艾司西酞普兰联合运动方案对苯二氮[艹卓]类药物依赖焦虑症患者睡眠质量的影响

目的:探讨艾司西酞普兰联合运动方案对苯二氮[艹卓]类(BDZ)药物依赖焦虑症患者睡眠质量的影响。方法:选取2021年9月至2023年2月泉州市第三医院收治的BDZ类药物依赖焦虑症患者120例作为研究对象,按照抛掷法随机分为对照组(n=58)和观察组(n=62)。对照组仅予以艾司西酞普兰治疗,观察组予以艾司西酞普兰联合运动方案治疗。比较2组睡眠质量、失眠程度、负性情绪以及生命质量。结果:治疗后,观察组匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)中主观睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能5个维度评分及总分均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),失眠严重程度指数(ISI)评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组汉密尔顿焦虑抑郁量表(HADS)评分均较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05),健康调查简表(SF-36)评分较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:艾司西酞普兰联合运动方案能明显提高BDZ类药物依赖焦虑症患者的睡眠质量,改善失眠症状,缓解负性情绪,提高生命质量。

ZIF-8泡腾辅助分散固相萃取结合高效液相色谱-串联质谱法测定人尿液中苯二氮卓类药物

发展了基于沸石咪唑酯骨架材料-8(ZIF-8)的泡腾辅助分散固相萃取(ET-DSPE)技术,结合高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、三唑仑和劳拉西泮5种苯二氮卓类药物(BZDs)进行分析。采用傅里叶变换红外光谱、X射线衍射仪、扫描电子显微镜和全自动比表面积及孔隙分析仪对ZIF-8进行表征,并考察了ZIF-8和Na_(2)CO_(3)用量、吸附时间、溶液pH值及离子强度、尿液稀释比例、洗脱溶剂、洗脱体积和时间对BZDs萃取效率的影响。在最佳条件下,艾司唑仑在0.002~100 ng/mL,其余4种BZDs在0.001~100 ng/mL范围内线性关系良好(r≥0.999),检出限和定量下限分别为0.0003~0.0006 ng/mL和0.001~0.002 ng/mL,3个加标水平下的回收率为81.6%~108%,日内和日间相对标准偏差分别为1.4%~5.6%和1.4%~9.9%。该方法不仅能够直接处理原始尿液,无需稀释和去蛋白操作,而且通过泡腾辅助分散,对BZDs的富集倍数达40.8~54.0倍,实现了尿液中5种BZDs的准确、简便和灵敏分析。

苯二氮䓬类药物在慢性失眠症患者中的应用合理性与规范性分析

目的:分析苯二氮类药物在慢性失眠症患者中的应用合理性与规范性。方法:选取148例2022年11月~2023年11月乐安县人民医院门诊的慢性失眠症患者为研究对象,收集患者电子处方资料,观察苯二氮䓬类药物使用情况,评价苯二氮䓬类药物使用的合理性与规范性。结果:148例患者中55例使用苯二氮䓬类药物,其中阿普唑仑片处方最多,为48张(32.43%),氯硝西泮片5张(3.38%)、地西泮片2张(1.35%),大多数慢性失眠患者处方为非苯二氮䓬类药物(93例,62.84%);苯二氮䓬类药物用药不规范情况中以处方书写不规范居多,重复用药、用药时间过长、用药范围不适宜、配伍禁忌等情况出现较少;阿普唑仑片、氯硝西泮片、地西泮片药物利用指数(drug utilization index,DUI)均<1,药物使用具有合理性。结论:乐安县人民医院慢性失眠症患者应用苯二氮䓬类药物治疗的整体过程具有合理性与规范性,部分不足还需进一步提升。

