苄基异喹啉类生物碱抗心律失常离子机制研究进展

苄基异喹啉类生物碱(Benzylisoquinoline alkaloids, BIAs)属于异喹啉类生物碱中的一类,根据其化学结构特点可分为小檗碱(Berberine, BBR)和原小檗碱类、阿朴菲类、苄基四氢异喹啉类、普罗托品类、双苄基异喹啉类等。此类生物碱来源中药及中药组方在治疗心悸、怔忡、厥证、胸痹等心血管相关疾病方面也有着丰富的临床用药经验,现代研究表明苄基异喹啉类生物碱具有较强的抗心律失常活性,从中药中开发抗心律失常单体活性成分,毒性、不良反应更清楚,开发成本更低。基于心律失常发病机制复杂的特点,通过多途径,多靶点作用的抗心律失常药物具有更高的安全性和有效性,现在临床使用的抗心律失常药物大多属于单离子通道阻滞剂,具有致心律失常风险,而苄基异喹啉类生物碱可通过影响Na+、K+、Ca2+多条离子通道、抗炎及氧化应激途径达到治疗多种心律失常的目的,极具开发前景。通过查阅、整理近40年的国内外文献,结合中医药理论对苄基异喹啉类生物碱的抗心律失常离子机制进行总结,可为开发安全高效的抗心律失常药物和治疗手段提供参考。

北豆根根茎中双苄基异喹啉类生物碱成分研究

目的:研究北豆根根茎中双苄基异喹啉类生物碱成分。方法:利用硅胶柱色谱、高效液相色谱等色谱技术分离得到单体化合物,利用NMR鉴定化合物结构。结果:从北豆根根茎中分离得到7个双苄基异喹啉类生物碱,经波谱分析分别鉴定为新四川轮环藤因(1),华东唐松草碱(2),盾叶轮环藤碱(3),高芳香花桂林碱(4),四川轮环藤宁碱(5),四川轮环藤因(6)和裂环异粉防己碱(7)。化合物1~3和5具有较好的抑制人肝癌细胞(Hep G-2)增殖的活性,IC50值分别为0.58、0.73、0.90、1.66μmol·L^(-1)。结论:化合物1~7为从该植物中首次分离得到。

双苄基异喹啉类生物碱汉防己乙素的二维核磁共振谱

目的：系统研究汉防己乙素的核磁共振谱。方法：应用１Ｄ（１Ｈ，１３Ｃ）和２Ｄ（１Ｈ－１Ｈ ＣＯＳＹ，ＨＭＱＣ，ＨＭＢＣ）ＮＭＲ技术。结果：首次指定了汉防己乙素 ＮＭＲ谱中所有１Ｈ（１３Ｃ）信号的化学位移。结论：２Ｄ ＮＭＲ技术是解决汉防己乙素１Ｈ（１３Ｃ）信号峰归属的关键。

博落回中苄基异喹啉类生物碱生物合成与代谢工程研究概况

植物生长产生多种多样的次生代谢产物,其中许多还有非常重要的药用价值。但是植物中具有药用价值的次生代谢产物含量较低,而利用微生物代谢工程技术可以为次生代谢产物提供新的药源途径。本文对植物次生代谢产物特别是博落回属植物中苄基异喹啉类生物碱的生物合成以及国内外研究中利用微生物代谢工程技术在酵母中异源表达生产苄基异喹啉类生物碱的研究进展进行综述,同时结合博落回研究进展对未来博落回资源的综合利用进行展望。

双苄基异喹啉类生物碱的药理活性研究进展

双苄基异喹啉类生物碱是一类构型多样、且具有广泛药理活性的生物碱,一直是国内外研究热点.对双苄基异喹啉类生物碱的药理活性进行分类总结,对其研究进展作一综述.

苄基异喹啉类生物碱的药理活性研究进展

苄基异喹啉类生物碱(Benzylisoquinoline alkaloids,BA)药理活性广泛,药理学研究已经证实苄基异喹啉类生物碱具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、心血管保护、抗菌、肌肉松弛以及中枢神经系统等方面的药理作用。另外,抗埃博拉病毒等新活性的发现也为苄基异喹啉类生物碱的进一步研究注入新的活力。本文通过总结近十年国内外的相关文献,对BA的药理活性进行了综述。

苄基异喹啉类生物碱的微生物合成研究进展及挑战

微生物发酵是一种经济高效、可持续的生产方式,可替代植物种植和化学合成来生产多种植物来源的药物。苄基异喹啉类生物碱作为植物来源生物碱的典型代表,具有多种重要的生理活性,已成为极具吸引力的微生物合成研究的靶标分子。随着该类生物碱天然生物合成途径逐渐被阐明以及多种酶学元件的发现,使得通过大肠杆菌和酿酒酵母等微生物宿主合成苄基异喹啉类生物碱的研究取得了重大进展。本综述着重介绍了这些进展中的突破性成果,包括苄基异喹啉类生物碱微生物合成过程中瓶颈反应的突破以及合成途径中相关酶的催化特性对代谢流的影响等,指出了微生物生产苄基异喹啉类生物碱走向工业化应用所面临的挑战,以及酶工程和新人工微生物合成途径的设计开发对克服这些挑战的重要性。

