降解苯丙氨酸的工程益生菌构建及其喂养苯丙酮尿症小鼠的效果分析

苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传病,低蛋白饮食是目前临床治疗的主要方法,而采用工程益生菌治疗尚处于研发阶段。为了探究工程益生菌对PKU的治疗效果,该研究基于大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)菌株,构建了一株表达苯丙氨酸裂解酶的工程益生菌EcN-PAL。通过λ-Red同源重组系统在EcN中导入经优化设计的苯丙氨酸裂解酶基因,并通过体外降解实验和小鼠喂养实验验证其功能性。实验结果表明,工程益生菌EcN-PAL成功表达苯丙氨酸裂解酶,并且可降解苯丙氨酸和有效降低PKU小鼠的血液苯丙氨酸浓度。该研究成功构建的工程益生菌EcN-PAL对苯丙氨酸有良好的降解效果,动物实验证实可有效治疗PKU小鼠,为用于PKU患者的益生菌治疗奠定了基础。

研究串联质谱法检测苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)在新生儿苯丙酮尿症诊断中的应用

探讨串联质谱法检测苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)在新生儿苯丙酮尿症诊断中的应用效果。方法 选取2023年1月~2023年12月本院27765例实施苯丙酮尿症筛查新生儿,其中82例初筛阳性新生儿,并选取同期200例健康新生儿,通过干滤纸血片对200例健康新生儿Phe及Tyr浓度进行检测,确定检测指标的线性范围,并对82例疑似苯丙酮尿症患儿phe及Tyr浓度进行测定,检测平均回收率、变异系数,计算苯丙酮尿症阳性新生儿的phe及Tyr水平和Phe/Tyr比值,检测方法应用串联质谱法。结果Phe和Tyr的线性范围、回收率及CV如下:线性范围:Phe为(26.28~890.64)umol/L,Tyr为(38.94~263.58)umol/L。浓度平均回收率:Phe为98.2%,Tyr为97.1%。批内CV:phe为3.8%,Tyr为4.0%。批间CV:Phe为4.3%,Tyr为5.5%。经串联质谱法检测后,总计5例苯丙酮尿症阳性新生儿,其Phe水平为465.93~612.37umol/L,Tyr水平为78.65~152.38umol/L,Phe/Tyr为4.0~5.9(均>3.5)。结论 串联质谱法在新生儿苯丙酮尿症诊断中,通过该方法对Phe及Tyr浓度检测,线性范围较宽,且具有较高的浓度回收率,值得采纳。

