黄芪甲苷预处理对脑缺血再灌注后外周型苯二氮受体表达的影响

目的研究黄芪甲苷(astragaloside IV,AST)预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后外周型苯二氮卓艹受体(peripheral benzodiazepine receptors,PBRs)表达的影响。方法将大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,AST 10 mg组(10 mg/Kg体重),AST 40 mg组(40 mg/Kg体重),AST 100 mg组(100 mg/Kg体质量)。各药物干预组分别于缺血前30 min经腹腔注射相应剂量的AST。结果模型组PBRs表达明显增多。与模型组相比,AST 40 mg组神经功能障碍评分减少(2.0±0.4;P=0.002),AST 100 mg组神经功能障碍评分减少(2.2±0.5;P=0.022),AST 40 mg梗死体积减少(72.40±12.31;P=0.001),AST 100 mg梗死体积减少(75.70±18.34;P=0.001)。AST 40 mg组半暗带区PBRs表达和表达PBRs的小胶质细胞数明显减少(51.43±3.01;P=0.001),AST 100 mg组半暗带区PBRs表达和表达PBRs的小胶质细胞数减少(53.65±2.07;P=0.018)。与AST 10 mg组相比,AST 40 mg组半暗带区PBRs表达和表达PBRs的小胶质细胞数量减少(51.43±3.01;P=0.010)。结论 AST对脑缺血再灌注后神经细胞具有明显的保护作用,其机制可能与抑制PBRs过度表达有关。

溶性苯二氮受体的制备与分析

采用新型去垢剂CHAPS制备兔大脑前叶皮质溶性苯二氮（艹卓）受体。溶膜受体放射配基结合分析,见苯二氮（艹卓）受体具有可饱和性,与[3H]FNP结合的亲和力KD1为0.31nml/L,KD2为6.7nmol/L。光亲和标记结合SDS电泳测得亚基分子量为55000;凝胶过滤层析测得受体分子量为632000。

天麻甙元衍生物的合成及作为脑苯二氮受体基的体外筛选

α-第二丁基对羟基苄醇(简称天-018)是中枢苯二氮革受体的新型配基。作者以天-018为先导化合物,设计并合成了17个目标化合物,其中13个未见文献报道。通过体外竞争性放射配基受体结合分析,对所合成的化合物进行筛选,发现有7个化合物选择性地作用于脑苯二氮(艹卓)受体,其亲和力与结构相关。以α-苄基对碘苄醇竞争抑制作用最强,IC_(50)为3.4×10^(-8)mol/L,表明其对该受体的亲和力最高。

环吡咯酮类化合物的合成及其与苯二氮受体的结合活性

目的设计并合成环吡咯酮类化合物,并评价其与苯二氮受体的结合活性。方法根据环吡咯酮类镇静催眠药佐匹克隆(zopiclone)的基本活性结构特征,设计了17个改变酯键侧链的环吡咯酮类化合物。以2,3-吡嗪二酸酐、2-氨基-5-氯吡啶为起始原料,经过5步反应得到目标产物。以苯二氮受体拮抗剂氚标氟马西尼([3H]Ro 15-1788)为工具药,氟马西尼为阳性对照药,通过测试所合成化合物与苯二氮受体竞争性结合活性,对目标化合物进行了初步的活性评价。结果与结论合成得到了17个未见文献报道的环吡咯酮类化合物,结构均经MS和1H-NMR确证。活性筛选实验表明,部分化合物具有一定的活性。

1,4-苯并二氮-3-取代氨基乙酸酯类化合物的合成

本文报道了一系列1,4-苯并二氮(艹卓)-3-取代氮基乙酸酯类化合物的合成。A_3与取代氨基乙酸直接酯化制备最终产物,用DCC作缩合剂时只分离到反应的中间体;改用活性更大的1,1′-碳酰二咪唑作缩合剂,反应获得成功。合成的新化合物能溶于水。放射配体-受体抑制试验表明,这些化合物与苯并二氮革受体的亲和力较强,IC_(50)在10^(-8)～10^(-10)之间,其中A_9与苯并二氮(艹卓)受体的亲和力比氟安定高一个数量级,比安定高两个数量级。