分子印迹固相微萃取-超高效液相色谱串联质谱法检测肉牛体内三种苯二氮䓬类药物

以阿普唑仑、咪达唑仑、艾司唑仑为模板分子,苯基三甲氧基硅烷为功能单体,四乙氧基硅烷为交联剂,在乙醇-水体系中制备分子印迹聚合物,并在不锈钢丝上镀膜形成固相微萃取探针,结合超高效液相色谱串联质谱,快速检测生物检材中痕量苯二氮䓬类药物残留。3种苯二氮䓬类药物在0.1~100.0μg/L范围内线性关系良好,相关系数(R^(2))为0.994~0.997,检出限(S/N=3)为0.1~0.2μg/L。将开发的方法用于肉牛血液和尿液样本品中3种苯二氮䓬类药物的检测,加标回收率为80.9%~102.9%,重复6次试验的标准偏差<7.2%。结果表明,该方法前处理简单快速灵敏、检测准确度高,可用于活体动物中痕量苯二氮䓬类药物的快速检测。

右佐匹克隆替换对长期服用苯二氮?类药物的精神分裂症患者睡眠质量及生活质量的影响

本研究为随机、双盲、安慰剂对照研究,使用短暂性失眠的第一晚效应模型评估了非苯二氮?类催眠药物右佐匹克隆在精神分裂症患者中的有效性和安全性,并分析其对患者睡眠质量及生活质量的影响。方法 共有436名患者随机接受右佐匹克隆1、2、2.5、3mg以及安慰剂治疗。通过多导睡眠描记仪(PSG)、数字符号替代试验(DSST)和自我报告来评估疗效。结果 与安慰剂相比,接受右佐匹克隆治疗的精神分裂症患者持续睡眠潜伏期(除1mg;P≤0.0001)、睡眠开始后醒来时间(所有剂量;P≤0.05)和醒来次数(2.5和3mg剂量;P≤0.005),睡眠效率提高(所有剂量;P≤0.02)。自我报告的疗效结果与PSG相似。与安慰剂相比,右佐匹克隆2.5和3mg的自述晨睡明显更好(P≤0.05)。患者对治疗的耐受性良好,最常见的治疗相关不良事件是口腔异味。结论 在本次短暂性失眠症模型中,所有剂量的右佐匹克隆都比安慰剂更有效,且患者耐受性良好;对照组患者的睡眠质量与生活质量显著高于安慰剂组。

反相高效液相色谱法同时测定4种苯二氮类药物

提出了一种反相高效液相色谱法同时测定4种苯二氮卓艹类药物的分析方法.考察了4种苯二氮卓艹类药物的保留值与流动相组成、流速、pH及柱温等色谱条件的关系,优化了色谱条件.确定了以ODSHypersil为色谱柱,甲醇-水(51∶49;V/V,用氨水调pH7.8)为流动相,流速为0.8mL/min,柱温为45℃,检测波长为220nm的最佳色谱条件.甲苯作为内标物,以内标法峰面积定量.硝西泮,地西泮,三唑仑和艾司唑仑线性范围分别是0.1mg/L～320mg/L,0.2mg/L～320mg/L,0.1mg/L～320mg/L和0.08mg/L～320mg/L;检测限分别为0.1mg/L,0.2mg/L,0.1mg/L和0.08mg/L.该方法用于尿液中的苯二氮卓艹类药物的测定.其回收率为97.0%～108.7%,标准偏差为1.7%～3.0%(n=7).该方法简单、快速、精确、灵敏、重复性好.

三唑仑苯二氮燐类药物的电喷雾质谱裂解特征

采用电喷雾 四极杆飞行时间质谱 (ESI QqTOF)联用技术 ,对 3种三唑仑苯二氮类药物进行CID研究 ,并以质子化准分子离子 [M +H]+ 作为内标物 ,对碎片离子进行了准确质量测定 ,确认了这些碎片离子的元素组成 ,探讨了该类化合物的质谱裂解规律。研究发现 ,它们的ESI MS2 (源内 )和ESI MS3质谱分别生成脱去N2 分子、HCN或CH3CN分子和Cl原子的碎片离子 ,其中m z 2 0 5为 3种药物共有的碎片离子 。

