苁蓉散通过抑制内质网应激减少AD模型大鼠海马神经元细胞凋亡

目的:探究苁蓉散(Cong Rong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠神经元损伤及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响。方法:将60只SD雄性大鼠(2月龄)随机分为对照组、模型组、低剂量CRS组、中剂量CRS组、高剂量CRS组和盐酸美金刚组。Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力;HE和尼氏染色观察大鼠海马CA1区的神经元形态;透射电镜观察大鼠海马的内质网形态;TUNEL染色观察大鼠海马CA1区神经元的凋亡情况;Western blot实验检测大鼠海马中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-ssociated X protein,Bax)、caspase-3及通路蛋白蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、p-PERK、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的表达。结果:与模型组比较,中、高剂量的CRS能有效提高大鼠学习记忆能力,减少神经元的丢失,抑制ERS通路PERK-ATF4-CHOP的发生,减少海马中凋亡蛋白Bax和caspase-3的表达,增加海马中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论:CRS可以减轻AD大鼠认知损伤、海马神经元的损伤和神经元凋亡,其机制可能是抑制了ERS。

HPLC波长切换法同时测定复方苁蓉散中松果菊苷、毛蕊花糖苷和淫羊藿苷

目的建立HPLC波长切换法同时测定复方苁蓉散（肉苁蓉、淫羊藿、黄精）中松果菊苷、毛蕊花糖苷和淫羊藿苷的含有量。方法复方苁蓉散50%甲醇提取液分析采用Agilent HC-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈（A）-0.1%磷酸溶液（B）为流动相,梯度洗脱;体积流量为1.0 m L/min;检测波长为330 nm（0~20 mim,松果菊苷和毛蕊花糖苷）和270 nm（20~30 mim,淫羊藿苷）,柱温30℃。结果松果菊苷、毛蕊花糖苷和淫羊藿苷分别在142.4~2 848 ng（r=0.999 5）、19.92~398.4 ng（r=0.999 8）和19.60~392.0 ng（r=0.999 9）范围内,与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率（n=6）分别为99.03%、99.97%、99.50%。结论该方法简便、准确、可靠,可用于复方苁蓉散中上述3种成分的质量控制。

当归苁蓉散对糖尿病便秘患者疗效及血尿酸、甘油三酯的影响

目的:观察当归苁蓉散对糖尿病便秘患者疗效及血清尿酸、甘油三酯的影响。方法:将糖尿病便秘患者68例随机分为治疗组、对照组各34例,治疗组口服当归苁蓉散,每次6 g,每日两次;对照组口服麻仁丸,每次6 g,每日两次,同时晨服乳果糖口服液,每次30 mL,两组疗程均为4周。观察两组患者治疗前后便秘症状改善情况,尿酸、甘油三酯变化情况以及不良反应发生情况。结果:治疗组和对照组有效率分别为64.7%(22/34)和61.8%(21/34),差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗前后甘油三酯、尿酸比较,以及治疗后甘油三酯与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:当归苁蓉散对糖尿病便秘患者脂代谢紊乱及尿酸有一定的改善作用,效果与麻仁丸相当。

苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病模型小鼠认知障碍的影响

目的:观察苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍的影响,并探究其作用机制。方法:将50只ICR小鼠随机分为假手术组、晚发型AD模型组、苁蓉散低剂量组、苁蓉散高剂量组及氟他胺组,每组10只。除假手术组外,其余各组小鼠通过单侧睾丸切除和双侧海马齿状回Aβ_(1~42)注射建立晚发型AD动物模型。实验期间各组小鼠灌胃相应药物,假手术组和晚发型AD模型组小鼠均给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药15 d。应用Morris水迷宫方法评价各组小鼠海马依赖的认知功能。HE染色法观察各组小鼠海马区形态学变化;ELISA法测定血清雄激素、促性腺激素释放激素(GnRH)水平。结果:晚发型AD模型组小鼠逃离潜伏期长于假手术组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.01);苁蓉散低、高剂量组小鼠逃离潜伏期短于晚发型AD模型组,苁蓉散高剂量组小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比高于晚发型AD模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);氟他胺组小鼠逃离潜伏期长于苁蓉散高剂量组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于苁蓉散高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。假手术组小鼠海马齿状回(DG)区神经元(颗粒细胞)结构形态正常;晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层断裂,大量神经元丢失;苁蓉散低、高剂量组小鼠DG区可见颗粒细胞层断裂程度减轻,且呈剂量依赖性;氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤程度重于苁蓉散高剂量组。晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积大于假手术组(P<0.01);苁蓉散低、高剂量组DG区颗粒细胞层损伤面积小于晚发型AD模型组(P<0.01);氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积明显大于苁蓉散高剂量组(P<0.01)。晚发型AD模型组小鼠血清雄激素、GnRH水平低于假手术组(P<0.01),苁蓉散低、高剂量组小鼠血清雄激素、GnRH水平高于晚发型AD模型组(P<0.01)。结论:单侧性腺切除术结合双侧海马齿状回Aβ_(1~42)注射能模拟晚发型AD行为学及病理生理学特点。苁蓉散能改善晚发型AD模型小鼠的学习和记忆能力,同时具有增强HPG轴功能及神经保护作用,其机制可能为增强下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能,提高血清雄激素水平,进而减少Aβ_(1~42)诱导的神经元丢失。

