基于遗传算法的神经网络为苯乙酰胺类农药构效关系建模的研究

探讨用遗传算法训练神经网络，为苯乙酰胺类化合物的ＱＳＡＲ建模，效果良好．神经网络可以反映复杂的构效关系，而引入遗传算法又有助于多层前传网在训练过程中跳出局部最小点，使收敛速度大大提高，并在预报精度上有显著改善．

苯乙酰胺类σ受体配体构效关系的研究

利用G98W程序 ,采用HF方法和 3 2 1基组 ,计算了苯乙酰胺类化合物分子的轨道能量、分子内原子电荷分布及偶极矩等 .结合Hansch方法 ,研究了该类化合物的分子结构与其对σ1受体和σ2 受体亲和力的关系 ,发现该类化合物分子的最低空轨道能量是影响其与σ1受体、σ2 受体亲和力的重要因素 ,表明该类配体与σ1受体、σ2 受体相互作用时存在电荷转移过程 .此外 ,该类化合物苯环A部位取代基的脂溶性和体积也是影响其与σ1受体、σ2 受体亲和力的因素 .该结果为进一步研究σ受体配体的相互作用模型及指导药物设计提供了参考 .

HPLC法测定阿纳其根中2个N-烷基类成分的含量

目的:建立采用高效液相色谱同时测定维吾尔药阿纳其根中2个N-烷基类成分含量的方法,为制定阿纳其根质量标准提供依据。方法:采用LC-20A型高效液相色谱仪,Agilent TC-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以甲醇-水(70:30)为流动相,流速0.8 mL·min^(-1),检测波长243 nm,柱温25℃。结果:十-2E,4E-二烯酸-4-羟基苯乙胺和十二-2E,4E-二烯酸-4-羟基苯乙胺质量浓度分别在30.6~122.4 mg·L^(-1)和17.2~68.8 mg·L^(-1)范围内呈良好线性关系,平均加样回收率(n=6)分别为99.90%(RSD=1.60%)和100.4%(RSD=0.85%);3批阿纳其根药材中两者含量范围分别为0.046%~0.054%和0.035%~0.039%(n=3)。结论:经方法学验证,该方法可为阿纳其根药材质量控制提供一定的参考。

绿原酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成天然产物绿原酸的酰胺类衍生物,并对该系列化合物进行体外抗肿瘤活性研究。方法以绿原酸为起始原料,经保护、缩合、脱保护3步反应制得目标产物。采用噻唑蓝(MTT)法,考察所合成的目标化合物对人宫颈癌HeLa细胞、人肝癌HepG2细胞和人盲肠腺癌HCT-8细胞3种肿瘤细胞的体外增殖活性的影响。结果设计并合成了10个绿原酸取代的苯甲酰胺及苯乙酰胺类衍生物B1~B5、C1~C5,其结构均经1H-NMR、13C-NMR及HR-ESI-MS确定。抗肿瘤活性测试结果表明,10个绿原酸衍生物对3株肿瘤细胞株表现出不同程度的抑制效果,其中衍生物B2对HeLa细胞表现出良好的活性,且活性优于阳性对照药顺铂,所有的衍生物均对HCT-8细胞表现出抑制作用,且均优于阳性对照药顺铂。结论10个绿原酸衍生物均为新化合物,部分衍生物具有较好的抗肿瘤活性,值得进一步深入研究。