康复操干预训练改善女性甲基苯丙胺成瘾者的抑制能力:事件相关电位研究

目的:本研究旨在探讨康复操干预训练对女性甲基苯丙胺成瘾者抑制能力的改善作用及其大脑活动特征。方法:将52例女性甲基苯丙胺成瘾者随机分为干预组和对照组,在10周干预前后分别完成停止信号任务和苯丙胺渴求量表,记录和分析反应时、苯丙胺渴求度得分、P3波幅。结果:相比于对照组,后测时干预组完成停止信号任务的反应时显著降低(P=0.003)、诱发的P3波幅显著增加(P=0.031),对苯丙胺渴求度得分显著降低(P=0.012)。结论:对女性甲基苯丙胺成瘾者进行康复操训练干预,可有效提升其抑制能力,从而降低对苯丙胺的渴求度。

2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺对自由活动小鼠次级视觉皮质V2区γ振荡的作用

目的研究5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)激动剂2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(DOI)对自由活动小鼠次级视觉皮质V2区场电位的影响。方法将C57BL/6J小鼠手术埋置皮质脑电(ECOG)电极,恢复7 d后ip给予1%DMSO(溶剂),记录次级视觉皮质V2区局部场电位(LFP)30 min;而后ip给予DOI 2.0 mg·kg^(-1),记录该区LFP 30 min;最后ip给予5-HT2AR拮抗剂氟利色林0.3 mg·kg^(-1),记录该区LFP 30 min。将数据导入Neuro Explorer软件进行频谱分析,用GraphPad Prism 8.0.2软件分析给药前后γ振荡和θ振荡功率谱密度变化,用Matlab软件分析θ振荡和γ振荡相位振幅耦合。结果与给予溶剂相比,给予DOI 2.0 mg·kg^(-1)可显著增高次级视觉皮质V2区γ振荡(30~80 Hz)功率(P<0.05)和θ振荡(4~7 Hz)功率(P<0.05),显著降低θ振荡和γ振荡相位振幅耦合调制指数(P<0.01);氟利色林可逆转DOI引起的次级视觉皮质V2区γ振荡和θ振荡功率的增高(P<0.05)。结论DOI的致幻作用可能与其增高小鼠次级视觉皮质V2区γ振荡和θ振荡功率及降低θ振荡和γ振荡相位振幅耦合有关。

MiRNAs在苯丙胺类兴奋剂成瘾中作用的研究进展

苯丙胺类兴奋剂(amphetamine-type stimulants,ATS)是一组以精神依赖为主的新型合成毒品,近年来流行,滥用趋势愈发严峻。MicroRNAs(MiRNAs)作为一类非编码小分子RNAs,通过与靶基因mRNA的互补配对,在转录后水平上对基因的表达进行负调控,从而导致靶基因mRNA的降解或翻译抑制。ATS能诱导miRNAs表达水平的变化,而成瘾相关脑区miRNAs表达的改变直接参与了对ATS成瘾行为的调节。因此,研究miRNAs在ATS成瘾中的调控作用,对进一步揭示新型毒品的成瘾机制及发现新的药物作用靶点具有重要意义。

基于纤维素基固相萃取材料分析尿液中的苯丙胺毒品

对纤维素进行酸酐改性,制备了纤维素基萃取材料(Cell-COOH),用于尿液中苯丙胺的富集,并建立了基于该材料的固相萃取-高效液相色谱联用技术,用于尿液中苯丙胺的测定。采用FTIR、XRD、SEM、XPS对Cell-COOH结构进行了表征;优化了固相萃取条件,并对其特异性、抗干扰能力、可重复利用性及方法的可行性进行了测试和验证。结果表明,Cell-COOH表面含有羧基官能团,对苯丙胺具有较好的吸附能力;在其他滥用药物和共存离子的干扰下,该法表现出良好的特异性和抗干扰能力,在第7次使用时萃取回收率仍保持在92%以上。在pH为8,萃取剂Cell-COOH用量为0.50 g/L,萃取时间为30 min,洗脱剂为体积分数0.8%的盐酸、洗脱剂用量为0.08L/g(萃取剂)、洗脱时间为20min的最佳条件下,该法的线性范围为0.01~2.00mg/L(R^(2)=0.9973),检出限为2.5μg/L,定量限为8.0μg/L。使用Cell-COOH对实际尿液中的苯丙胺进行了萃取,其萃取回收率为74.41%~82.14%,相对标准偏差(n=3)为2.32%~6.85%。

