ZIF-8泡腾辅助分散固相萃取结合高效液相色谱-串联质谱法测定人尿液中苯二氮卓类药物

发展了基于沸石咪唑酯骨架材料-8(ZIF-8)的泡腾辅助分散固相萃取(ET-DSPE)技术,结合高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、三唑仑和劳拉西泮5种苯二氮卓类药物(BZDs)进行分析。采用傅里叶变换红外光谱、X射线衍射仪、扫描电子显微镜和全自动比表面积及孔隙分析仪对ZIF-8进行表征,并考察了ZIF-8和Na_(2)CO_(3)用量、吸附时间、溶液pH值及离子强度、尿液稀释比例、洗脱溶剂、洗脱体积和时间对BZDs萃取效率的影响。在最佳条件下,艾司唑仑在0.002~100 ng/mL,其余4种BZDs在0.001~100 ng/mL范围内线性关系良好(r≥0.999),检出限和定量下限分别为0.0003~0.0006 ng/mL和0.001~0.002 ng/mL,3个加标水平下的回收率为81.6%~108%,日内和日间相对标准偏差分别为1.4%~5.6%和1.4%~9.9%。该方法不仅能够直接处理原始尿液,无需稀释和去蛋白操作,而且通过泡腾辅助分散,对BZDs的富集倍数达40.8~54.0倍,实现了尿液中5种BZDs的准确、简便和灵敏分析。

移液枪头式整体柱直接固相微萃取-高效液相色谱法测定尿液中苯二氮卓类药物

本文采用甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)与乙二醇二甲基丙烯酸酯在移液器枪头中共聚制备固相微萃取整体柱,用于直接处理尿液中3种苯二氮卓类药物(BZDs)。实验考察了单体用量、聚合时间及固相微萃取条件对BZDs萃取效率的影响,评价了其吸附性能。当HEMA用量为40 mg,聚合温度60℃时,固相微萃取整体柱对目标物吸附效率达98.9%~100%,且对尿液中杂质的吸附率低于10%。取3 mL尿液样品,无需处理,直接上样至该柱,经4 mL纯净水冲洗,1 mL乙腈洗脱,得到的样品结合高效液相色谱仪分析。方法对3种BZDs在2.5~1000 ng/mL浓度范围呈现良好线性关系(r=0.999),检出限(S/N=3)和定量限(S/N=10)为0.8~1.5 ng/mL和2.5~5.0 ng/mL,回收率为86.2%~107%。本方法构筑的萃取柱制备简单,能实现对原始尿液的直接、高效萃取,操作便捷。

尿液中12种苯二氮卓类新精神活性物质实时直接分析串联质谱快速检测研究

随着新精神活性物质(NPS)种类不断增加、滥用越来越广泛,其兴起给各国禁毒机构带来严峻挑战。该文建立了实时直接分析串联质谱(DART-MS/MS)检测尿液中12种苯二氮卓类新精神活性物质(DBZDs)的方法。优化了质谱条件、进样量、载气加热器温度和前处理方法,并进行了方法学验证。结果表明:使用乙酸乙酯进行液液萃取后,移取5μL上清液至玻璃棒下端,采用DART 12Dip-ItTM玻璃棒自动进样装置进样,载气加热器温度为300℃,在正离子模式下使用多反应监测(MRM)模式分析时可得到最佳响应。采用地西泮-D5作为内标进行定量分析,该方法在0.05~5μg/mL范围内线性关系良好,相关系数(r2)> 0.99;检出限为0.5~20 ng/mL,定量下限为1~50 ng/mL;基质效应为-11.1%~12.6%,回收率为94.7%~115%,高、中浓度的日内及日间相对标准偏差(RSD)均不大于15%,定量下限浓度的日内及日间RSD均不大于17%。方法的重复性良好,符合实战工作要求。

