复方蒿甲醚片和苯芴醇两种剂型治疗恶性疟临床对比试验

[目的 ]观察复方蒿甲醚及其组分之一苯芴醇两种剂型对恶性疟的疗效和安全性。 [方法 ]共收治 15 0例恶性疟患者 ,采用双盲 (复方蒿甲醚片组和苯芴醇片组 )、随机、对比方法 ,其中复方蒿甲醚组 (A) 5 1例、苯芴醇片剂组 (B) 5 0例、苯芴醇胶丸组 (C) 4 9例。病人住院后观察 2 8d。 [结果 ]A、B、C3组的平均退热时数分别为 (17.1±8.6 ) h、(34.0± 2 3.2 )和 (2 9.4± 2 4.9) h;平均原虫转阴时间分别为 (2 9.7± 8.9) h、(5 1.6± 14.1) h和 (5 4.7± 17.4) h;3组患者均达到临床治愈 ;观察期间无明显不良反应 ,化验检查亦无明显改变。 [结论 ]复方蒿甲醚和苯芴醇两种剂型对恶性疟均有良好的治疗作用 。

苯芴醇与青蒿琥酯伍用治疗抗药性恶性疟疗效观察

苯芴醇１６００ｍｇ与青蒿琥酯４００ｍｇ３ｄ分服治疗抗药性恶性疟５６例，退热时间３３．３±１４．５ｈ，原虫无性体转阴时间３４．１±９．７ｈ，２８ｄ根治率１００％，无明显不良反应，对配子体形成和原虫孢子增殖有一定抑制效果，疗程和剂量均低于单方组，疗效也较单方组为优，是治疗抗药性恶性疟的适宜方案。

青蒿琥酯敏感与抗性株恶性疟原虫对本芴醇、蒿甲醚、双氢青蒿素的体外敏感性

为了解抗青蒿琥酯恶性疟原虫对本芴醇、蒿甲醚、双氢青蒿素是否存在交叉抗性 ,本芴醇与青蒿琥酯伍用是否有增效作用 ,运用 Rieckmann体外微量法测定。结果上述 3种药物对青蒿琥酯敏感株恶性疟原虫的 ID5 0 分别为 72 .3、14.6及 13.4nm ol/ L ;对抗性株的 ID5 0 依次为 6 6 .8、80 .5及 72 .6 nmol/ L。蒿甲醚、双氢青蒿琥酯对抗性株的 ID5 0 分别较敏感株高出 4.5及 4.4倍 ,本芴醇对敏感株的 ID5 0 与抗性株相似。在本芴醇与青蒿琥酯伍用中 ,两者对抗性株的 ID5 0 分别为 44 .8及 39.6 nmol/ L ,为单用组的 1/ 1.5 4(44 .7/ 6 6 .8)和 1/ 2 .2 (39.6 / 85 .1)。结果提示抗青蒿琥酯恶性疟原虫对本芴醇无交叉抗性 ,青蒿琥酯与本芴醇伍用在体外测定中具有一定增效作用 ;抗青蒿琥酯恶性疟原虫对蒿甲醚。

苯芴醇治疗疟疾现症病人的效果观察

苯芴醇治疗疟疾现症病人的效果观察车立刚，张有林，李兴亮，杨亚明，刘慧，李春富云南省疟疾防治研究所（思茅６６５０００）１９９２年在勐棒中心卫生院、勐满卫生院支持下，对来自抗氯喹恶性疟流行区的疟疾现症病人１０８例应用苯芴醇治疗，结果如下。材料与方法一般资...

应用质谱和液──质联用研究抗疟新药苯芴醇在人体的代谢

Benflumetol was reported as a new antimalarial drug by professor Ron-xian Deng et al. The drug was awarded a first prize of National invention in 1990 for it’s new structure, high effect for The treatment of pernicious malaria and low side reaction and so on. In this paper MS and LC-ESI-MS were applied to identify The plasma drug and drug’s urine excreta of several male health volunteers after The drug oral administration.