(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的制备

采用以L-N-Boc酪氨酸甲酯为原料,经苄基保护4位酚羟基、LiAlH4还原甲酯、脱苄基保护、醚化反应、脱Boc保护基等反应,合成了中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物3个。实验过程中得到的中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物分别为(S)-3-(4-羟基苯基)-2-叔丁氧甲酰氨基-1-丙醇、(S)-3-(4-苄氧苯基)-2-氨基-1-丙醇、(S)-3-[4-(3,4-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇和(S)-3-[4-(2,6-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇,所得化合物的化学结构经质谱和核磁共振氢谱确证。本合成路线具有操作简单、收率高的特点,其中中间体3可用于氨基醇类衍生物的合成,而(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的合成提供了基础化合物和合成方法参考,以发现和研制新的活性药物。

2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺对卡巴胆碱诱导的小鼠离体海马CA3区γ振荡的作用

目的探究5-羟色胺2A受体(5-HT_(2A)R)激动剂2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(DOI)对卡巴胆碱(CCh)诱发的小鼠离体海马CA3区γ振荡的作用。方法制备C57BL/6J小鼠离体海马脑片,用人工脑脊液(ACSF)灌流,用离体脑片电生理法记录海马CA3区局部场电位(LFP),用NeuroExplorer软件分析LFP功率,用Matlab软件分析θ振荡和γ振荡的相位振幅耦合。离体海马脑片给予CCh 5μmol·L^(-1),记录给药前后海马CA3区LFP的变化,并给予荷包牡丹碱(Bic)5μmol·L^(-1)验证γ振荡的诱发。在CCh诱导产生γ振荡后给予DOI 10μmol·L^(-1),分析DOI对γ振荡功率的影响,计算θ振荡和γ振荡的相位振幅耦合调制指数(MI)。结果离体海马脑片给予CCh 5μmol·L^(-1)后,海马CA3区LFP功率较给药前显著升高(P<0.01);在此基础上给予Bic 5μmol·L^(-1)后,LFP功率较给Bic前显著降低(P<0.01),表明γ振荡诱发成功。给予DOI 10μmol·L^(-1)后,CCh诱发的γ振荡功率较给DOI前显著增加(P<0.05),θ振荡功率及θ振荡与γ振荡相位振幅耦合MI较给DOI前无显著差异。结论DOI可能是通过增加海马CA3区γ振荡功率,而非通过影响θ振荡或θ振荡与γ振荡相位振幅耦合发挥影响认知的药理学作用。

血、尿中甲基苯丙胺以及代谢产物苯丙胺的分析研究

介绍了血、尿中甲基苯丙胺及其代谢产物苯丙胺的GC/MS，GC/FID和GC/NPD的定性定量分析方法．样品以4-苯基丁胺为内标，用200μl环己烷直接提取进样或提出物经微波照射快速衍生化后分析．方法简便、快速，回收率高于80％．检出限为2～5ng/ml．建立了体内甲基苯丙胶和苯丙胺的d/l光学对映体测定方法，可用于判断毒品来源及毒作用．

顶空固相微萃取与气质联用快速检测尿液中苯丙胺、甲基苯丙胺、MDA和MDMA

利用顶空固相微萃取（HS／SPME）结合气／质联用（GC／MS—SIM）技术同时快速检测尿液中苯丙胺、甲基苯丙胺、MDA和MDMA．80℃下采用100μm聚二甲基硅氧烷萃取头萃取10min，3-苯基-1-丙胺作内标，探讨了影响SPME萃取效果的萃取时间、盐浓度、酸碱条件等因素，优化了实验条件．结果：苯丙胺、甲基苯丙胺、MDA和MDMA在50～2000ng／mL质量浓度范围内线性良好，相关系数（r^2）分别为0．9985，0．9971．0．9928和0．9994．检测限（信噪比=3）0．09ng／mL，0．02ng／mL，1．71ng／mL和0．15ng／mL，定量限（信噪比=10）0．31ng／mL，0．05ng／mL，5．68ng／mL．0．49ng／mL．1mL空白尿液加标250ng和1000ng，回收率在82％～108％之间，相对标准偏差（RSD）〈13％（n=5）．建立的方法适用于尿液中苯丙胺、甲基苯丙胺、MDA和MDMA的同时快速检测．

毛发中甲基苯丙胺及代谢产物苯丙胺的分析研究

介绍了毛发中甲基苯丙胺（ MAMP）及代谢产物苯丙胺（ AMP）的 GC/NPD、 GC/MS的定性定量分析方法。毛发用 0.1 mol/L HCl水解， 4－苯基丁胺（ 4－ PBA）为内标，液－液提取，三氟乙酸酐（ TFA）衍生化。毛发用量为 10mg，检出限为 GC/NPD 0.5ng/mg， GC/MS 0.1ng/mg，回收率大于 78％。该方法成功应用于染毒豚鼠毛发中 MAMP及其代谢产物 AMP浓度变化过程的测定。

