苄基四氢异喹啉类生物碱的微生物转化

苄基四氢异喹啉类生物碱广泛分布于木兰科、防己科、番荔枝科、罂粟科、芸香科、樟科、小檗科等植物中,具有抗肿瘤、镇痛、止咳、降压、抗菌、抗炎、免疫抑制等多种生理活性,吗啡、罗通定、可待因、青藤碱、罂粟碱等多种药物已应用于临床。鉴于其广泛的临床应用,苄基四氢异喹啉类生物碱的结构修饰成为研究的热点,微生物转化由于效率高、手性及立体选择性强、反应条件温和、成本低、反应过程绿色环保等特点,在天然产物的结构修饰中应用越来越广泛。本文综述了微生物转化在苄基四氢异喹啉类生物碱结构修饰中的应用,为更深入的研究苄基四氢异喹啉类生物碱提供一定的依据。

苄基四氢异喹啉类生物碱的药理作用及其研究进展

目的介绍苄基四氢异喹啉生物碱的主要药理作用及其研究进展。方法综述苄基四氢异喹啉类化合物的生物活性、作用机制及其临床应用。结果苄基四氢异喹啉类生物碱具有多方面的药理学活性,尤其在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病原微生物等方面的研究进展迅速,且临床应用较为广泛。结论苄基四氢异喹啉类化合物具有丰富的生物学活性,研究其药理作用便于更深入地了解该类化合物的作用特点及应用前景,为该领域药物开发提供思路和启示。

以脱苄基化反应简便合成四氢异喹啉洐生物

本文探究了以丝氨酸甲酯盐酸盐为原料,合成四氢异喹啉衍生物的反应。先经过胺醛缩合、亲核取代、Appel溴化等系列反应制得中间产物,再通过脱苄基化反应制得目标产物1,2,3,4-四氢异喹啉-4-羧酸甲酯盐酸盐。该反应的原料价廉易得,性质安全,合成路线操作简便,反应条件温和。此反应为四氢异喹啉衍生物的合成提供了一条新路线。

苄基异喹啉类生物碱抗心律失常离子机制研究进展

苄基异喹啉类生物碱(Benzylisoquinoline alkaloids, BIAs)属于异喹啉类生物碱中的一类,根据其化学结构特点可分为小檗碱(Berberine, BBR)和原小檗碱类、阿朴菲类、苄基四氢异喹啉类、普罗托品类、双苄基异喹啉类等。此类生物碱来源中药及中药组方在治疗心悸、怔忡、厥证、胸痹等心血管相关疾病方面也有着丰富的临床用药经验,现代研究表明苄基异喹啉类生物碱具有较强的抗心律失常活性,从中药中开发抗心律失常单体活性成分,毒性、不良反应更清楚,开发成本更低。基于心律失常发病机制复杂的特点,通过多途径,多靶点作用的抗心律失常药物具有更高的安全性和有效性,现在临床使用的抗心律失常药物大多属于单离子通道阻滞剂,具有致心律失常风险,而苄基异喹啉类生物碱可通过影响Na+、K+、Ca2+多条离子通道、抗炎及氧化应激途径达到治疗多种心律失常的目的,极具开发前景。通过查阅、整理近40年的国内外文献,结合中医药理论对苄基异喹啉类生物碱的抗心律失常离子机制进行总结,可为开发安全高效的抗心律失常药物和治疗手段提供参考。

1-(4-酰胺基)苄基四氢异喹啉类化合物的合成与生物活性

异喹啉类化合物有较强的抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性。以往对苄基异喹啉的结构改造主要集中于１位和２位，１位取代基为取代的苄基或萘甲基，结构变化不大，而针对２位进行分子设计，合成了许多化合物。研究结果表明，异喹啉母环与１位次甲基连接的芳环在空间构象上...

苄基异喹啉类生物碱药理作用及机制的研究进展

苄基异喹啉类生物碱是自然界中很重要的一类生物碱,数量多,结构类型复杂。药理学研究已经证实苄基异喹啉类生物碱具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒以及抗血小板凝集、抗心律失常和抗高血压等心血管疾病的多种药理活性,同时该类生物碱还显示出抗菌、肌肉松弛、降血糖、机体自身免疫调节以及中枢神经系统方面的药理作用,临床应用表明了确实的疗效。本文对该类生物碱丰富的药理作用及机制研究进行了综述。

