TTK及其抑制剂在恶性肿瘤中的研究及应用

单极纺锤体1,又称苏氨酸和酪氨酸激酶(TTK),是纺锤体组装检查点(SAC)的关键成分,它是确保有丝分裂保真度和基因组稳定性的一种监测机制。在多种恶性肿瘤中,TTK呈过表达,TTK低表达的患者往往生存期较长,提示其可能作为一种诊断和预后的生物标志物。TTK的异常表达往往会损害SAC的功能,导致有丝分裂不规则、非整倍体增加和有丝分裂灾难,从而促进肿瘤的发生。目前研究表明,TTK抑制剂可以抑制肿瘤细胞的增殖,并通过与化疗或放疗联用增加肿瘤细胞对治疗的敏感性,达到增敏、减毒的效果。本文将针对TTK及其抑制剂在恶性肿瘤的研究及应用进行综述。

TTK对膀胱癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响

该研究探讨了苏氨酸和酪氨酸激酶(threonine and tyrosine kinase,TTK)在膀胱癌中的表达情况及其在膀胱癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移中的作用。采用qRT-PCR和免疫组织化学分别检测TTK mRNA和蛋白在癌旁正常组织、非肌层浸润性膀胱癌组织、肌层浸润性膀胱癌组织中的表达水平;将TTK过表达质粒、TTK敲除质粒借助脂质体分别稳定转染膀胱癌HT-1376细胞;用qRT-PCR和Western blot检测转染后TTK mRNA和蛋白的表达情况;应用CCK法和EdU方法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡情况;transwell小室法检测细胞侵袭、迁移能力。结果显示:TTK mRNA和蛋白在癌旁正常组织、非肌层浸润性膀胱癌组织、肌层浸润性膀胱癌组织中的表达水平逐渐升高,3者之间差异有统计学意义(P<0.05);过表达TTK后,HT-1376细胞增殖能力增强,细胞凋亡减少,细胞体外侵袭和迁移能力增强;而敲除TTK后,HT-1376细胞生长受抑制,细胞周期阻滞在G0/G1期,细胞凋亡率增加,细胞体外侵袭和迁移能力减弱。该研究结果提示,TTK的表达与膀胱癌的发生、发展有关;TTK能促进膀胱癌HT-1376细胞的增殖、侵袭、迁移,并抑制细胞凋亡。