苍耳子水提液对过敏性鼻炎小鼠的治疗作用及机制研究

[目的]探讨苍耳子(Xanthii Fructus,XF)水提液对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠的治疗作用及机制。[方法]36只BALB/c小鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组、AR组、低剂量XF水提液(low-dose XF,L-XF)组(4 mg·kg^(-1))、中剂量XF水提液(medium-dose XF,M-XF)组(8 mg·kg^(-1))、高剂量XF水提液(high-dose XF,H-XF)组(16 mg·kg^(-1))和地塞米松(dexamethasone group,DXM)组(5 mg·kg^(-1)),每组6只。除NC组外,余下各组小鼠均用卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏进行AR造模,随后治疗14 d。治疗结束后,记录小鼠搔鼻和喷嚏次数,并进行鼻炎症状评分;取小鼠鼻腔组织,行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和糖原(periodic acid-schiff,PAS)染色观察小鼠鼻腔组织学形态变化并评分,中性红染色观察肥大细胞脱颗粒情况,并计算各组药物脱颗粒抑制率;酶联免疫吸附试验检测小鼠血清白三烯C4、组胺及β-氨基己糖苷酶A水平;免疫印迹法检测鼻腔组织T细胞激活连接蛋白(linker for activation of T cell,LAT)、磷酸化LAT(phospho-LAT,p-LAT)、磷脂酶Cγ1(phospholipase Cγ1,PLCγ1)、磷酸化PLCγ1(phospho-PLCγ1,p-PLCγ1)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、磷酸化PKC(phospho-PKC,p-PKC)蛋白的表达。[结果]与NC组比较,AR组小鼠的搔鼻、打喷嚏次数显著增加,鼻炎评分显著升高,HE评分以及PAS评分均显著升高,血清白三烯C4、组胺、β-氨基己糖苷酶A水平显著升高,肥大细胞脱颗粒率显著升高,p-LAT/LAT、p-PLCγ1/PLCγ1、p-PKC/PKC的蛋白表达显著升高(P<0.01)。与AR组比较,各组小鼠搔鼻、打喷嚏次数,以及肥大细胞脱颗粒率显著减少(P<0.05,P<0.01);M-XF组、H-XF组、DXM组的鼻炎评分显著下降,HE评分以及PAS评分显著降低,血清白三烯C4、组胺、β-氨基己糖苷酶A水平显著下降(P<0.05,P<0.01);M-XF组、H-XF组、DXM组的药物脱颗粒抑制率显著高于L-XF组(P<0.05,P<0.01)。免疫印迹显示,与AR组比较,各组小鼠鼻腔组织的p-PKC/PKC蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01),M-XF组、H-XF组、DXM组小鼠鼻腔组织的p-LAT/LAT、p-PLCγ1/PLCγ1的蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。[结论]XF水提液可能通过抑制LAT/PLCγ1/PKC信号通路的表达,抑制肥大细胞脱颗粒,从而改善小鼠AR症状。

苍耳子水提取液对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究

目的:考察苍耳子水提物单次给予对小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。方法:将小鼠按不同时间点和不同剂量分组,观察小鼠急性肝毒性反应,检测血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草氨酸氨基转移酶(AST)水平,计算肝体比值,光学显微镜下观察肝组织病理形态变化。结果:"时-毒"关系研究表明:制备4.0 g/m L苍耳子水提液,取小鼠按不同时间点分组,按101.14 g/kg剂量小鼠灌胃给药一次,分别于给药后各时间点取血,小鼠血清ALT,AST均在给药1 h后明显升高,给药后8 h达到高峰,24 h后恢复近正常值;肝体比值增大,肝组织病理损伤严重;"量-毒"关系研究表明:小鼠单次灌胃给药不同剂量(101.14 g/kg、83.312 g/kg、66.650 g/kg、53.320 g/kg、42.656 g/kg、空白组同体积蒸馏水)。苍耳子水提液对肝组织产生明显损伤,随剂量增大,血清ALT,AST值显著升高。肝体比值增大,肝组织病理损伤严重。结论:小鼠单次灌胃给药苍耳子水提取液可造成明显急性肝损伤,并呈现一定"量-时-毒"关系。