苯丙酮尿症患儿智力低下的影响因素及血清必需氨基酸和S-100β的检测价值

目的 探究苯丙酮尿症(PKU)患儿发生智力低下(MR)的影响因素,并分析血清必需氨基酸、中枢神经特异蛋白(S-100β)的检测价值。方法 选取2018年1月至2022年1月唐山市妇幼保健院收治的120例PKU患儿,均行对症治疗,治疗32周后采用0~6岁儿童神经心理发育量表(DST)评估患儿智力,统计MR(DST评分<70分)的发生情况,比较发生MR(n=32)与未发生MR(n=88)患儿的一般资料及治疗前后血清必需氨基酸、S-100β水平,分析PKU患儿发生MR的影响因素,分析治疗后血清必需氨基酸、S-100β水平及其治疗前后波动值与DST评分的相关性。结果 120例PKU患儿治疗32周后DST评分为(86.25±12.47)分,MR发生率为26.67%(32/120)。发生MR患儿的起始治疗年龄≥3个月占比(53.13%)、治疗方法为低苯丙氨酸饮食占比(87.50%)、监护人文化水平初中及以下占比(37.50%)、监护人遵医行为差占比(37.50%)均高于未发生MR患儿(29.55%、59.09%、18.18%、12.50%)(χ^(2)/U值分别为5.675、8.523、2.491、3.471,P<0.05)。治疗后,发生MR患儿的血清苯丙氨酸、S-100β水平均高于未发生MR患儿,差异均有统计学意义(t值分别为4.743、7.555,P<0.05);治疗前后波动值,发生MR患儿的血清苯丙氨酸、S-100β水平均低于未发生MR患儿,差异均有统计学意义(t值分别为4.760、2.800,P<0.05);发生MR患儿中,治疗后的血清赖氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、组氨酸水平均高于治疗前,血清苯丙氨酸、S-100β水平均低于治疗前,经比较差异均有统计学意义(t值分别为12.659、3.144、3.598、5.331、4.691、3.218、3.562、7.381、4.231、11.179,P<0.05);未发生MR患儿中,治疗后的血清赖氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、组氨酸水平均高于治疗前,血清苯丙氨酸、S-100β水平均低于治疗前,经比较差异均有统计学意义(t值分别为22.116、5.051、5.362、8.737、7.990、5.437、6.278、12.789、6.390、27.664,P<0.05)。起始治疗年龄、治疗方法、监护人文化水平、监护人遵医行为,以及治疗前后血清苯丙氨酸、S-100β水平波动值均为PKU患儿发生MR的影响因素(Waldχ^(2)值分别为26.882、7.002、9.956、10.108、12.063、9.759,P<0.05)。治疗前后血清苯丙氨酸、S-100β水平波动值与DST评分均呈正相关(r分别为0.528、0.459,P<0.05)。结论 PKU患儿MR的发生与起始治疗年龄、治疗方法、监护人文化水平、监护人遵医行为及治疗前后血清苯丙氨酸和S-100β水平波动值有关,检测治疗期间血清苯丙氨酸、S-100β水平的变化可反映患儿智力改变情况。

成人苯丙酮尿症

苯丙酮尿症是一种氨基酸代谢异常的常染色体隐性遗传代谢病,由于基因突变使苯丙氨酸羟化酶缺乏或四氢生物喋呤酶缺乏引起,多见于儿童患者,苯丙氨酸在血液中浓度增高,引起中枢神经系统损伤,导致智力发育落后,新生儿筛查可早期诊断,低苯丙氨酸饮食有效。成人PKU临床特征不典型,易被忽视,报道较少,近年来随着质谱技术、核磁共振及基因检测等的发展,神经内科医生对PKU的的认识不断提高,本文复习文献就目前PKU尤其成人PKU的有关问题做一综述。

低苯丙氨酸饮食对苯丙酮尿症患儿微量元素及血清营养指标水平的影响

目的探讨低苯丙氨酸饮食对苯丙酮尿症患儿微量元素及血清营养指标水平的影响。方法选取2006年3月至2022年3月该院收治的40例苯丙酮尿症患儿作为病例组,另选取同期该院各项检查正常的40例儿童作为对照组。病例组在入院后采用低苯丙氨酸饮食治疗,对照组采用正常饮食。比较两组一般资料、喂养行为、体格生长情况、微量元素及血清营养指标水平。结果病例组呕吐、湿疹、喂养困难占比均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组干预后单独给孩子做饭、不与大人同时进餐、抢大人食物占比均明显高于干预前,且病例组干预后均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组干预前后出生身长、出生体质量、6个月后身高、6个月后体质量,以及病例组与对照组出生身长、出生体质量、6个月后身高、6个月后体质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病例组干预前钙、铁、锌、铜、镁水平均明显低于干预后,且病例组干预前均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组干预前血红蛋白、清蛋白、球蛋白、总蛋白水平均明显低于干预后,且病例组干预前均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论低苯丙氨酸饮食对苯丙酮尿症患儿微量元素及营养状况均有一定改善作用,可维持患儿正常的体格发育。