UPLC-QQQ-MS/MS法用于粉防己根双苄基异喹啉生物碱合成途径中12种化合物的定量检测

超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QQQ-MS/MS)法用于粉防己(Stephania tetrandra S.Moore)中的有机酸和生物碱类化合物的同时定性、定量检测具有重要的研究意义,可为汉防己甲素等双苄基异喹啉类生物碱的代谢合成机理解析提供数据参考。本研究采用Poroshell 120 CS-C18色谱柱进行分离,以含0.1%甲酸的10 mmol/L甲酸铵水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,在喷射流技术离子源(AJS-ESI),正、负离子多反应监测(MRM)模式下进行检测,通过一级和二级质谱数据对不同采集批次的粉防己根部代谢物进行定性和定量分析。结果显示:12种被测化合物在线性范围内都呈现出良好的线性关系,相关系数均大于0.99;粉防己根部中12种被测化合物的含量存在显著差异,同一化合物的含量在不同的采集月份也有着明显的差异;L-酪氨酸、汉防己甲素和汉防己乙素在粉防己根部的含量相对较高。本研究实现了粉防己根部中12种被测化合物的同时定性和精确定量分析。

北豆根根茎中双苄基异喹啉类生物碱成分研究

目的:研究北豆根根茎中双苄基异喹啉类生物碱成分。方法:利用硅胶柱色谱、高效液相色谱等色谱技术分离得到单体化合物,利用NMR鉴定化合物结构。结果:从北豆根根茎中分离得到7个双苄基异喹啉类生物碱,经波谱分析分别鉴定为新四川轮环藤因(1),华东唐松草碱(2),盾叶轮环藤碱(3),高芳香花桂林碱(4),四川轮环藤宁碱(5),四川轮环藤因(6)和裂环异粉防己碱(7)。化合物1~3和5具有较好的抑制人肝癌细胞(Hep G-2)增殖的活性,IC50值分别为0.58、0.73、0.90、1.66μmol·L^(-1)。结论:化合物1~7为从该植物中首次分离得到。

四氢异喹啉类生物碱抗血小板聚集药物研究进展

四氢异喹啉类生物碱是生物碱类成分的重要组成部分，在自然界分布广泛，主要分布在木兰科、樟科、马兜铃科、毛茛科、小檗科、防己科、罂粟科等数10种植物类群中。随着对植物化学成分研究的深入研究，越来越多的四氢异喹啉类化合物被分离出来；

双苄基异喹啉类生物碱汉防己乙素的二维核磁共振谱

目的：系统研究汉防己乙素的核磁共振谱。方法：应用１Ｄ（１Ｈ，１３Ｃ）和２Ｄ（１Ｈ－１Ｈ ＣＯＳＹ，ＨＭＱＣ，ＨＭＢＣ）ＮＭＲ技术。结果：首次指定了汉防己乙素 ＮＭＲ谱中所有１Ｈ（１３Ｃ）信号的化学位移。结论：２Ｄ ＮＭＲ技术是解决汉防己乙素１Ｈ（１３Ｃ）信号峰归属的关键。

N-酰基-1-苄基四氢异喹啉衍生物的合成和GABA转运蛋白抑制作用

目的设计合成N-酰基-1-(3,4-二甲氧基)苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,评价其抑制GABA转运蛋白对GABA的摄取作用。方法经核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱和红外光谱确证目标物的结构,并经体外GAT-1竞争抑制性结合试验进行活性筛选。结果与结论合成了4个目标化合物,初步活性试验表明,化合物1c和1d对GAT-1的抑制作用要大于阳性对照药(R)-3-哌啶甲酸,显示较强的GAT-1抑制作用。

1-苄基-2-(4′-甲磺酰基-1-羟基-苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的合成及其抗心律失常活性(英文)

目的寻找具有Ⅲ/Ⅱ复合作用的新型抗心律失常药物。方法拼合1-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉与具有Ⅲ/Ⅱ复合作用的sotalol结构片段,设计合成1-苄基-2-(4′-甲磺酰基-1-羟基-苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,通过离体豚鼠心肌标本不应期测定法对所合成的目标化合物进行筛选。结果合成了18个未见文献报道的新化合物(1a-1r)。体外结果表明化合物1d、1e、1i、1j具有较好的延长动作电位时程的作用。结论化合物1d、1e、1i、1j表现出Ⅲ类抗心律失常药物延长动作电位时程的特征,有关Ⅲ/Ⅱ复合作用的药理实验有待进行。