HPLC法测定甲基苯丙胺与苯丙胺

目的建立甲基苯丙胺（methamphetamine，MA）和苯丙胺（amphetamine，AMP）的反相高效液相色谱测定方法。方法采用C18柱，以甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相，流速1．0mL／min，检测波长为215nm，同时收集190～360nm的紫外光谱图，并以此与保留时间作为定性依据。在定性的基础上，建立定量检测方法，并对方法进行评价研究。结果所建方法能良好分离MA和AMP，结合判断依据能准确定性；MA在1．4～270μg／mL浓度范围内线性关系良好，R^2=1，日内标准偏差（RSD）与日间RSD均〈2．4％，检出限为0．73μg／mL，平均加样回收率为102．5％；AMP在0．9-580μg／mL浓度范围内线性关系良好，R^2=0．9999，日内RSD与日间RSD均〈2．3%，检出限为0．52μg／mL，平均加样回收率为101．7％。结论此方法简便、快速、准确，适用于MA与AMP的检测。

苯丙胺类依赖的药物治疗现状和展望

苯丙胺类药物是国内第二大成瘾性药物,苯丙胺类依赖是一个重要的公共健康问题,但至今尚未发现有效的治疗药物。本文首先介绍了苯丙胺类依赖形成的多巴胺和非多巴胺机制,并对多巴胺转运体抑制剂、多巴胺受体部分激动剂及拮抗剂、谷氨酸受体拮抗剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、γ-氨基丁酸受体激动剂、5-羟色胺转运体抑制剂以及阿片受体拮抗剂等已用于苯丙胺类依赖治疗实践的药物进行了系统综述,并展望了苯丙胺类依赖治疗药物的研究方向。

高效液相色谱-二极管阵列检测法同时测定临床中毒患者血浆中的甲基苯丙胺及苯丙胺

建立了临床中毒患者血浆中甲基苯丙胺(MA)及其代谢产物苯丙胺(AP)的高效液相色谱 二极管阵列检测器(HPLC DAD)联用的定性定量方法。用固相萃取小柱分离、纯化、富集血浆中的MA和AP,在C8柱上测定,条件为以乙腈 甲醇 磷酸二氢钾缓冲液为流动相,流速为1 0mL/min,二极管阵列检测波长为210nm,检测范围为200～260nm。利用保留时间、紫外光谱进行定性分析。结果表明,血浆中MA和AP分别为0 036～1 438mg/L与0 047～1 500mg/L时线性关系良好;其回收率分别为96 1%～105 2%和92 1%～104 3%(n=5),日内相对标准偏差(RSD)与日间RSD均符合方法学要求;紫外最大吸收波长均为206nm。方法简单、快速。

甲基苯丙胺及其代谢产物在急性中毒豚鼠体内的分布

目的研究甲基苯丙胺 (MAP)及其代谢产物苯丙胺 (AP)在急性中毒豚鼠体内的含量分布。方法应用GC/NPD技术 ,以 4 苯基丁胺 (4 PBA)为内标 ,样品经水解后碱化或直接碱化至pH >11,环已烷混旋提取 ,三氟乙酸酐 (TFA)微波衍生化 ,测定MAP急性中毒豚鼠体液和组织中MAP及AP的含量。结果急性中毒死亡豚鼠体内各器官和体液中MAP及AP含量最高为肺 ;其次为肝、脑、肾、脾、肠、心、血 ;再次为胃、胆汁 ;最少是尿。结论MAP在动物体内代谢迅速 。

甲基苯丙胺在豚鼠毛发中分布及转化的初步研究

目的对甲基苯丙胺在豚鼠毛发中分布及转化机制进行初步研究。方法利用GC/MS,GC/NPD法,测定单次及多次给药豚鼠毛发中MAP、AP的含量变化过程,考察给药剂量与毛发中MAP、AP的含量间的关系,并研究毛发颜色对染毒豚鼠毛发中MAP、AP含量的影响。结果单次及多次给药豚鼠毛发中代谢产物AP均高于原体MAP,给药时间及给药剂量与毛发中MAP、AP的含量显著相关,同体豚鼠黑色毛发中的MAP、AP含量均明显高于棕色、白色毛发。结论给药方式、给药剂量及毛发颜色对豚鼠毛发中MAP、AP的含量均有显著影响。