苄基异喹啉类生物碱生物合成与代谢工程研究进展

苄基异喹啉类生物碱(benzylisoquinoline alkaloids,BIAs)是一类具有重要研究及药用价值的次生代谢产物,目前该类生物碱主要来自于植物。但是BIAs在植物中的含量低、且大部分含有BIAs的植物具有生长周期长、受环境影响大、采集困难和难以大规模种植等问题。为解决这些问题,许多研究人员致力于解析BIAs生物合成途径并利用植物与微生物代谢工程技术提高BIAs的含量与开辟新药源。本研究将从BIAs类型与生物合成途径以及微生物与植物代谢工程几个方面对BIAs的生物合成与代谢工程研究进展进行综述,有利于BIAs的深入研究。

从莲子心中分离得到双苄基异喹啉类生物碱

以往从莲子心中分离鉴定了双苄基异喹啉类、苄基异喹啉类、阿朴啡类、原阿朴啡类生物碱成分。作者对莲子心中镇静类成分的研究中，发现甲基莲心碱可对自发活动能力产生影响，同时，对于5-HT1A。受体诱导的抑郁症也有抗抑郁活性。再深入研究微量生物碱成分的过程中，发现了3种新的双苄基异喹啉类生物碱和4种已知生物碱。

黄连中苄基异喹啉类生物碱的生源途径及其合成生物学的应用进展

黄连为我国传统中药材,临床应用已有上千年的历史。其中,黄连的主要药效成分为小檗碱等苄基异喹啉类生物碱(BIAs)。但面对中药资源日渐匮乏,无法满足临床需求这一问题,亟需解决。目前,新兴的合成生物学在对天然产物合成中呈现出良好的应用前景,特别是对结构复杂的BIAs的合成。该文综述了近年来黄连中BIAs的生源途径及合成生物学在BIAs合成中的应用进展,希望从生物层面对BIAs的合成有更加全面的了解,对以后通过合成生物学的手段获取小檗碱等BIAs具有一定的指导意义。

苄基四氢异喹啉类生物碱的微生物转化

苄基四氢异喹啉类生物碱广泛分布于木兰科、防己科、番荔枝科、罂粟科、芸香科、樟科、小檗科等植物中,具有抗肿瘤、镇痛、止咳、降压、抗菌、抗炎、免疫抑制等多种生理活性,吗啡、罗通定、可待因、青藤碱、罂粟碱等多种药物已应用于临床。鉴于其广泛的临床应用,苄基四氢异喹啉类生物碱的结构修饰成为研究的热点,微生物转化由于效率高、手性及立体选择性强、反应条件温和、成本低、反应过程绿色环保等特点,在天然产物的结构修饰中应用越来越广泛。本文综述了微生物转化在苄基四氢异喹啉类生物碱结构修饰中的应用,为更深入的研究苄基四氢异喹啉类生物碱提供一定的依据。

天然苄基异喹啉类抗肿瘤生物碱的筛选

目的:寻找具有抗肿瘤活性的天然苄基异喹啉类生物碱。方法:本实验建立以DNA为靶标,运用离心超滤和HPLC联用技术,从中药中筛选可能具有抗肿瘤活性的苄基异喹啉类生物碱活性成分的方法;并利用体外肿瘤细胞实验,对筛选出的化合物进行抗肿瘤活性验证和评价。结果:从博落回等3种中药中发现并鉴定了9种化合物与DNA有相互作用,有良好的细胞增殖抑制活性。结论:建立起来的方法能用于中药中具有抗肿瘤活性的天然苄基异喹啉类生物碱的筛选。

苄基异喹啉类主要生物碱的药理活性和代谢研究进展

苄基异喹啉类生物碱广泛分布于防己科、番荔枝科、罂粟科、芸香科、樟科、小檗科等植物中。根据其化学结构的特点,分为阿朴啡类、苯菲啶类、苄基四氢异喹啉、吗啡烷类、普罗托品类、双苄基异喹啉类等。本文对苄基异喹啉各类型中主要生物碱的药理作用及体内代谢特点进行综述。

河谷地不容3个O-甲基转移酶原核表达及生物信息学相关分析

目的:为了研究河谷地不容中苄基异喹啉类生物碱生物合成途径的功能基因,从河谷地不容中克隆3个O-甲基转移酶基因,进行生物信息学及原核表达分析。方法:以河谷地不容为材料,采用PCR方法克隆出3个O-甲基转移酶(Si4′OMT、Si6OMT1和Si6OMT2)基因并采用在线工具进行生物信息学分析;采用同源重组技术将3个基因分别构建至原核表达载体进行蛋白表达。结果:同源性和基本理化性质分析结果显示,Si4′OMT形成独立的进化分支,Si6OMT1与来自于Stephania tetrandra S.Moore的St6OMT2聚类成同一个进化分支,Si6OMT2与来源于S.tetrandra的St6OMT4聚类成同一个进化分支;3个O-甲基转移酶中Si6OMT1相对于Si4′OMT和Si6OMT2更稳定。Si4′OMT、Si6OMT1和Si6OMT2在大肠杆菌中均能形成可溶性表达。结论:成功从河谷地不容中克隆出3个O-甲基转移酶基因,并且在大肠杆菌原核表达系统中能实现可溶性表达,为解析河谷地不容中苄基异喹啉类生物碱的生物合成途径及途径中的关键酶积累一定的科学数据。

汉防己甲素调控肿瘤细胞自噬的研究进展

自噬是一种高度保守的溶酶体介导的细胞进程,对维持细胞内稳态具有重要意义,与多种疾病的发生发展密切相关,在肿瘤细胞中具有双重作用。汉防己甲素是从植物中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,在体内外均显示出广泛的抗肿瘤作用,近年来其调节自噬的活性受到了广泛的关注和研究。综述近10年来汉防己甲素在调控肿瘤细胞自噬中的研究进展,为其抗肿瘤作用提供研究思路。