苦鬼臼毒与厄洛替尼对人肺癌PC-9/ER细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的 :探讨苦鬼臼毒(picropodophyllotoxin,PPP)对厄洛替尼耐药裸鼠移植瘤生长的影响。方法 :建立人肺癌耐药裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、厄洛替尼组、PPP组、PPP+厄洛替尼联合组。检测各组移植瘤体积、重量,计算抑瘤率。结果:PPP及厄洛替尼联合组较其他组相比,移植瘤增长速度明显减慢,瘤体体积及重量明显较小(P<0.05)。厄洛替尼组、PPP组、PPP+厄洛替尼联合组抑瘤率分别为10.4%、42.3%、67.8%。结论:成功建立人肺癌耐药裸鼠移植瘤模型,PPP联合厄洛替尼能有效抑制肿瘤生长,为肺癌的治疗提供新的思路。

4′-去甲苦鬼臼毒酮的化学结构研究

从桃儿七 (Podophyllun emodi Wall var. Chinese sparague)的根茎中分得 9个鬼臼树脂类化合物 ,对其中的 4′-去甲苦鬼臼毒酮 ,采用了 CD谱及 6 0 0兆核磁共振谱 ,运用 DIF- NOE技术确定了它的立体结构为 1β,2β,3β,4′去甲苦鬼臼毒酮 ,该化合物对 P388小鼠淋巴白血病的 ID5 0 为 7.5 8× 10 - 3mg/

人肺腺癌厄洛替尼耐药细胞系PC-9/ER的建立及其特性

目的:构建厄洛替尼耐药人肺腺癌细胞模型PC-9/ER,观察单用人表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼或联合胰岛素样生长因子受体1(insulinlike growth factor receptor 1,IGFIR)酪氨酸激酶抑制剂苦鬼臼毒(picropodophyllotoxin,PPP)作用于该细胞后,该细胞对厄洛替尼耐药性的影响,并探讨耐药相关机制。方法:选择人肺腺癌细胞株PC-9,采用逐步递增厄洛替尼浓度的方法体外诱导构建耐药株PC-9/ER,CCK-8法检测耐药指数;细胞计数法绘制PC-9和PC-9/ER的生长曲线,并计算出两细胞系的倍增时间;流式细胞术检测两细胞系的细胞周期;Western Blot法检测p-EGFR及p-IGFIR的表达水平,并进一步检测厄洛替尼及PPP单独或联合作用于PC-9/ER后,各组Akt,ERK,p-Akt及p-ERK的表达水平。结果:PC-9/ER细胞株的耐药指数是72.3。细胞生长曲线显示,PC-9/ER细胞生长较亲代细胞慢,PC-9与PC-9/ER细胞的倍增时间分别为32.9及36.9 h(P=0.003)。与PC-9相比,PC-9/ER细胞的G1期细胞增多(P=0.001),而S期细胞则明显下降(P:0.015)。Western Blot结果表明,PC-9/ER细胞中p-IGF1R表达比亲代细胞明显增多(P=0.016),而p-EGFR无明显变化(P=0.152)。在亲代及耐药细胞系,厄洛替尼联合PPP组均较其他组更能显著的抑制细胞增殖(P<0.05);且Western Blot法表明联合用药组EGFR下游磷酸化的Akt、ERK的表达水平明显减少。结论:成功构建了人肺腺癌厄洛替尼耐药细胞株PC-9/ER,IGF1R通路可能与肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药有关。