达到有效分离,分离度均大于2.0;Cbz-D-His-OH和Fmoc-D-His(Boc)-OH的检测限为141、50 ng/ml,定量限为476、163 ng/ml。2对对映体在相应浓度范围内与峰面积的线性关系良好,Cbz-D-His-OH和Fmoc-D-His(Boc)-OH的加样回收率均为90.0%~100.0%,RSD(n=9)均小于3.0%。样品测定结果显示,Cbz-L-His-OH和Fmoc-L-His(Boc)-OH中对映体杂质含量均小于0.01%。建立的方法专属性强、重复性好、准确度高,可为Cbz-L-His-OH和Fmoc-L-His(Boc)-OH中对映体杂质含量的测定提供参考。