液相色谱-串级质谱法同时检测中成药及保健食品中非法添加的22种苯二氮卓类药物

建立了同时检测中成药及保健食品中22种苯二氮卓类药物的液相色谱-串级质谱(LC-MS/MS)方法。在硼砂缓冲液(pH 11)中,样品中的苯二氮卓类药物经乙醚-二氯甲烷(8∶2,V/V)提取,浓缩至干后,用乙腈-水(2∶8,V/V)溶解残渣,采用电喷雾正离子模式电离(ESI+),多反应监测定性和同位素标记的内标物进行内标法定量。结果表明:在0.5～50.0%g/L范围内,22种苯二氮卓类药物的线性相关系数均大于0.9990;检出限为0.0085～0.062%g/L;定量限为0.028～0.21%g/L。添加浓度水平为1.0,2.0和5.0%g/kg时,平均回收率为58.0%～116.5%;相对标准偏差为2.4%～12.2%。

4H-甲基咪唑苯二氮(艹卓)酮类抗HIV-1药物的量子化学研究

用分子力学MM3方法、量子化学MNDO法和从头算STO-3G基组计算了20个4H-甲基咪唑苯二氮(廿卓)酮HIV-1逆转录酶抑制剂的优势构型和电子结构,用逐步回归方法和BP神经网络方法得到其抗HIV-1活性与电子结构的定量构效关系.结果表明:(1)TIBO类衍生物的体积越大,极性越小,即流水性越大对抑制HIV-1活性越有利.(2)C环N上H原子可能是化合物的正电活性部位.(3)R′原子与受体作用时可能作为电子给予体,前线轨道中S的贡献比O大得多,故含S的TIBO化合物比含O化合物的活性高.(4)苯环上连接吸电子基团对活性有利,由于分子的正负电荷中心距离较近,极性较小,疏水性较大,故3位取代比2位取代活性更高.

固相萃取-液相色谱-串联质谱法同时检测猪肉中18种苯二氮卓类药物残留量

建立了同时检测猪肉中18种苯二氮卓类药物残留的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法。样品中的苯二氮卓类药物残留在pH 5.2的乙酸铵缓冲溶液中酶解后,用氨水调节pH值大于9.5,经乙酸乙酯-异丙醇(体积比5∶1)提取,正己烷去脂,MCX离子交换柱净化,采用电喷雾正电子模式电离,多反应监测模式检测,同位素内标法定量。结果表明:在0.5～50.0μg/L范围内18种苯二氮卓类药物的线性相关系数均大于0.999 0,检出限(S/N≥3)范围为0.01～0.13μg/kg,定量限(S/N≥10)范围为0.04～0.45μg/kg。添加浓度水平为1.0,2.0和5.0μg/kg时,平均回收率范围为76.0%～107.2%,相对标准偏差(RSD)范围为2.3%～9.1%。

谷胱甘肽与纳洛酮合用治疗苯二氮类药物中毒68例

目的：探讨谷胱甘肽加纳洛酮治疗苯二氮撸类药物中毒的疗效。方法：苯二氮撸类药物中毒６８例（男性２２例，女性４６例，年龄３８±ｓ７ａ）以谷胱甘肽０．６～１．２ｇ加入５％葡萄糖注射液５００ｍＬ中静脉滴注，纳洛酮０．４～０．８ｍｇ静脉推注，ｑｄ，疗程１～３ｄ；对照组６４例（男性２０例，女性４４例，年龄３６±７ａ）以尼可刹米０．３７５ｇ×５支，洛贝林３ｍｇ×５支加入５％葡萄糖注射液５００ｍＬ中静脉滴注，ｑｄ，疗程３～５ｄ。用Ｇｌａｓｇｏｗ量表确定昏迷程度，观察２组病情，意识障碍改善情况。结果：２组临床总有效率均为１００％。组间比较Ｐ＞０．０５。谷胱甘肽与纳洛酮组恢复意识障碍时间６．０±２．０ｈ，较对照组（１１±８ｈ）提前。结论：谷胱甘肽与纳洛酮合用对苯二氮撸类药物中毒的疗效与尼可刹米加洛贝林相近。