氟马西尼联合醒脑静用于急性苯二氮卓类药物中毒治疗的效果观察

目的:观察急性苯二氮卓类药物中毒患者采取氟马西尼联合醒脑静治疗的临床效果。方法:选取2021年3月到2022年3月收治的60例急性苯二氮卓类药物中毒患者进行研究,其中,对照组采取氟马西尼治疗,观察组联合醒脑静治疗。结果:观察组治疗效果高于对照组,药物平均有效时间、症状消失时间、催醒时间、住院时间等临床指标低于对照组,不良反应低于对照组,治疗满意度高于对照组(P<0.05)。治疗前两组昏迷程度评分相比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组昏迷程度评分高于对照组(P<0.05)。结论:针对急性苯二氮卓类药物中毒患者,在采取氟马西尼治疗的基础上,为患者提供醒脑静治疗,能够有效保障患者临床疗效,提高患者治疗安全性,改善患者昏迷情况,使患者尽快苏醒,有利于促进患者早日出院,优化患者满意度。

苯二氮卓类策划药氯硝唑仑的研究进展

氯硝唑仑是苯二氮卓类策划药中最活跃的化合物之一。氯硝唑仑的可获得性和滥用行为逐渐引起关注,服用者过量、高剂量用药导致昏迷、死亡或侵害事件经常发生。目前国内期刊文献中缺乏氯硝唑仑相关研究进展的综述报道,本文对氯硝唑仑的识别、应用、检测和鉴定进行系统综述,以期为氯硝唑仑等苯二氮卓类策划药的研究提供参考。

液相色谱-串级质谱法同时检测中成药及保健食品中非法添加的22种苯二氮卓类药物

建立了同时检测中成药及保健食品中22种苯二氮卓类药物的液相色谱-串级质谱(LC-MS/MS)方法。在硼砂缓冲液(pH 11)中,样品中的苯二氮卓类药物经乙醚-二氯甲烷(8∶2,V/V)提取,浓缩至干后,用乙腈-水(2∶8,V/V)溶解残渣,采用电喷雾正离子模式电离(ESI+),多反应监测定性和同位素标记的内标物进行内标法定量。结果表明:在0.5～50.0%g/L范围内,22种苯二氮卓类药物的线性相关系数均大于0.9990;检出限为0.0085～0.062%g/L;定量限为0.028～0.21%g/L。添加浓度水平为1.0,2.0和5.0%g/kg时,平均回收率为58.0%～116.5%;相对标准偏差为2.4%～12.2%。

固相萃取-液相色谱-串联质谱法同时检测猪肉中18种苯二氮卓类药物残留量

建立了同时检测猪肉中18种苯二氮卓类药物残留的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法。样品中的苯二氮卓类药物残留在pH 5.2的乙酸铵缓冲溶液中酶解后,用氨水调节pH值大于9.5,经乙酸乙酯-异丙醇(体积比5∶1)提取,正己烷去脂,MCX离子交换柱净化,采用电喷雾正电子模式电离,多反应监测模式检测,同位素内标法定量。结果表明:在0.5～50.0μg/L范围内18种苯二氮卓类药物的线性相关系数均大于0.999 0,检出限(S/N≥3)范围为0.01～0.13μg/kg,定量限(S/N≥10)范围为0.04～0.45μg/kg。添加浓度水平为1.0,2.0和5.0μg/kg时,平均回收率范围为76.0%～107.2%,相对标准偏差(RSD)范围为2.3%～9.1%。

UPLC-ESIMS/MS法测定动物饲料中苯二氮卓类药物

建立了超高效液相色谱-电喷雾串联质谱(UPLC-ESI MS/MS)同时检测动物饲料中地西泮、奥沙西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑仑和咪达唑仑6种苯二氮卓类药物的方法。饲料样品采用碱性叔丁基甲醚提取,Oasis MCX固相萃取柱净化,反相色谱柱分离,以0.1%甲酸和乙腈为流动相进行梯度洗脱,正离子模式扫描,多反应监测模式检测,外标法定量。结果表明,6种苯二氮卓类药物在5～100μg/L范围内呈良好线性,方法的检出限为2μg/kg,定量下限为5μg/kg。在空白大猪配合饲料中添加5、20、100μg/kg 3个加标水平,6种药物的平均回收率为68%～94%,相对标准偏差为5.8%～12.7%。方法快速、准确、灵敏度高、重复性好,适用于动物饲料中苯二氮卓类药物的检测。

动物源食品中苯二氮卓类残留分析方法研究进展

目前,动物源食品中残留的药物对环境和公众的健康构成的潜在危害越来越受到重视。苯二氮卓类为国家明令禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物之一。但为了追求经济效益,其非法使用相当的广泛。本文介绍了动物源产品中苯二氮卓类残留的检测方法,包括色谱分析法和免疫分析法。

