缓激肽在苯那普利抗大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的:探讨缓激肽在苯那普利抗大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法:应用L angendorff离体装置,采用完全停灌复灌的方法制作心肌缺血再灌注模型,将24只SD大鼠随机平均分对照组(A),苯那普利组(B),苯那普利加缓激肽受体拮抗剂(Hoe140)组(C)。观察心律失常,冠脉流出量,心肌丙二醛(M DA),超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮(NO)含量和心肌超微结构。结果:(1)心律失常:再灌注60 m in内,B组室速(VT)和室颤(VF)发生率均明显低于A组,C组上述指标均明显高于B组;(2)冠脉流出量(CF):B组均明显高于A组,C组均明显低于B组;(3)M DA、SOD、NO含量:B组M DA明显低于A组,SOD和NO均明显高于A组。C组M DA明显高于B组,SOD和NO均明显低于B组;(4)心肌超微结构:B组心肌损伤明显轻于A组,C组损伤重于B组。结论:苯那普利抗心肌缺血再灌注损伤作用和抑制缓激肽降解有关。

A型γ氨基丁酸受体结构及其有关药物

A型γ氨基丁酸 (GABAA)受体是中枢神经系统内最重要的抑制性神经递质GABA的受体 ,是配体门控离子通道超家族成员之一。本文对国内外有关GABAA 受体的结构与功能的关系以及与其相互作用的有关药物进行了讨论。

氟马西尼逆转惊厥易感大鼠氟西泮耐受性的分子机制

目的 :探讨苯二氮类的抗耐受性和用氟马西尼逆转耐受性的受体分子机制。方法 :腹腔注射氟西泮2周 ,产生有氟西泮耐受性而无依赖性的听源性惊厥大鼠模型。一组大鼠于用药第 8天 ,腹腔注射一次氟马西尼 (4mg·kg-1) ,观察其对耐受性的影响。用竞争性定量RT PCR测定大鼠脑皮质运动区和海马区的GABAA 受体α1、α3 、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA的含量。结果 :氟西泮耐受组大鼠皮质运动区的α1亚单位下降 2 4%,α3 下降 17%,α5上升 33%,γ2L下降 35 %,γ2S下降 45 %;海马区的α1下降 33%,γ2L下降 35 %,γ2S下降 2 7%,与对照组比较差异均有显著性。合用氟马西尼组大鼠皮质运动区γ2L亚单位下降 33%,γ2S下降 40 %,海马区γ2L下降 31%,γ2S下降 2 9%,与对照组比较差异均有显著性 ;皮质运动区α1、α3 、α5和海马区α1亚单位与氟西泮耐受组不同 ,差异均无显著性。结论 :听源性惊厥大鼠的氟西泮耐受机制与中枢GABAA 受体α1、α3 、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA含量的适应性改变有关。氟马西尼可逆转氟西泮耐受性 ,并影响上述亚单位的含量。

终末期肾病患者C反应蛋白和缺血性脑卒中的关系及苯那普利的干预作用

【目的】研究终末期肾病(ESRD)患者C反应蛋白(CRP)水平与缺血性脑卒中的关系,观察苯那普利在改善ESRD患者微炎症状态中的作用。【方法】以65例ESRD患者为研究对象,监测其CRP水平、血清肌酐(SCr)、头部CT或磁共振指标,分析ESRD患者微炎症状态与缺血性脑卒中的关系。并将存在缺血性脑卒中的患者随机分为苯那普利治疗组和非苯那普利治疗组。用药后12周再次检测CRP浓度。设30例肾功能正常者作对照比较。【结果】ESRD患者血清中炎症指标CRP平均水平明显高于对照组(P<0.01)。根据缺血性脑卒中事件的有无分组,发现阳性组43例患者CRP水平明显高于22例阴性组患者(P<0.05)。根据CRP水平分组,发现CRP增高组缺血性脑卒中发生率高于CRP正常组(P<0.05)。治疗12周后,苯那普利干预组CRP水平下降,与干预前及非干预组相比,差异具有显著性(P<0.05)。【结论】ESRD患者存在微炎症状态,微炎症状态增高了尿毒症患者发生缺血性脑卒中的风险,可能是该事件发生的危险因素之一。苯那普利能改善ESRD缺血性脑卒中患者的微炎症状态。