非对称二甲基精氨酸水平对苯丙酮尿症患儿病情控制、智力发育的影响

目的探讨非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)水平对苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)患儿病情控制、智力发育的影响,并评估血清ADMA对PKU患儿智力低下的预测价值。方法选取2019年2月至2021年2月来河北省唐山市妇幼保健院复查的PKU患儿103例,按照苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)水平分为控制不良组(32例,120μmol/L360μmol/L),并选取同期来院体检的健康儿童40例作为对照组。比较分析三组临床指标、智力水平,采用Pearson相关法分析ADMA与Phe、总同型半胱氨酸水平、智力评分的相关性,通过二元logistic回归分析影响PKU患儿智力低下的独立因素,并进一步分析ADMA对PKU患儿智力低下的预测效能,计算受试者工作特征曲线下面积、敏感度及特异度。结果控制不良组、控制良好组的Phe水平均高于对照组,且控制不良组高于控制良好组,差异均有显著性(P<0.05)。控制不良组、控制良好组的ADMA、精氨酸、对称二甲基精氨酸、总同型半胱氨酸、智力评分均低于对照组(P<0.05),控制不良组的总同型半胱氨酸水平高于控制良好组,而ADMA、精氨酸、对称二甲基精氨酸、智力评分均低于控制良好组(P<0.05)。PKU患儿的血清ADMA水平与Phe、总同型半胱氨酸水平均呈负相关,与智力评分呈正相关。控制不良组智力低下发生率(46.88%)明显高于控制良好组的21.13%,差异有显著性(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,年龄、Phe、ADMA是PKU患儿智力低下的独立影响因素。受试者工作特征曲线分析结果显示,ADMA预测PKU患儿智力低下的曲线下面积为0.862,敏感度为90.53%,特异度为86.90%。结论ADMA水平可评估PKU患儿的饮食代谢控制情况,且能够很好地预测PKU患儿发生智力低下的风险。

佛山市多层次医疗保障体系研究——以苯丙酮尿症为例

目的:了解佛山市苯丙酮尿症(phenylketonuria)患者医疗保障及疾病负担情况,探讨建立完善佛山市苯丙酮尿症多层次医疗保障体系的具体路径。方法:通过政策文献研究、问卷调查、专题访谈、数据收集和比较分析等方法,总结国内外相关经验,全面了解佛山市苯丙酮尿症实际保障情况,模拟测算提升苯丙酮尿症患者保障水平后医保基金可负担情况。结果:佛山市苯丙酮尿症患者疾病负担较重,其特医食品可及性较低;提高特医食品保障水平,对作为主要保障来源的佛山市妇幼保健院新筛专项基金影响较大,保障可持续性不足;将特医食品纳入普惠型商业补充医疗保险保障范围,补充医疗保险基金可承受;将苯丙酮尿症纳入门诊特定病种保障范围,基本医疗保险基金可承受。结论:可以将治疗苯丙酮尿症的特医食品纳入普惠型商业补充医疗保险保障范围,将苯丙酮尿症纳入基本医疗保险门诊特殊病种管理,适当放宽苯丙酮尿症医疗救助认定条件;加强多部门合作,充分发挥慈善捐赠和社会救助保障作用,建立苯丙酮尿症多层次保障体系,提高佛山市苯丙酮尿症患者的保障水平。

基于16S核糖体RNA基因测序的苯丙酮尿症患儿肠道菌群分析

目的 基于16S核糖体核糖核酸(16S ribosomal ribonucleic acid,16S rRNA)基因高通量测序,探讨苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)患儿与正常儿童肠道菌群的差异。方法 于2020年选取云南省新生儿疾病筛查中心管理的儿童为研究对象,根据儿童是否患有PKU进行分组,每入组1例PKU患儿(该组患儿均接受特殊饮食治疗),招募1~2例与PKU患儿具有相近年龄、相同居住地和户籍的正常儿童入组对照组。共纳入PKU组儿童11例,对照组儿童16例。采集两组儿童的新鲜粪便,并提取粪便DNA对16S rRNA基因V3~V4区进行高通量测序。利用BGI微生物扩增子分析平台对测序数据进行分析,并对两组儿童的肠道菌群情况进行比较。结果 PKU组和对照组儿童肠道菌群的α多样性的比较差异无统计学意义(P> 0.05),但β多样性的比较差异有统计学意义(R=0.084,P <0.05)。在门水平上,厚壁菌门和拟杆菌门为PKU组和对照组肠道菌群的优势菌门。在属水平上,拟杆菌属、粪杆菌属、毛螺菌属、芽殖菌属等菌属为PKU组和对照组肠道菌群的优势菌属。对照组中拟杆菌属和粪杆菌属的相对丰度均高于PKU组,且差异具有统计学意义(P=0.011,P=0.007)。PKU组中普氏菌属的相对丰度高于对照组(P=0.012)。结论 PKU患儿与正常儿童的肠道菌群的种类和相对丰度存在差异,该差异可能与PKU患儿接受特殊饮食治疗有很大关系,并可能影响PKU患儿的生长发育。