恶性疟原虫对苯芴醇敏感性现场体外测定

为探索恶性疟原虫对新抗疟药苯芴醇的敏感性现场体外测定方法，提供敏感性数据，１９９７年８～１０月，应用Ｒｉｅｃｋｍａｎｎ体外微量测定法原理制作苯芴醇测定板，并在云南南部恶性疟流行现场测定了恶性疟原虫对该药的敏感性，重复２次测定的成功率分别为７３．８％（３１／４２）和７３．２％（３０／４１）；ＩＤ５０依次为１５０ｎｍｏｌ／Ｌ及１３０ｎｍｏｌ／Ｌ；ＩＤ９５为７４０ｎｍｏｌ／Ｌ及７６０ｎｍｏｌ／Ｌ；平均抑制裂殖体形成的浓度为４２２ｎｍｏｌ／Ｌ及４２３ｎｍｏｌ／Ｌ。测定成功率与氯喹板相同，疟原虫在各浓度药井中的抑制率亦同氯喹一样，随药物浓度的增高而依次上升，而裂殖体形成的例数则依次减少。提示本文研制的苯芴醇测定板药性稳定，重复性好，测定结果可靠，可用于恶性疟原虫对该药敏感性体外测定。

超声波作用下芴醇的合成

超声波对许多有机反应都具有明显的加速效应。某些在一般条件下难以发生或需加催化剂才能发生的反应,在超声波作用下却能顺利进行。缩短了反应时间,提高了反应收率,使反应条件缓和,因此在有机合成中的应用不断扩大。我们曾在室温下以聚乙二醇-400、聚乙二醇-300为溶剂,用硼氢化钠还原二苯酮,超声波作用10min,使产物的收率达到经典反应0.5h的收率,使底物/还原剂的摩尔比由原来的2.0升至2.7,降低了还原剂的用量。对于将芴酮还原为芴醇,Thompson

复方苯芴醇治疗索马里恶性疟的疗效观察

１９８８～１９８９ 年在东非索马里南部对恶性疟现症患者用复方苯芴醇治疗２６ 例和氯喹治疗 １４ 例，以退热时间、原虫无性体转阴时间和随访２８ ｄ 治愈率等指标评价疗效。结果表明，复方苯芴醇和氯喹相比，退热时间相当，而原虫无性体转阴时间和随访２８ ｄ 治愈率，前者明显优于后者。前者治疗３ 例抗氯喹恶性疟患者均治愈。无免疫力患者的退热时间较有免疫力者慢，但原虫转阴时间和随访 ２８ ｄ 治愈率，两者相当；对配子体的杀灭效果不甚理想。本研究结果为复方苯芴醇在非洲恶性疟流行地区的临床应用提供了参考资料。

芴醇的简便合成

研究了芴与N 溴代丁二酰亚胺 (NBS)的光化学反应及其溴代产物的水解反应 ,提供了一种温和、简便的制备芴醇的方法。结果表明 ,NBS与芴的物质的量比为 1.1∶1时 ,反应 80min ,芴高选择性地转化为 9 溴芴 ,9 溴芴在碱性溶液中水解得到定量的芴醇。

氧氯化锆催化下芴环氧乙烷与芳胺合成β-氨基芴醇的研究

在ZrOCl2·7H2O催化下用胺与芴环氧乙烷反应,合成一系列β-氨基芴醇类化合物,所有目标产物的结构均由1HNMR,IR,MS确定。

复方蒿甲醚苯芴醇片体外溶出曲线一致性评价

考察复方蒿甲醚苯芴醇片中蒿甲醚在4种不同介质中的溶出行为.参考美国药典中蒿甲醚的溶出度试验条件,分别考察蒿甲醚在水、pH 6.8的磷酸盐缓冲液、pH 1.2的盐酸缓冲液(含1%苯扎氯铵溶液)和pH 4.0的醋酸盐缓冲溶液中的体外溶出曲线.采用高效液相色谱法测定蒿甲醚的溶出度,并通过相似因子(f_2)比较法对原研药和自制产品进行相似性比较.结果表明,自制品和原研品在4种介质中蒿甲醚的溶出曲线相似.

瑞士批准复方蒿甲醚/苯芴醇分散片上市

瑞士批准诺华公司与Medicines公司联合开发的复方蒿甲醚／苯芴醇（20mg／120mg）分散片（Coartem Dispersible）上市，用于治疗婴儿和儿童非并发性疟疾。

美国FDA批准治疗单纯性疟疾感染的新药复方蒿甲醚-苯芴醇片上市

美国FDA于2009年4月7日批准诺华公司的复方口服蒿甲醚-苯芴醇片（Artemether-Lumefantrine Tablets，商品名：Coartem ）用于治疗体重5kg以上（含5kg）、恶性疟原虫引起的单纯性疟疾感染患者。该药曾于2001年在菲律宾和南非上市，2002年在泰国上市。

FDA批准复方抗疟药蒿甲醚-苯芴醇上市

2009年4月，美国FDA批准复方蒿甲醚-苯芴醇（Coartem）用于治疗成人及儿童急性非重症疟疾。疟疾如果不及时进行治疗，可导致严重并发症，甚至死亡。约90％的死亡病例发生在撒哈拉以南的非洲地区，该病症在亚洲和拉丁美洲部分地区也流行。据估计，每年有3．5～5亿新感染人群，约100万患者死亡，其中大多数为儿童。临床研究中本品用于成人最常见的不良反应为头痛、食欲不振、头晕、