大黄苁蓉散敷脐加耳穴贴压在骨科卧床便秘患者中的应用

目的探讨大黄苁蓉散敷脐加耳穴贴压在骨科卧床便秘患者中应用的疗效。方法选取骨科卧床患者便秘共150例,随机分组,观察组应用大黄苁蓉散敷脐加TDP灯照射及耳穴贴压;对照组常规给予口服缓泻剂,无效时再给予灌肠。结果观察组患者治疗总有效率为98.67%,治疗后4~10 d内便秘发生率为22.67%;对照组患者治疗总有效率为77.33%,治疗后4~10 d内便秘发生率为62.67%。2组患者治疗总有效情况比较差异有统计学意义,χ2=16.162,P<0.01;2组患者治疗后4~10 d内便秘情况比较差异有统计学意义,χ2=213.395,P<0.01。结论大黄苁蓉散敷脐加耳穴贴压能更有效的治疗骨科卧床患者便秘。

基于PERK-eIF2α-NF-κB信号通路研究苁蓉散治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的基于PERK-eIF2α-NF-κB信号通路研究苁蓉散治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用机制。方法将60只SD大鼠分为正常组,模型组、苁蓉散组(4.62、9.24、18.48 g·kg-1)和安理申组,每组10只。除正常组外其余大鼠组予双侧海马注射Aβ1-42建立AD模型。灌胃结束后进行水迷宫行为学检测学习记忆能力;尼氏染色观察神经元及尼氏小体变化;免疫荧光检测NF-κB核转移情况;透射电镜观察大鼠海马区内质网形态;酶免疫测定Aβ1-42及炎症因子含量;Western blot检测PERK、eIF2α、NF-κB的蛋白表达水平。结果水迷宫结果显示,苁蓉散能提高AD大鼠的逃避潜伏期时间、增加穿越求生平台次数、延长目标象限停留时间(P<0.05或P<0.01);尼氏染色结果显示,苁蓉散各剂量组神经元细胞排列较整齐,胞核存在,尼氏小体较为丰富;免疫荧光表明,苁蓉散可降低AD大鼠脑内NF-κB入核表达(P<0.05或P<0.01);透射电镜结果显示,苁蓉散各剂量组内质网形态整齐、未见明显扩张,结构正常;ELISA结果表明,苁蓉散可降低AD海马中的Aβ1-42,IL-1,TNF-α的含量;Western blot结果显示,苁蓉散各剂量组p-PERK/PERK,p-eIF2α/eIF2α,p-NF-κB p65/NF-κB p65的蛋白比值明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论苁蓉散可通过抑制PERK-eIF2α-NF-κB信号通路的活化,缓解神经元细胞ERS状态下免疫炎症反应,以改善AD大鼠的认知功能。

基于ERK1/2-GSK3β-NFκB信号通路探究芪黄苁蓉通便散贴敷对肾衰竭大鼠肠道菌群及肾功能的影响

目的 研究基于细胞外信号调节激酶(ERK)1/2-糖原合成酶激酶(GSK)3β-核因子(NF)κB信号通路探究芪黄苁蓉通便散贴敷对肾衰竭大鼠肠道菌群及肾功能的影响。方法 40只SD大鼠随机抽取10只作为健康组进行对照,剩余建立慢性肾衰竭(CRF)模型,建模成功后分为模型组、治疗组(芪黄苁蓉通便散贴)、药物对照组(复元四红散)各10只。运用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肾功能、氧化应激相关指标水平,苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察肾组织病理形态学,采集粪便检测肠道细菌种类及数量,Western印迹检测ERK1/2-GSK3β-NFκB通路相关蛋白。结果 与健康组相比,模型组尿素氮、血肌酐、尿酸、丙二醛、肠球菌、肠杆菌、ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、NFκBp65、p-NFκBp65、单核细胞趋化蛋白-1、细胞间黏附分子-1升高,超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、双歧杆菌、乳酸杆菌水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组与药物对照组均有所改善,且以治疗组效果显著(P<0.05)。健康组肾组织结构正常;模型组肾小球变形,肾小管扩张,大量炎性细胞浸润;与模型组相比,治疗组与药物对照组均有所改善。Masson染色显示,健康组结构正常;模型组出现肾组织肾小管发生变性、萎缩、破坏及再生等病理改变,间质中单核与淋巴细胞浸润及胶原纤维表达最多;治疗组与药物对照组肾小管、间质的病理改变得到有效改善,蓝色胶原纤维沉积也呈下降趋势。结论 芪黄苁蓉通便散贴可能是通过抑制ERK1-2-GSK3β-NF-κB通路的激活,改善CRF大鼠肠道菌群及肾功能。