新疆地区230例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析

目的探讨新疆地区苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿基因变异频率和分布特征。方法将2015年1月1日至2023年2月28日在乌鲁木齐市妇幼保健院确诊的230例PAH缺乏症患儿纳入研究,分析PAH基因变异情况以及比较不同表型患儿的PAH基因变异位点。结果新疆地区230例PAH缺乏症患儿共检出441个PAH基因变异位点,总检出率为95.87%。其中,227例患儿检测到2个变异位点,2例患儿仅检测到1个变异位点,1例患儿检测到3个变异位点;复合杂合变异217例,纯合变异10例。高频变异位点为c.158G>A[23.39%(102/441)]、c.728G>A[11.70%(51/441)]、c.688G>A[5.05%(22/441)]、c.721C>T[3.90%(17/441)]、c.611A>G[3.67%(16/441)]、c.1238G>C[3.21%(14/441)]。经典型PKU的高频变异位点为c.728G>A、c.331C>T和c.782G>A;轻度PKU的高频变异位点为c.721C>T、c.1068C>A和c.1301C>A;轻度HPA患儿的高频变异位点为c.158G>A和c.688G>A。以上三种表型之间,高频突变的频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆PAH缺乏症患儿以轻度HPA为主,明确了新疆地区PAH基因高频变异位点,在三种不同表型中均观察到特异性PAH基因变异位点,可为产前诊断及临床遗传咨询提供理论依据。

晚发型高苯丙氨酸血症脑白质病变的临床和影像学特征分析

目的探讨未经治疗的青少年起病的晚发型高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)白质病变的临床和影像学特征。方法选取2015年1月2022年1日北京协和医院神经科经生化和(或)基因确诊的青少年起病HPA患者5例,分析其临床和影像学特征。结果5例患者中男3例、女2例,起病年龄7~15岁,诊断年龄14~20岁。临床表现包括精神发育迟滞、精神行为症状,痉挛步态和癫痫发作。脑白质病变以侧脑室后角旁顶枕叶为中心,逐渐向额叶、半卵圆中心和皮层下白质扩展,早期避开视放射和U形纤维。病变呈持续的DWI高信号,不强化。MRI示白质病变与临床严重程度不匹配,白质病变和皮层萎缩不匹配提示灰质受累。经低苯丙氨酸饮食治疗后,患者神经精神症状保持稳定,但影像学病灶仍可进展。结论青少年起病的HPA常表现为精神发育迟滞或痉挛性瘫痪,伴或不伴其他神经系统症状;影像学白质病变的分布以侧脑室后角旁顶枕叶白质为中心,可随疾病严重程度向更大范围扩展。饮食控制后可稳定临床症状,但影像病灶可继续进展,早期诊断和治疗可改善患者预后和生活质量。

扬州地区高苯丙氨酸血症筛查及致病基因特征研究

目的探讨扬州地区新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)发生情况,分析本地区HPA基因突变特征。方法采用茚三酮荧光法或者串联质谱检测法对2013年1月—2022年12月扬州地区出生的285549例新生儿进行HPA筛查。筛查阳性者进行尿蝶呤分析、红细胞二氢喋啶还原酶活性测定和基因诊断。结果确诊HPA 29例,其中四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症3例,苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症26例。扬州地区HPA总体发病率为1/9847,PAH缺乏症发病率为1/10983,略高于全国平均水平,低于江苏省其他地区。其中,经典型苯丙酮尿症(PKU)13例(44.83%),轻度PKU 7例(24.14%),轻度HPA 6例(20.69%)。16例患儿PAH基因突变,全部为复合杂合突变,其中1例发现3位点突变。PAH基因以错义突变为主,主要集中于外显子7,其次是外显子6,E7 c.728G>A(21.21%)突变频率最高。3例BH4缺乏症全部检出PTS基因,1例为纯合突变,2例为复合杂合突变。E5 c.259C>T是扬州地区PTS高频突变基因。结论扬州地区HPA具有一定发病率,且以经典型PKU为主。本研究明确了扬州地区PAH、PTS基因突变特征,丰富了HPA基因数据库。

