苦瓜作为一种药食两用食品,其中苷类成分有利于控制糖尿病的发展,但其具体的分子作用机制尚不明确,因此,通过网络药理学和分子对接方法,探讨苦瓜苷降糖作用的潜在分子机制。首先,通过文献检索收集苦瓜苷活性成分,通过数据库筛选得到符...苦瓜作为一种药食两用食品,其中苷类成分有利于控制糖尿病的发展,但其具体的分子作用机制尚不明确,因此,通过网络药理学和分子对接方法,探讨苦瓜苷降糖作用的潜在分子机制。首先,通过文献检索收集苦瓜苷活性成分,通过数据库筛选得到符合类药五原则的活性成分;预测活性成分的靶点,找到活性成分对应的基因;检索获取糖尿病疾病相关靶点;取交集得到共同靶点。其次,构建PPI(protein-protein interaction)网络,对网络中的节点进行筛选,得到苦瓜苷治疗糖尿病的核心靶点,对核心靶点进行GO(gene ontology)和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)功能分析;最后,将核心靶点与相关苦瓜苷活性成分进行分子对接验证。结果表明,筛选得到苦瓜苷治疗糖尿病的核心靶点主要为PPARG、STAT3、MAPK3等靶点,这些靶点主要参与了促进胰岛素刺激、胰岛素抵抗等生物学过程;分子对接显示,Momordicine I、Momordicoside I、Charantal等苦瓜苷活性成分与PPARG、STAT3、MAPK3等靶点存在较强的结合作用。这些结果说明苦瓜苷可能通过作用于PPARG、STAT3、MAPK3等靶点,参与调控胰岛素刺激、胰岛素抵抗等代谢过程,从而发挥治疗糖尿病的作用。研究结果初步阐明了苦瓜苷治疗糖尿病的分子机制,为进一步探究苦瓜苷治疗糖尿病提供了新的方向。展开更多
【目的】观察苦瓜皂苷G对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及机制。【方法】从55只大鼠中随机抽取45只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法诱导DN模型。将造模成功的38只大鼠随机分为模型组9只、苦瓜皂苷G低剂量组9只、苦瓜皂苷G中剂量组1...【目的】观察苦瓜皂苷G对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及机制。【方法】从55只大鼠中随机抽取45只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法诱导DN模型。将造模成功的38只大鼠随机分为模型组9只、苦瓜皂苷G低剂量组9只、苦瓜皂苷G中剂量组10只、苦瓜皂苷G高剂量组10只。剩余10只大鼠设为正常组。对应灌胃给药4周后,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测大鼠24 h尿蛋白水平,血糖仪检测空腹血糖(FBG),全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,苏木素-伊红染色(HE)法观察大鼠肾组织病理学变化,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western Blot法分别检测E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Notch1、锌指蛋白转录因子1(Snail1)、Jagged1 m RNA及蛋白表达情况。【结果】与正常组比较,模型组24 h尿蛋白、FBG、血清SCr和BUN水平及肾组织α-SMA、Notch1、Snail1、Jagged1 mRNA及蛋白水平显著升高,肾组织E-cad m RNA及蛋白水平降低,肾组织可见肾小球萎缩、肾小管扩张及间质纤维化;与模型组比较,苦瓜皂苷G低、中、高剂量组24 h尿蛋白、FBG、血清SCr和BUN水平及肾组织α-SMA、Notch1、Snail1、Jagged1 mRNA及蛋白水平显著降低,肾组织E-cad m RNA及蛋白水平升高,肾组织病理损伤得到改善。【结论】苦瓜皂苷G可有效改善DN大鼠肾功能障碍、减轻肾脏纤维化,其机制可能与通过调控Notch/Snail1信号通路,抑制α-SMA和Jagged1 mRNA及蛋白表达,增强E-cad mRNA及蛋白表达有关。展开更多
文摘苦瓜作为一种药食两用食品,其中苷类成分有利于控制糖尿病的发展,但其具体的分子作用机制尚不明确,因此,通过网络药理学和分子对接方法,探讨苦瓜苷降糖作用的潜在分子机制。首先,通过文献检索收集苦瓜苷活性成分,通过数据库筛选得到符合类药五原则的活性成分;预测活性成分的靶点,找到活性成分对应的基因;检索获取糖尿病疾病相关靶点;取交集得到共同靶点。其次,构建PPI(protein-protein interaction)网络,对网络中的节点进行筛选,得到苦瓜苷治疗糖尿病的核心靶点,对核心靶点进行GO(gene ontology)和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)功能分析;最后,将核心靶点与相关苦瓜苷活性成分进行分子对接验证。结果表明,筛选得到苦瓜苷治疗糖尿病的核心靶点主要为PPARG、STAT3、MAPK3等靶点,这些靶点主要参与了促进胰岛素刺激、胰岛素抵抗等生物学过程;分子对接显示,Momordicine I、Momordicoside I、Charantal等苦瓜苷活性成分与PPARG、STAT3、MAPK3等靶点存在较强的结合作用。这些结果说明苦瓜苷可能通过作用于PPARG、STAT3、MAPK3等靶点,参与调控胰岛素刺激、胰岛素抵抗等代谢过程,从而发挥治疗糖尿病的作用。研究结果初步阐明了苦瓜苷治疗糖尿病的分子机制,为进一步探究苦瓜苷治疗糖尿病提供了新的方向。
文摘【目的】观察苦瓜皂苷G对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及机制。【方法】从55只大鼠中随机抽取45只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法诱导DN模型。将造模成功的38只大鼠随机分为模型组9只、苦瓜皂苷G低剂量组9只、苦瓜皂苷G中剂量组10只、苦瓜皂苷G高剂量组10只。剩余10只大鼠设为正常组。对应灌胃给药4周后,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测大鼠24 h尿蛋白水平,血糖仪检测空腹血糖(FBG),全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,苏木素-伊红染色(HE)法观察大鼠肾组织病理学变化,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western Blot法分别检测E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Notch1、锌指蛋白转录因子1(Snail1)、Jagged1 m RNA及蛋白表达情况。【结果】与正常组比较,模型组24 h尿蛋白、FBG、血清SCr和BUN水平及肾组织α-SMA、Notch1、Snail1、Jagged1 mRNA及蛋白水平显著升高,肾组织E-cad m RNA及蛋白水平降低,肾组织可见肾小球萎缩、肾小管扩张及间质纤维化;与模型组比较,苦瓜皂苷G低、中、高剂量组24 h尿蛋白、FBG、血清SCr和BUN水平及肾组织α-SMA、Notch1、Snail1、Jagged1 mRNA及蛋白水平显著降低,肾组织E-cad m RNA及蛋白水平升高,肾组织病理损伤得到改善。【结论】苦瓜皂苷G可有效改善DN大鼠肾功能障碍、减轻肾脏纤维化,其机制可能与通过调控Notch/Snail1信号通路,抑制α-SMA和Jagged1 mRNA及蛋白表达,增强E-cad mRNA及蛋白表达有关。