蒿甲醚／苯芴醇优于标准抗疟疾复合药物

在卢旺达进行的一项研究表明蒿甲醚／苯芴醇（artemether／lumefantrine（Ⅰ）在治疗儿童无并发症恶性疟原虫疟疾方面的效果优于标准的阿莫地喹（amodiaquine）（Ⅱ）加乙胺嘧啶／周效磺胺（pyrimethamine／sulfadoxine）（Ⅲ）治疗方案。

醇溶性聚芴分散单壁碳纳米管的研究

采用铃木缩聚反应设计和合成一种新型醇溶性聚合物(PFN),利用PFN非共价修饰单壁碳纳米管(SWNTs),实现SWNTs的分散.复合体(PFN-SWNTs)放置30 d后,没有沉淀产生,性能稳定,解决了SWNTs易聚集的问题.通过透射电子显微镜、吸收光谱和荧光光谱对复合体进行了详细的表征.结果表明:多数SWNTs分散在PFN表面,说明在超声法条件下PFN对SWNTs有很好的分散效果;PFN与SWNTs通过π-π相互作用导致PFN-SWNTs吸收光谱红移;荧光测试发现部分光生电子转移到SWNTs表面,聚合物的荧光强度减弱.

基于2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基捕捉技术的9,9'-二芴-9,9'-二醇引发聚合机理研究

采用2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基(TEMPO)捕捉9,9'-二芴-9,9'-二醇(BFDOL)在分解和引发过程中产生的自由基。利用液相色谱-质谱联用技术、质子核磁共振技术和碳同位素核磁共振技术对捕捉产物分离和结构解析,并表征了混合产物的组成;利用折光示差-紫外吸收双检测液相色谱技术追踪聚合反应动力学。实验结果证实了BFDOL氢转移的引发途径,并提出了β-断裂机理,同时对体系中夺氢及其他引发机理的可能性进行了讨论。

磺酸型聚芴的合成及性能

利用迈克尔加成反应合成了2,7-二溴-9,9-二-(3-丙基酰胺-2-甲基丙磺酸)芴单体,并通过Suzuki偶合反应制备了含不同磺酸比例的磺酸型聚芴(PF6SO3H)。通过核磁共振氢谱、凝胶渗透色谱、溶解性试验、紫外吸收光谱、荧光发射光谱、循环伏安曲线及热重分析法对聚合物结构和性能进行了表征分析。结果表明,成功合成了相对分子质量在3万~5万之间的磺酸型聚芴。发现随着磺酸型聚芴中磺酸基团含量的不同,聚合物在甲醇溶液中的溶解度不同,含有50%磺酸基团的PF6SO3H在甲醇中的溶解度达到了18mg/mL。磺酸侧链的引入使聚芴在薄膜状态和溶液状态下的紫外吸收最大吸收峰和最大荧光发射峰较聚(9,9-二己基)芴(PF6)发生了9nm^40nm红移,且能带隙逐渐变窄,同时磺酸型聚芴的HOMO较PF6增大。热失重分析发现磺酸侧链的引入,使得磺酸型聚芴的热稳定性较PF6有一定的下降。

9,9-二(丙酸二甲氨基乙酯)芴共聚物的合成及荧光性能

采用迈克尔加成反应制备了单体2,7-二溴-9,9-二(丙酸二甲氨基乙酯)芴(FDMAEA);采用Suzuki偶合反应制备了不同FDMAEA结构单元含量的醇溶性9,9-二(丙酸二甲氨基乙酯)芴-9,9-二辛基芴共聚物(PFDMAEA)。通过核磁共振、凝胶渗透色谱、溶解性测试、紫外-可见光光谱、荧光发射光谱等对其进行了分析研究。结果表明,成功合成了2,7-二溴-9,9-二(丙酸二甲氨基乙酯)芴及9,9-二(丙酸二甲氨基乙酯)芴-9,9-二辛基芴共聚物。该共聚物在极性溶剂,如甲醇中具有良好的溶解性。由于含有DMAEA支链的PFDMAEA主链容易扭曲,共轭长度变短,共聚物的紫外吸收光谱和荧光光谱随着FDMAEA含量的增加而发生蓝移。荧光发光光谱研究表明,溶剂的极性、溶液的浓度、温度和pH值对共聚物的发光性能有很大的影响。随着溶剂极性增大,共聚物的荧光发射强度不断增加。荧光发射强度随溶液浓度的增加先增加后降低,随着溶液温度的上升而降低。当溶液pH值由1增大到14时,荧光强度不断降低,直至淬灭。