福建省龙岩市新生儿苯丙酮尿症、甲状腺功能减退症筛查分析

目的分析福建省龙岩地区2015—2022年新生儿苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)和先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)筛查结果,旨在为其早期诊治给予一定参考依据。方法对2015年1月—2022年12月福建省龙岩市新生儿PKU、CH进行综合与分析,使用荧光分析法对血苯丙氨酸(phenylalanine,PHE)浓度进行检测;使用时间分辨免疫荧光法对促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)浓度检测。每年趋势变化分析使用χ^(2)检验,检验水准以α=0.05为依据。结果2015—2022年进行新生儿疾病筛查人数依次为50865、48115、53544、38421、32592、26184、21233、17145名,共计筛查288099名,2015—2022年进行新生儿疾病筛查率呈明显的上升趋势(P<0.05);2015—2022年CH、PKU检出率整体呈明显的上升趋势(P<0.05)。结论2015年1月—2022年12月福建省龙岩地区新生儿PKU、CH筛查工作效果显著,全方位实施新生儿疾病筛查工作,能够及时诊断新生儿疾病,为其临床治疗给予良好的参考依据,有利于提升人口整体素质,值得推荐。

山西省277例苯丙酮尿症患儿智力影响因素分析

目的 对苯丙酮尿症(PKU)患儿智力发展的可能影响因素进行分析,为制定相关公共政策、开展PKU的健康教育和家庭指导提供支撑。方法 以山西省妇幼保健院新生儿疾病筛查中心于2004年6月至2020年1月筛查并治疗的277例PKU患儿作为研究对象,通过查阅病历、电话随访获取患儿的一般资料及最近1次的智力测试结果、治疗依从性、血苯丙氨酸(Phe)浓度控制情况等,分析影响PKU患儿智力水平的因素。结果 共纳入PKU患儿277例,277例PKU患儿平均智力为(94.10±13.57)分,其中智力水平在中等及以上的有243例,占比87.73%;智力水平为临界偏低和发育障碍的患儿占比12.27%,良好和优秀的患儿占比9.74%。<3岁的患儿(F=8.108)、带养人年龄在25~35岁(F=7.224)、带养人受教育程度在大专及以上(F=44.339)的患儿智力水平相对较高(P<0.05);城镇患儿智力水平高于农村(t=-3.336)、祖辈支持程度较高的患儿智力水平高于支持程度较低的(t=-5.549),患儿开始治疗年龄≤1月龄(t=4.356)、确诊时Phe浓度<20mg/dL(t=2.148)、治疗依从性好(t=-4.130)及血Phe浓度控制情况好(t=-3.335)的患儿其智力水平较高(P<0.05)。多重线性回归分析显示,患儿年龄(β=-0.100)和开始治疗的年龄(β=-0.581)与PKU患儿智力水平呈负相关;家庭类型(β=0.105)、祖辈支持程度(β=0.218)、家庭收入(β=0.173)、治疗依从性(β=0.112)与PKU患儿智力水平呈正相关。对智商水平均数的影响贡献从大到小排序依次是:开始治疗年龄(β=-0.581)、祖辈支持程度(β=0.218)、家庭人均年收入(β=0.173)、治疗依从性(β=0.112)、家庭类型(β=0.105)、患儿年龄(β=-0.100)。结论 早期、正规、坚持治疗的PKU患儿智力发育较好,祖辈支持程度、家庭人家年收入、治疗依从性等因素对患儿的智力发育有重要影响。