家兔血清、尿中甲基苯丙胺及其代谢产物苯丙胺的气相色谱/质谱分析

目的：建立血清、尿中甲基苯丙胺（MA）及其主要活性代谢产物苯丙胺（AP）的气相色谱／质谱（GC／MS）定性定量分析方法，探讨样品稳定性和家兔血、尿中AP和MA的比值关系。方法：样品中加入内标物丙基解痉素（SKR525A）后碱化，乙醚萃取，三氟醋酸酐衍生化，GC／MS法分析甲基苯丙胺和苯丙胺。结果：血清和尿中甲基苯丙胺与苯丙胺的线性范围分别为0．01～5．0mg·L^-1和0．1～50．0mg·L^-1；最低检出限为0．005mg·L^-1（S／N≥3）；提取回收率均大于74．3％；方法回收率为95．50％～103．16％；日内及日间RSD均小于10％。18h内苯丙胺与甲基苯丙胺在血、尿中比值分别为0．16～1．5和0．021～0．079。血清样品在室温和冷冻条件下存放24h甲基苯丙胺、苯丙胺的相对误差为5．3％～6．1％。结论：甲基苯丙胺中毒血清样品在室温和冷冻条件下稳定，建立的GC／MS分析方法同时测定血清和尿液中甲基苯丙胺及其主要代谢产物苯丙胺，方法简便、灵敏、重复性好，适用于甲基苯丙胺中毒与滥用案例的快速鉴定。

苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍的临床诊治问题

近年国内苯丙胺类兴奋剂滥用日益严重,苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍成为精神科临床的一个重要挑战。本文介绍了苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍的分子遗传及病理机制方面的研究,并对其临床表现、诊断及药物治疗问题进行了综述,同时提出了未来研究的问题及方向。作者期望本文有助于深化读者对苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍的了解及临床治疗疗效的提高。

苯丙胺类毒品的肝脏损伤机制及治疗药物综述

苯丙胺类毒品的滥用一直受到全世界关注,毒品缉获量激增,吸毒人数创纪录增长。其在产生中枢神经系统毒性的同时也会对肝脏造成损伤。苯丙胺类毒品造成肝损伤的可能机制有氧化应激、线粒体损伤、炎症反应、抑制细胞分裂周期和胆汁酸代谢紊乱等。目前尚无针对此类肝损伤的药物上市,但多种保肝药物具有治疗潜力。本文对苯丙胺类毒品造成的肝脏损伤机制以及潜在治疗药物进行综述,以期为此类肝损伤的深入研究及药物研发提供参考。

甲基苯丙胺在家兔体内的毒物代谢动力学研究

目的研究甲基苯丙胺及其代谢物苯丙胺在家兔体内的毒物代谢动力学行为。方法GC/MS法测定家兔灌胃甲基苯丙胺后不同时间点血、尿中甲基苯丙胺和代谢物苯丙胺浓度,采用3P97程序进行房室模型拟合以及毒物代谢动力学参数计算。结果甲基苯丙胺和苯丙胺在家兔体内的毒物代谢动力学过程均呈一级动力学特征,符合二室开放模型。甲基苯丙胺在家兔体内Cm ax为1.457 mg/L±0.094 mg/L,Tm ax为1.557h±0.078h,t1/2 ka、t1/2α和t1/2β分别为0.384h±0.052h、1.614h±0.036h和3.007h±0.430h,CL为1.769 L/h/kg±0.114 L/h/kg。甲基苯丙胺的毒物代谢动力学方程为:C t=2.767 e-0.746 t+1.454 e-0.234 t+4.119 e-1.746 t。结论甲基苯丙胺在家兔体内吸收、消除和代谢都较快。建立的甲基苯丙胺毒物代谢动力学方程和参数可为甲基苯丙胺分析的合理取样、从血药浓度推断服毒时间以及甲基苯丙胺滥用的法医学鉴定提供理论依据。

基于声表面波气相色谱仪的唾液中苯丙胺和甲基苯丙胺快速检测

建立了同时检测唾液中苯丙胺和甲基苯丙胺的快速前处理和顶空-声表面波气相色谱方法。对前处理方法中的NaOH使用量、振荡速度以及振荡时间等参数进行了考察。结果显示,最佳前处理条件为NaOH使用量2.5 g、振荡速度800 r·min^(-1)以及振荡时间4 min。最佳条件下,声表面波气相色谱仪测定苯丙胺和甲基苯丙胺的检出限分别为0.14μg·L^(-1)和1.15μg·L^(-1),线性范围为5~75μg·L^(-1),线性相关系数分别为0.995和0.994。在12.5μg·L^(-1)和25μg·L^(-1)添加水平时,回收率范围为89.6%~106.9%,相对标准偏差为4.3%~8.1%(n=6)。本方法采用快速前处理结合声表面波气相色谱仪,操作简单,检测灵敏度高、速度快,适用于公安机关毒驾现场检测初筛工作。