曲唑酮治疗苯二氮类药物依赖和戒断反应的临床对照研究

目的探讨曲唑酮对苯二氮类药物依赖性失眠的疗效和安全性。方法共40例苯二氮类药物依赖性失眠患者,分为苯二氮类联合曲唑酮组(曲唑酮组)和苯二氮类联合安慰剂组(对照组),逐渐减半苯二氮类药物剂量,治疗3个月后根据Holtzman-Gellert戒断症状评分法、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和多导睡眠图监测结果评价曲唑酮戒断疗效,副反应量表(TESS)评价药物不良反应。结果与对照组比较,曲唑酮组患者自治疗后7d戒断症状评分开始降低(P=0.000),自治疗后15dHAMA评分开始降低(P=0.000);与治疗前比较,经曲唑酮治疗后两项评分均降低(P=0.000)。与对照组比较,曲唑酮组患者治疗后7d总睡眠时间和慢波睡眠时间延长、睡眠效率提高、睡眠潜伏期缩短(均P=0.000);与治疗前相比,经曲唑酮治疗后总睡眠时间和慢波睡眠时间延长、睡眠效率提高、睡眠潜伏期缩短(均P=0.000)。未见明显不良反应,两组患者治疗前后TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲唑酮治疗苯二氮类药物依赖和戒断反应疗效显著,且安全性良好。

血浆和尿中苯并二氮杂类药物及其代谢物的电子捕获气相色谱筛选分析法

建立了血浆和尿中 11种苯并二氮杂类药物及其 9种代谢物的电子捕获检测气相色谱分析方法。血浆及加 β 葡萄糖醛酸酶水解后的尿在碱性条件下用苯 异戊醇 (98.5∶1.5 )提取 ,提取物非衍生化或三甲硅烷基衍生化后进行色谱分析。分析采用两根极性不同的色谱柱。检材中分析物的检出限大多数低于 10 μg/L,本方法还可用于定量分析。自愿者服口服治疗量药物 ,其血浆、尿中药物和代谢物的分析结果表明

尿和血浆中苯并二氮杂卓类药物及其代谢物的气相色谱氮磷检测分析法

建立了尿和血浆中11种苯并二氮杂卓类药物和10种代谢物的气相色谱氮磷检测分析方法。血浆及加β-葡萄糖醛酸酶水解后的尿在碱性条件下用苯-异戊醇(98.5∶1.5,V/V)提取,提取物用两根极性不同的色谱柱分析。分析物的检出限大多数低于10 ng/mL。对口服治疗量药物自愿者血浆和尿中药物和代谢物分析的分析结果表明,本方法适用于麻醉犯罪案件中药物的分析。

UPLC-ESIMS/MS法测定动物饲料中苯二氮卓类药物

建立了超高效液相色谱-电喷雾串联质谱(UPLC-ESI MS/MS)同时检测动物饲料中地西泮、奥沙西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑仑和咪达唑仑6种苯二氮卓类药物的方法。饲料样品采用碱性叔丁基甲醚提取,Oasis MCX固相萃取柱净化,反相色谱柱分离,以0.1%甲酸和乙腈为流动相进行梯度洗脱,正离子模式扫描,多反应监测模式检测,外标法定量。结果表明,6种苯二氮卓类药物在5～100μg/L范围内呈良好线性,方法的检出限为2μg/kg,定量下限为5μg/kg。在空白大猪配合饲料中添加5、20、100μg/kg 3个加标水平,6种药物的平均回收率为68%～94%,相对标准偏差为5.8%～12.7%。方法快速、准确、灵敏度高、重复性好,适用于动物饲料中苯二氮卓类药物的检测。

HPLC同时测定人血清中4种非苯二氮类镇静催眠药物

目的 建立一种同时测定多种非苯二氮类镇静催眠药物的方法 ,用于临床中毒的定性与定量分析。方法 血样用乙醚一步萃取 ,二极管阵列检测器检测 ,波长为 2 5 4nm ,采用外标法 ,对血样中的佐匹克隆、扎莱普隆、唑吡坦、甲喹酮进行定性与定量分析。结果 血浆中 0 .1～ 2 μg·mL-1浓度范围内具有良好的线性关系 ,血浆回收率均大于 90 % ,日内、日间RSD均小于 10 %。结论 本方法简单、灵敏、准确、干扰小 ,适用于低浓度生物样本的测定。