苯丙氨酸羟化酶缺乏症青少年过渡期管理的专家共识

目前经新生儿筛查确诊的苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症的患者大部分已从儿童期过渡至青年甚至成人期。青少年过渡期是PAH缺乏症全生命周期管理的重要阶段,该阶段需培养自我管理意识及技能,逐渐从被动管理模式过渡到自我管理模式。过渡期的管理面临诸多困难,目前国内尚无专门针对该阶段管理的专家共识。为更好地使青少年期PAH缺乏症患者向成人期治疗过渡,该共识由我国12个中心的专家根据青少年过渡期管理面临的问题充分讨论,并达成共识。最终就PAH缺乏症青少年过渡期管理的年龄设定、苯丙氨酸浓度设定、饮食管理、监测频率、并发症管理、发育评估及遗传咨询等方面形成11条推荐意见,以期进一步优化苯丙酮尿症患者的生存结局和生活质量。

山东省30例苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因的突变分析

目的研究山东省30例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因的突变特点。方法使用二代测序技术结合生物信息学分析手段检测PAH缺乏型苯丙酮尿症患者PAH基因的变异位点。结果30例患者的60个PAH等位基因中共检测出53个PAH基因位点突变,检出率为88.3%。检测出的27种PAH基因的突变类型包括17种错义突变、4种无义突变、4种剪接突变、1种同义突变和1种移码突变。突变分布在第1-3、5-7、10-12号外显子和第4号、5号、7号、12号内含子上。其中热点突变为c.728G>A(24.53%)、c.721C>T(7.55%)和c.1238G>C(5.66%),新突变位点为:c.155T>G和c.621T>A。结论山东省30例PKU患儿的PAH基因突变以错义突变为主,主要发生在第7号外显子上。研究检测出PAH基因的27个突变位点,包括2个新的突变位点,为苯丙酮尿症的产前诊断和机制研究提供依据。

新疆维吾尔自治区四地州新生儿苯丙酮尿症筛查及确诊患者随访

目的分析新疆维吾尔自治区四地州新生儿苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)筛查覆盖率、召回率、发病率及确诊患者治疗随访情况。方法回顾性分析2010年1月至2020年12月新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市、昌吉回族自治州、吐鲁番地区、塔城地区的妇幼保健机构出生的新生儿,生后2~7 d足底采血,采用荧光法进行血苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)浓度检测,筛查阳性者召回进一步检测确诊或排除PKU,确诊患儿均接受低Phe饮食治疗并随访。统计学方法采用χ^(2)检验、趋势性χ^(2)检验、单因素方差分析、LSD检验、H检验和Tamhane’s T2法。结果2010年1月至2020年12月新生儿PKU的总体筛查覆盖率为86.14%。其中2017年出生人数65678例,筛查人数62938例,达到近11年来的高峰,筛查覆盖率呈逐年增高趋势(χ^(2)=77064.800,P<0.001)。确诊轻度高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)155例;PKU 96例,PKU发病率为1/5123,男女比例为2.10∶1,差异有统计学意义(χ^(2)=8.972,P<0.05)。根据临床筛查随访工作实际分为2010年1月至2012年12月、2013年1月至2016年12月、2017年1月至2020年12月3个阶段,这3个阶段的基因确诊PKU时间从月龄18.27(1.20,81.07)个月缩短至1.13(0.23,3.33)个月,差异有统计学意义(H=58.588,P<0.001)。随访结果显示,PKU患儿智力发育异常发生率为4.88%(4/82)。结论2010年1月至2020年12月,新疆维吾尔自治区四地州新生儿PKU筛查覆盖率呈逐年增高趋势,且自2019年开始筛查覆盖率高于全国平均水平。PKU患病率男性高于女性。基因确诊PKU的月龄提前至1~3个月。

