锰苄基酪氨酸乙二胺四乙酸的肝靶向性及其在小鼠肝癌模型中的运用

目的评价锰苄基酪氨酸乙二胺四乙酸(Mn-BnO-TyrEDTA)MRI对比剂的肝靶向性及其在小鼠肝癌模型上的初步运用。方法经尾静脉注射相同剂量的Mn-BnO-TyrEDTA和钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA),并对小鼠进行MRI动态增强扫描,持续1 h,以监测对比剂的分布和清除情况。同时在小鼠肝脏上注射肝癌细胞H22(1×10^(5)/30μL)和基质胶(25μL)的混合液以建立肝癌模型,并对上述模型进行MRI。将钆喷葡胺作为对照组。结果注射Mn-BnO-TyrEDTA 1 min后肝脏开始强化,信号强度在3 min时达到峰值并持续至30 min;1 min后血液和肾脏信号强度开始明显降低,3 min后可见对比剂进入膀胱。通过比较3 min归一化信噪比和对比噪声比,判断两种对比剂肝靶向的强弱:Mn-BnO-TyrEDTA的归一化信噪比和对比噪声比分别为3.07±0.38和11±4.0,Gd-EOB-DTPA的归一化信噪比和对比噪声比分别为2.06±0.11和4.4±0.4,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常肝实质比较,小鼠肝癌模型的肝内病灶呈明显低信号。结论Mn-BnO-TyrEDTA具有肝靶向性,并且经肝脏和肾脏双重途径清除,其在1~5 min的肝靶向性明显强于Gd-EOB-DTPA。小鼠肝癌模型的肝内病灶与周围正常肝实质具有较好的信号差异。

O-苄基酪氨酸的合成及其电离常数研究

合成了重要的氨基酸衍生物Ｏ－苄基酪氨酸．与文献报道方法相比较，产物的收率提高．合成产物经元素分析、红外光谱、熔点测定等手段进行了表征．测定了该物质在以ＫＮＯ３为支持电解质、离子强度为０．１ｍｏｌ·ｄｍ－３、温度为１５、２５、３５、４５℃条件下的电离常数．根据温度系数法及基本热力学关系式求出Ｏ－苄基酪氨酸根加质子过程的热力学函数△Ｇ、△Ｈ、△Ｓ．

O-对甲氧基苯基-N,N-二苄基酪氨酸乙酯的合成

N,N-二苄基酪氨酸乙酯(2)与对溴苯甲醚(3)经偶联反应合成了O-对甲氧基苯基-N,N-二苄基酪氨酸乙酯,其结构经NMR,IR和MS表征。最佳反应条件为:210mmol,n(2)∶n(3)∶n(K3PO4)∶n(CuSO4.5H2O∶n(N,N-二甲基甘氨酸盐酸盐)=1.0∶1.3∶1.3∶0.2∶0.35,在DMF(50mL)中于100℃反应8h,产率54.7%,93.8%ee。