苁蓉独活散联合交互式护理模式对强直性脊柱炎患者Th17、Treg水平及脊柱功能的影响

目的分析苁蓉独活散联合交互式护理模式对强直性脊柱炎患者辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平及脊柱功能的影响。方法2018年7月-2020年1月我院收治的96例强直性脊柱炎患者随机分为对照组和观察组,各48例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组的基础上采用苁蓉独活散进行治疗,2组均治疗3个月,期间均采用交互式护理模式进行护理。比较2组治疗3个月后疗效;治疗前和治疗3个月后2组免疫指标全血Th17、Treg水平、脊柱功能、生活质量和运动功能。结果治疗3个月后,观察组总有效率为89.58%,显著高于对照组60.42%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,2组全血Th17水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);全血Treg水平、生存质量评分、运动功能评分较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗3个月后,2组指地距、枕墙距较治疗前均减小,观察组小于对照组(P<0.05);2组胸廓活动度较治疗前增加,且观察组大于对照组(P<0.05)。结论苁蓉独活散联合交互式护理模式治疗强直性脊柱炎,可通过降低Th17水平,升高Th17水平,改善患者免疫功能,并能提高患者脊柱功能、运动功能,改善患者生活质量,其疗效较好,值得在临床推广。

苁蓉菟丝子散治疗弱精症的临床研究

目的评价苁蓉菟丝子散治疗弱精症的有效性。方法我科门诊符合弱精症症标准的男性不育症患者100例。分为苁蓉菟丝子散(简称治疗组)和维生素E治疗组(简称对照组)各50例。治疗组采用自拟苁蓉菟丝子散,主药苁蓉、菟丝子等份,水煎服,1剂/天,分2次早晚服用。对照组采用维生素E胶丸0.1g,2次/天。两组均治疗3月为1疗程,1月复查精液常规一次,观察两组治疗前后精精子、精子活动率、精子前向运动率,对两组病人进行比较(以α=0.05为检验标准)。结果 1月后查精液常规显示治疗组精子活动率上升7%、精子前向运动率上升5%;对照组精子活动率上升5%、精子前向运动率上升3%,两组比较有显著差异(P【0.05)。2月后查精液常规显示治疗组精子活动率上升10%、精子前向运动率上升6%;对照组精子活动率上升6%、精子前向运动率上升4%,两组比较有显著差异(P【0.05)。1疗程治疗后,查精液常规显示治疗组精子活动率上升12%、精子前向运动率上升8%经;对照组精子活动率上升6%、精子前向运动率上升5%,治疗组精子活率上升情况明显好于对照组(P【0.05)。结论苁蓉菟丝子散治疗男性弱精症安全、有效。

苁蓉独活散联合温针灸治疗肾阳亏虚型强直性脊柱炎的临床观察

目的:观察苁蓉独活散联合温针灸对肾阳亏虚型强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的疗效及安全性。方法:将186例肾阳亏虚型AS患者随机分为观察组和对照组,每组93例。对照组患者给予美洛昔康分散片联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗,观察组患者给予苁蓉独活散联合温针灸治疗,两组患者疗程均为63 d。观察两组患者治疗前后综合指数评分(bath ankylosing spondylitis patient global score,BAS-G),脊柱疼痛视觉模拟评分(visual analog scale,VAS),巴氏强直性脊柱炎活动指数(bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI),疾病功能指数(bath ankylosing spondylitis functional index,BASFI),患者整体评分(physicians global assessment,PGA)和中医辨证肾阳亏虚证评分;检测治疗前后白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17),白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)mRNA表达水平及辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17),调节性T细胞(regulatory cells,Treg)水平及Th17/Treg的变化;比较两组肾阳亏虚型强直性脊柱炎患者的治疗效果以及不良反应发生率。结果:治疗过程中对照组脱落7例,观察组脱落1例。治疗后观察组总有效率为85.87%(79/92),显著优于对照组的60.47%(52/86)(χ2=6.08,P<0.01);观察组BAS-G,VAS,BASDAI,BASFI,PGA评分以及中医肾阳亏虚证评分较对照组改善更为明显(P<0.05,P<0.01);观察组患者的IL-17,IL-23 mRNA表达水平及Th17,Treg水平及Th17/Treg较对照组患者的改善情况均更为显著(P<0.01);观察组的不良反应发生率显著低于对照组(P<0.01)。结论:温针灸联合苁蓉独活散能有效缓解肾阳亏虚型AS患者的疼痛及炎症反应等临床症状,恢复患者的活动功能,不良反应小,是一种安全有效的临床治疗方法。