2020年呼和浩特市新生儿苯丙酮尿症筛查

目的分析2020年呼和浩特市新生儿苯丙酮尿症(PKU)的筛查情况。方法采集2020年1—12月呼和浩特市成功分娩的15775名新生儿足底血滤纸干血片标本,利用茚三酮荧光检测方法筛查新生儿PKU,对疑似阳性PKU患儿进行尿蝶呤谱及红细胞二氢蝶啶还原酶(DHPR)活性检测,对阳性样本进行高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)分析,评估HPLC-MS/MS的临床性能。结果剔除不合格血片53名,召回后重新采集34名,最终15756名新生儿。15756名新生儿中检出疑似阳性样本25例,对疑似阳性样本进行复检,高风险病例4例,通过尿蝶呤谱及DHPR检测确诊为典型PKU。此外,其中1例阳性病例经Sanger测序证实,确定为PAH基因杂合变异。结论质谱与尿蝶呤谱及DHPR阳性率呈现一致性,但其检测灵敏度高于茚三酮荧光,故质谱技术是早期新生儿PKU筛查有效且可靠的方法。

苯丙酮尿症的研究进展

苯丙酮尿症(PKU)又称高苯丙氨酸血症,是常见的单基因遗传病,是一种由功能性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏引起的先天性代谢障碍,导致患者血液和器官中苯丙氨酸(Phe)的积累。患者会出现严重的发育迟缓、神经功能缺陷和行为异常等特征。苯丙酮尿症早期筛查,能够让更多的患儿得到早期诊断,进而更早地接受治疗,最大程度上减轻苯丙氨酸对神经系统的损害。本文综述了其遗传方式、病因机制、目前预防和治疗的措施。

串联质谱法检测苯丙氨酸和酪氨酸在新生儿苯丙酮尿症诊断中的应用价值

目的:研究串联质谱法检测苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)在新生儿苯丙酮尿症诊断中的应用价值。方法:选取2016年至2021年期间于孝感市妇幼保健院行苯丙酮尿症筛查的新生儿218420例入组研究,其中有初筛阳性新生儿1352例。另选取同期于该地区出生的500例健康新生儿作为对照。采用干滤纸血片检测500例健康新生儿的Phe、Tyr浓度后,确定检测指标线性范围。然后对1352例疑似苯丙酮尿症新生儿行Phe、Tyr浓度测定,检测平均回收率、变异系数,计算苯丙酮尿症阳性新生儿的Phe水平和Phe/Tyr比值,检测方法应用串联质谱法。结果:Phe和Tyr的线性范围、回收率及CV如下:线性范围:Phe为(26.32~891.12)mol/L,Tyr为(38.96~265.22)mol/L。浓度平均回收率:Phe为98.0%,Tyr为97.3%。批内CV:Phe为3.9%,Tyr为4.1%。批间CV:Phe为4.6%,Tyr为5.7%。经串联质谱法检测发现,1352例初筛阳性新生儿中有阳性患儿14例,其Phe水平分别为431.28 mol/L、584.34 mol/L、451.34 mol/L、520.31 mol/L、481.25 mol/L、621.05 mol/L、587.21 mol/L、496.38 mol/L、526.34 mol/L、514.28 mol/L、499.68 mol/L、599.63 mol/L、601.21 mol/L、615.34 mol/L。Tyr水平分别为89.36 mol/L、142.35 mol/L、103.20 mol/L、126.30 mol/L、114.21 mol/L、156.31 mol/L、125.98 mol/L、86.35 mol/L、112.36 mol/L、132.52 mol/L、90.35 mol/L、102.39 mol/L、115.32 mol/L、115.30 mol/L。Phe/Tyr分别为4.8、4.1、4.4、4.1、4.2、4.0、4.7、5.7、4.7、3.9、5.5、5.9、5.2、5.3。结论:新生儿苯丙酮尿症诊断中应用串联质谱法检测Phe、Tyr浓度,具有线性范围宽、浓度回收率高的优势,临床应用价值较高。

苯丙酮尿症儿童的特殊饮食

苯丙酮尿症(Phenylketonuria,PKU)是一种遗传性疾病,人患病后身体代谢氨基酸苯丙氨酸的能力受到影响,导致苯丙氨酸在血液和大脑中积聚。PKU的主要治疗方法是低苯丙氨酸饮食,需要遵守某些饮食限制。为确保PKU儿童的健康成长,需对其实行严格的饮食管理。本文总结了PKU儿童的特殊饮食原则、方法以及需要注意的问题,以供参考。