四氢异喹啉类生物碱化合物抗肿瘤活性定量构效关系研究

目的探讨四氢异喹啉类生物碱类化合物的结构与其抗肿瘤活性之间的定量构效关系。方法使用计算化学软件Chem3D、SYBYL-X 2.0及逐步回归分析方法进行四氢异喹啉化合物结构的构建、分子的优化、描述符的计算与筛选。运用多元线性回归和偏最小二乘回归分别建立以化合物结构量化参数为自变量,抗肿瘤活性数据(半数抑制浓度IC_(50))的负对数值pIC_(50)为因变量的定量构效关系模型,并对两种模型进行对比分析。结果两种模型均表明脂水分配系数、分子总能量、应变能对化合物抗肿瘤活性有显著影响,且两种模型中自变量对因变量的正负影响关系一致。多元线性回归模型拟合优度R^(2)=0.719,预测相关系数R^(2)pred=0.695>0.5。偏最小二乘回归模型拟合优度为0.675。预测相关系数R^(2)pred=0.524>0.5。结论两种模型对四氢异喹啉类生物碱抗肿瘤活性均具有良好的预测能力,其中多元线性回归略优于偏最小二乘回归。所建模型可为新型四氢异喹啉类生物碱衍生物的设计与合成提供理论上的指导。

异喹啉类生物碱和G-四链体结合的分子动力学研究

G-四链体是核酸的一种非经典二级结构,主要出现于富含鸟嘌呤(G)碱基的DNA或RNA序列。生物体内的G-四链体主要形成于端粒区域和某些原癌基因的启动子区域,是生物医学研究的重要对象。以G-四链体作为靶点的抗癌策略虽被多次提出,但目前还未有成功进入临床试验的案例。因此,有关原癌基因启动子区域的G-四链体与配体结合的研究,可以对靶向抗癌药物的设计提供指导性建议。使用分子动力学模拟的方法,研究了不同的异喹啉类生物碱与G-四链体的结合机理。通过考察四种异喹啉配体与G-四链体结合的过程,得到了异喹啉配体与G-四链体稳定结合的构象以及结合的主导因素。此工作从原子分子层面深化了对异喹啉类生物碱和G-四链体结合机理的微观认识,对抗癌药物设计具有指导意义。

博落回中苄基异喹啉类生物碱生物合成与代谢工程研究概况

植物生长产生多种多样的次生代谢产物,其中许多还有非常重要的药用价值。但是植物中具有药用价值的次生代谢产物含量较低,而利用微生物代谢工程技术可以为次生代谢产物提供新的药源途径。本文对植物次生代谢产物特别是博落回属植物中苄基异喹啉类生物碱的生物合成以及国内外研究中利用微生物代谢工程技术在酵母中异源表达生产苄基异喹啉类生物碱的研究进展进行综述,同时结合博落回研究进展对未来博落回资源的综合利用进行展望。

双苄基异喹啉类生物碱的药理活性研究进展

双苄基异喹啉类生物碱是一类构型多样、且具有广泛药理活性的生物碱,一直是国内外研究热点.对双苄基异喹啉类生物碱的药理活性进行分类总结,对其研究进展作一综述.

四氢异喹啉生物碱jorumycin的全合成研究进展

目的简要介绍了具有抗肿瘤活性的四氢异喹啉生物碱jorumycin的分离和活性。综述了迄今为止所有jorumycin化合物的全合成研究进展,并分析了每个全合成路线的构环顺序。

轮环藤属植物中新双苄基异喹啉类生物碱的化学研究进展

综述了近１０年我国防己科轮环藤属药用植物中新双苄基异喹啉类生物碱的化学研究进展。

苄基异喹啉类生物碱的药理活性研究进展

苄基异喹啉类生物碱(Benzylisoquinoline alkaloids,BA)药理活性广泛,药理学研究已经证实苄基异喹啉类生物碱具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、心血管保护、抗菌、肌肉松弛以及中枢神经系统等方面的药理作用。另外,抗埃博拉病毒等新活性的发现也为苄基异喹啉类生物碱的进一步研究注入新的活力。本文通过总结近十年国内外的相关文献,对BA的药理活性进行了综述。

苄基异喹啉类生物碱的微生物合成研究进展及挑战

微生物发酵是一种经济高效、可持续的生产方式,可替代植物种植和化学合成来生产多种植物来源的药物。苄基异喹啉类生物碱作为植物来源生物碱的典型代表,具有多种重要的生理活性,已成为极具吸引力的微生物合成研究的靶标分子。随着该类生物碱天然生物合成途径逐渐被阐明以及多种酶学元件的发现,使得通过大肠杆菌和酿酒酵母等微生物宿主合成苄基异喹啉类生物碱的研究取得了重大进展。本综述着重介绍了这些进展中的突破性成果,包括苄基异喹啉类生物碱微生物合成过程中瓶颈反应的突破以及合成途径中相关酶的催化特性对代谢流的影响等,指出了微生物生产苄基异喹啉类生物碱走向工业化应用所面临的挑战,以及酶工程和新人工微生物合成途径的设计开发对克服这些挑战的重要性。