HPLC同时测定人血浆中4种苯二氮类药物的浓度

目的采用HPLC同时测定人血浆中地西泮、氯硝西泮、三唑仑、艾司唑仑的浓度。方法血浆样品经氢氧化钠碱化后用乙酸乙酯萃取,氮气吹干,残留物用甲醇溶解后进样。采用Alltech-C18色谱柱,流动相为乙腈-甲醇-水(30:30:40),流速为1.0ml·min-1,检测波长为225nm。结果三唑仑0.05～10.00mg·L-1与峰面积的线性关系良好(r=0.9998),地西泮、艾司唑仑和氯硝西泮0.1～20.0mg·L-1与峰面积的线性关系良好(r=0.9997)。4种成分的方法回收率分别为96.8%、92.6%、97.7%、94.8%;日内和日间RSD均小于10%(n=5)。结论所建方法操作简便、快速、准确、灵敏度高、重复性好,适用于临床上人血浆中4种苯二氮类药物的同时定性、定量检测。

高效液相色谱法同时测定抗癫痫和苯二氮两类常用药物的血清浓度

目的 :建立抗癫痫和苯二氮两类药物血清浓度测定方法。方法 :血清 0 4ml,加叔丁基甲醚 4ml提取 ,4 0℃以下N2 吹干 ,残渣用甲醇溶解 ,进样分析 ,色谱条件为Shim Pack ,CLC C8柱 ( 15 0mm× 6mm ,10 μm) ,流动相为甲醇 乙腈 水 ( 4 0∶13∶4 7) ,检测波长 2 5 4nm ,温度 4 0℃。结果 :8种药物一次性分离 ,血清杂质不干扰测定 ,线性方程相关系数大于 0 999,方法回收率91%～ 10 6%。日内、日间精密度 (RSD)均小于 9%。结论 :方法简便快速。适用于临床血药浓度监测及此两类中毒药物的快速定性定量分析。

苯二氮类药物依赖的调查

目的 了解目前在心理咨询和精神科门诊病人中,苯二氮类药物(BZD)应用和依赖的情况,以及苯二氮(艹卓)类药物依赖问卷(BDEPQ)在评估BZD依赖中的价值。方法 在近年上海市精神卫生中心的8830名门诊病人中,随机抽取使用BZD二月以上的病人198名。通过邮寄BDEQP,“BZD撤药症状问卷”(BWSQ)和“依赖自评分级问卷”(SRD)进行信访调查,并开设专门门诊,免费邀请被调查者来院咨询面谈。结果 调查发现门诊病人中BZD的应用较广泛,处方者超过50％。在应用BZD超过二月的病人中,依赖比例相当高。在完成调查的102例中,符合ICD-10诊断标准的58例,占56.9％。单用一种的,49.2％,合用二种以上的,90％依赖。用BDEPQ评估的结果与ICD-10诊断的一致性较高,Kappa值为0.799。如以BDEPQ>或=31为诊断指标,符合率(敏感性)为93.1％。三种问卷中,BDEPQ的效果最好,ROC为0.94。结论 BZD很容易产生依赖,尤其是长时间或多品种合用。精神科医生在临床使用BZD时应予注意。BDEPQ是一种较好的BZD依赖问卷,可作诊断筛选之用。

精神病医院门诊苯二氮类药物使用情况分析

目的:了解我院门诊苯二氮类药物(BDZ)的使用情况。方法:随机抽取华中科技大学同济医学院附属精神病医院2005年1月-12月1a中门诊西药处方6472张,对其中1824张含有苯二氮类药物的处方进行分析。并用限定日剂量(DDD)和药物利用指数(DUI)为指标分析其使用情况。结果:含有苯二氮类药物的处方占总处方的28.18%,出现率最高的为氯硝西泮,占43.04%;依次为阿普唑仑25.0%,地西泮16.67%,艾司唑仑9.70%,硝西泮5.04%,劳拉西泮0.55%。其中地西泮、硝西泮和劳拉西泮的DUI均略小于1;阿普唑仑、氯硝西泮和艾司唑仑的DUI略大于1。处方中用药时间超过4周的处方高达60.42%,其中超过12周的处方为8.33%,最高处方日数为150d。结论:该院医师对苯二氮类药品的滥用倾向不明显,但对苯二氮类药物使用存在着日处方数较高等方面问题。