苍耳子水萃取物对大鼠肝脏毒性作用的实验研究

目的:观察不同浓度苍耳子水萃取物对大鼠肝脏功能与形态的影响,为临床安全使用苍耳子提供实验依据。方法:取苍耳子碎粉22 kg,用65%乙醇提取,用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,回收有机溶剂后得到水萃取物743.6 g。水提取物用含3%吐温80生理盐水配制成28.00 mg/mL和1.12 mg/mL混悬液。144只SPF级雄性SD大鼠,体重(200±10)g,用随机数字表法分为苍耳子水萃取物高剂量组、低剂量组和对照组,每组48只。高、低剂量组分别给予28.00 mg/mL和1.12 mg/mL苍耳子水萃取物混悬液2.5 mL每日2次灌胃,对照组以3%吐温80生理盐水2.5 mL灌胃;均连续28 d。分别于给药开始后7、142、12、8 d和停药后71、4 d观察大鼠被毛、摄食量和活动情况,测量大鼠体重,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)水平,取肝脏计算肝脏指数(肝重/体重×100%),进行肝脏病理分级和评分。结果:苍耳子水萃取物高剂量组大鼠给药28 d内先后出现竖毛、脱毛、疲倦少动、摄食量减少、对外界刺激反应缓慢等症状;低剂量组仅少数大鼠出现少动喜卧、精神萎靡等症状。停药14 d后高剂量组大鼠活动量和摄食量均增加,少动喜卧症状减轻,被毛光泽度恢复。给药212、8 d和停药7 d时,高剂量组大鼠体重([10.5±4.2)(、10.2±3.1)(、12.1±4.5)g]明显低于低剂量组([15.3±2.1)(、16.7±4.2)(、17.6±3.2)g]和对照组([18.6±3.4)(、20.5±5.2)(、19.6±2.5)g],血清ALT([42.8±3.2)(、49.3±5.9)(、43.2±3.2)U/L]和AST([108.8±11.7)(、119.8±16.3)(、110.5±17.6)U/L]水平均明显高于低剂量组([33.7±4.60)(、34.8±5.4)(、33.5±4.9)U/L(,94.7±12.6)(、95.4±10.7)(、96.8±12.8)U/L]和对照组([31.2±4.3)(、32.5±6.3)、(31.7±5.7)U/L(,92.3±16.2)(、92.9±20.3)(、93.7±16.3)U/L;]血清AKP([197.2±25.7)(、210.4±41.8)(、189.3±17.6)U/L]水平明显高于低剂量组([174.3±22.6)(、175.3±27.4)(、176.3±22.8)U/L]和对照组[(171.3±25.6)、(172.5±28.7)(、172.8±26.3)U/L;]给药21、28 d和停药7 d时高剂量组肝脏指数(4.2±0.45、.0±0.7、4.9±0.3)明显高于低剂量组(3.4±0.63、.6±0.53、.9±0.6)和对照组(3.0±0.4、3.2±0.3、3.4±0.5);给药14、21、28d和停药7d时高剂量组大鼠肝脏病理评分中位数分别为(1.0、1.5、3.0、1.5),明显高于低剂量组(0.2、0.5、0.9、0.5)和对照组(0.1、0.1、0.2、0.1)。以上各指标高剂量组与低剂量组、对照组间差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);而低剂量组与对照组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:苍耳子水萃取物致大鼠肝损害与其浓度和作用时间有关;大剂量和长时间用药可加重肝损害。