左旋氨氯地平和苯那普利联合治疗对高血压患者肾功能的保护作用

目的探讨左旋氨氯地平、苯那普利单独治疗和联合治疗对高血压病患者降压疗效及肾功能的影响.方法67例高血压病患者随机分为三组分别给予苯那普利10 mg(n=23),每日一次;左旋氨氯地平2.5 mg(n=22),每日一次;苯那普利10 mg及左旋氨氯地平2.5 mg(n=22),每日一次;疗程均为12周.治疗前后观察降压疗效及肾功能变化.结果①三组治疗后均能显著降低血压及尿蛋白排泄量(P值均<0.01).但联合治疗组降低尿蛋白排泄的幅度比苯那普利、左旋氨氯地平组明显高(P值均<0.01),而苯那普利和左旋氨氯地平组之间无差异(P>0.05).②治疗后24 h尿白蛋白下降幅度与收缩压、舒张压下降幅度均无显著相关.结论苯那普利、左旋氨氯地平长期单独治疗均可明显降低血压,并可减少尿蛋白排出、保护肾功能,两药联用治疗对保护肾功能疗效更好.

药物依赖性

药物依赖性是反复(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生理上或两者兼有的对药物的依赖状态,表现出一种强追性的要连续或定期用药的行为和其他反应。同一人可以对一种以上药物产生依赖性。精神依赖性,亦称心理依赖性,它使人产生一种愉快满足或欣快的感觉,并且在精神上驱使用药者具有一种要周期地或连续地用药欲望,产生强烈的心理渴求和强迫性用药行为。药物的精神依赖性是构成药物滥用倾向的必要药理学特性。阿片类、已比妥类、苯二氮卓类、苯丙胺类、可卡因、氯胺酮、酒类等药物均可以产生精神依赖性。

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织氧化应激和羰基应激的影响

目的通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及羰基应激的影响，探索它的肾保护机制。方法大鼠分为正常对照组（A组）、未处理糖尿病组（B组）和苯那普利治疗组（C组）。12周后测定各组大鼠肾重／体重比、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及24h尿蛋白定量，并分析各组大鼠肾组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总巯基及羰基水平。结果B组大鼠肾重／体重比、24h尿蛋白定量、肾组织MDA及羰基水平均明显高于A组。SOD．GSH-PX及总巯基低于A组。与B组相比，C组大鼠肾重／体重比、24h尿蛋白定量、肾组织MDA及羰基水平下降，GSH-PX升高。结论苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大，并降低尿蛋白排泄率。这种肾保护作用可能与其改善氢化应激及端基应激有关．

苯那普利对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平的影响

目的观察苯那普利对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平的影响。方法将2002年6月～2004年8月期间住院的127例慢性心力衰竭患者分为苯那普利组（65例）和对照组（62例）。苯那普利组在一般治疗（包括控制诱因,休息,限盐,强心,利尿等）基础上加用苯那普利,从5mg/d开始,逐渐增量至20mg/d,观察3个月。治疗后观察BNP和超声心动图。结果苯那普利组较对照组治疗后血浆BNP水平显著降低（P〈0.05）;苯那普利组治疗后EF、SV以及CO明显增加（P〈0.05或P〈0.01）;另外苯那普利组治疗前后患者血浆BNP的下降水平与LVEF增加呈负相关（△LVEF：r=-0.88,P〈0.01）。结论苯那普利能明显改善CHF患者血流动力学,抑制神经内分泌因素的过度激活,改善心功能;血浆BNP水平可作为评价血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗CHF疗效的监测指标之一。

复方α酮酸合并苯拉普利对糖尿病合并蛋白尿患者的尿蛋白、肾功能及营养状况的影响

目的观察低蛋白饮食、苯拉普利及复方α酮酸对糖尿病合并蛋白尿患者的尿蛋白、肾功能及营养状况的影响。方法糖尿病合并蛋白尿患者给予低蛋白饮食加苯拉普利基础上控制血糖、血压、血脂平稳后随即分为2组，治疗组给予复方α酮酸。共治疗6月，检测患者的尿蛋白、GFR及各项营养指标。结果2组治疗后的糖化血红蛋白、血压、血脂均较治疗前明显改善，尿蛋白较治疗前明显减少，治疗组减少尤明显（P〈0．01），且治疗组和对照组在治疗后差异有统计学意义（P〈0．05）；对照组GFR治疗后较治疗前有下降（P〈0．05），治疗组下降不明显（P〉0．05）；治疗组在治疗前后各项营养指标（上臂肌围、前白蛋白、BMI、肱三头肌皮褶厚度、血白蛋白）均无明显改变（P〉0．05），对照组的前白蛋白、上臂肌围、肱三头肌皮褶厚度治疗后较治疗前明显下降（P〈0．05）。结论复方仅酮酸能有效避免低蛋白饮食造成的营养不良，且能更有效减少尿蛋白，避免GFR进一步下降。