LC-MS/MS测定大鼠血浆中白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的浓度及苍术-香附提取物在大鼠体内的药动学研究

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测大鼠血浆中白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ浓度,研究苍术-香附提取物灌胃后大鼠体内3种活性成分的药动学特征。方法以苯海拉明为内标,血浆样品采用乙酸乙酯液-液萃取法处理,采用ACQUITY UPLC BEH-C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为乙腈-体积分数0.05%甲酸水,通过电喷雾离子源进行正离子扫描,多反应监测技术(multiple reaction monitoring,MRM)检测模式。检测离子:m/z 231.2→185.1(白术内酯Ⅰ)、m/z 233.2→187.1(白术内酯Ⅱ)、m/z 249.2→231.1(白术内酯Ⅲ)、m/z 256.2→167.1(苯海拉明)。利用DAS 3.2.2软件计算药动学参数。结果白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ的线性范围分别为0.3150~20.00、0.3150~20.00、3.150~200.0 ng·mL^(-1),方法学的各项指标均符合要求。苍术-香附提取物灌胃给药后的3种活性成分的药-时曲线呈双峰现象,t_(1/2)分别为(12.593±3.27)(14.868±5.51)(9.736±4.08)h;t_(max)分别为(0.458±0.29)(0.389±0.13)(0.347±0.08)h;ρ_(max)分别为(7.719±4.93)(13.43±3.50)(153.702±23.51)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(42.592±19.45)(64.132±15.12)(1042.156±168.43)ng·h·mL^(-1)。结论该LC-MS/MS操作简便,灵敏度高,满足了严格的方法学验证,可用于苍术-香附提取物在大鼠体内药动学研究。