氟马西尼联合醒脑静治疗急性苯二氮卓类药物中毒40例

目的探讨氟马西尼联合醒脑静注射液治疗急性苯二氮卓类药物中毒的临床效果。方法选择急性苯二氮卓类药物中毒78例,随机分为对照组38例和治疗组40例,对照组给予氟马西尼治疗,治疗组使用氟马西尼联合醒脑静注射液治疗。结果两组患者治疗后格拉斯哥昏迷评分量表(glasgow coma scale,GCS)和改良的对患者机敏力/镇静程度评判量表(Modified Observer’s Assessment of Alertness/Sedation,MOAA/S)得分、60 min内治愈率及平均清醒恢复时间比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组效果显著优于对照组。结论氟马西尼联合醒脑静注射液治疗急性苯二氮卓类药物中毒,能显著提高疗效,缩短清醒恢复时间,值得在临床上推广和应用。

生物样品中苯二氮卓类药物检验概述

概述了苯二氮卓类药物的种类、性质和生物样品中苯二氮卓类药物的提取净化及检验方法。提取净化方法包括液-液萃取法、固相萃取(SPE)、固相微萃取(SPME)。检验方法有免疫测定法、TLC、GC、HPLC、GC/MS等。

超高效液相色谱-质谱定量测定全血中的13种苯二氮卓类安眠镇静药物

本文建立了一种全血样品中13种苯二氮卓类安眠镇静药物及其代谢产物地西泮、硝西泮、溴西泮、氟西泮、氯硝西泮、氟硝西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、普拉西泮、替马西泮、7-氨基硝基西泮、7-氨基氟硝西泮和氯氮卓的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）检测方法。全血样品经过Ostro96孔磷脂过滤板提取,采用电喷雾离子源正离子（ESI＋）模式和多反应检测（MRM）模式进行质谱分析,13种化合物在0.2~20 ng/m L浓度范围内均获得良好的线性,该方法的提取回收率分布在65.2%~113.9%之间,最小检测限可达0.008~0.15ng/m L。本方法灵敏、简便、快速、高通量,适用于全血样本中痕量苯二氮卓类安眠镇静类药物的定性定量分析。

中药制剂与苯二氮卓类药物治疗焦虑症疗效及副反应的汇后分析

目的 运用汇后分析综合评价中药与苯二氮桌类药物治疗焦虑症疗效和副反应。方法 通过中国三大科技文献数据库，检索出有关本主题随机对照研究的全部文献，遴选出符合入选标准的文献7篇，对其研究结果进行Meta分析，得出合并后疗效和副反应的比值比OR及其95％的可信区间（CI）。结果 7篇文献研究各疗效结果的合并OR值为1．09％，95％CI为0．59，2．00；嗜唾、便秘、口干三项副反应的合并OR值分别为0．12，0．07，0．10，95％CI分别为0．03～0．58．0．02～0．24．0．04～0．25。结论 根据目前收集文献的Meta分析，中药制剂与苯二氮卓类药物治疗焦虑症的疗效相仿．差异无显著性。但中药制剂治疗焦虑症的副作用明显小于苯二氮卓类药物，差异具有显著性。

血液中6种苯二氮卓类药物的一次提取定性分析法

目的建立GCMS同时定性分析血液中的安定、硝基安定、氯硝安定、三唑仑、艾司唑仑和阿普唑仑的方法。方法血液样品用乙醚萃取,50℃水浴中N2吹干,残留物用乙醇溶解后进样。色谱柱为HP-5 MS CLC-CN柱(30m×0.25mm×0.25μm)。结果在血中可同时检出6种苯二氮卓类药物,最小检出浓度为5μg/L。结论该方法适用于血液中6种苯二氮卓类药物的同时定性分析。

动物组织中吩噻嗪类和苯二氮卓类残留仪器分析的研究进展

目前,食品安全问题已经成为社会关注的焦点,而作为临床常用镇静剂的吩噻嗪类和苯二氮卓类药物的过多使用,势必造成动物体内残留问题严重化。作者通过对此两类药物残留的仪器分析方法作一基本概述,以便相关研究人员作深层次的工作及相应方法的改进。

苯二氮卓类新精神活性物质去氯依替唑仑的定性检验方法研究

目的建立苯二氮卓类新精神活性物质去氯依替唑仑的气相色谱-质谱(GC-MS)和超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF MS)定性检验方法。方法未知样品用甲醇和水提取,取上清液,采用GC-MS和UPLC-Q-TOF MS进行分析。结果经GC-MS检测,保留时间为17.73 min的未知组分的质谱碎片主要特征离子峰有m/z 279,308,239,252,225,77,126。经UPLC-Q-TOF MS检测,保留时间为4.781 min的未知组分的准分子离子峰为309.1173,碰撞诱导解离(CID)模式下二级质谱主要离子有m/z 280.0776,255.0952,240.0719,225.0604,206.0748。经缴获毒品分析科学工作组(Scientific Working Group for the Analysis of Seized Drugs,SWGDRUG)分析谱库检索和文献查询获得的信息资料进行比对,鉴定为去氯依替唑仑。结论该方法具有分析简便、快速的特点,可以用于实际案件的检测。

精神科专科门诊苯二氮卓类药物使用情况

目的了解精神专科门诊患者中苯二氮卓类药物(BDZ)的使用情况。方法对攀枝花市第三人民医院精神专科门诊2009年3月与2010年3月苯二氮卓类药物(BDZ)处方进行统计分析。结果共获得处方682份,其中2009年339份,2010年343份。女性患者为男性患者的1.6～1.7倍,以20～59岁年龄阶段为主,其中20～39岁年龄阶段2010年所占比例较2009年上升(P<0.05)。病种以失眠症与抑郁症所占比例大(2009年占82.89%,2010年占84.09%)。2009年与2010年均以氯硝西泮与阿普唑仑为主,其中劳拉西泮2010年比2009年用量有所增加(P<0.05)。2010年在合用两种以上苯二氮卓类药物(BDZ)及大剂量(同1人1天大于30片)较2009年明显上升(P<0.01)。结论精神科专科门诊对BDZ使用较为常见,主要用于29～59岁年龄阶段的失眠症与抑郁症,主要以氯硝西泮与阿普唑仑为主,同时也存在多药合用及大剂量开药的不合理用药且有上升趋势。

住院精神病患者使用苯二氮卓类药物分析

目的了解我院住院精神病患者苯二氮卓类(BDZ)药物使用情况。方法对在我院住院精神病患者采用一日法进行调查,填写自编的BDZ药物使用情况调查表,并进行统计学分析。结果我院住院精神病患者合并使用BDZ占45.65%,其中产生依赖者占6.87%,使用种类以氯硝西泮和阿普唑仑为多,两者共占90.84%,主要是用于镇静催眠、控制兴奋躁动和抗焦虑。结论我院住院精神病患者BDZ药物使用情况总体上比较合理,应避免长时间连续使用。

美沙酮维持治疗患者滥用苯二氮卓类药物调查与护理

目的:调查美沙酮维持治疗者滥用苯二氮卓类药物的发生率及相关因素。方法:对参加美沙酮维持治疗的海洛因依赖者进行尿苯二氮卓及吗啡检测,将苯二氮卓尿检结果与患者性别、婚姻状态、文化程度、滥用海洛因方式、年龄、海洛因滥用时间、美沙酮维持治疗剂量、参加美沙酮维持治疗的时间及尿吗啡检测结果等共九个因素进行Logistic回归分析。结果:共调查160例,尿苯二氮卓阳性率是8.1%,尿吗啡阳性率是36.3%,苯二氮卓阳性与吗啡阳性及注射使用海洛因相关(OR=27.328,P<0.005),与性别、年龄、海洛因依赖时间、服用美沙酮剂量等其他因素无相关性。结论:美沙酮维持治疗者存在滥用苯二氮卓类药物的现象,尤其是注射使用海洛因,并且在治疗期间仍滥用海洛因的患者。

ASE和GPC方法检验非苯二氮卓类催眠药

目的建立生物样品中4种非苯二氮卓类新型催眠药的快速溶剂萃取-凝胶色谱检验方法。方法生物样品采用快速溶剂萃取,凝胶色谱净化,GC/NPD检验。结果 4种新型催眠药的平均回收率均在83%以上,检测限为0.05μg.mL-1～0.1μg.mL-1。结论该方法可满足实际检案的需求。