串联反应一锅合成茚酮稠合1,5-苯并二氮杂䓬化合物

以取代的邻苯二胺、1,3-茚满二酮、醛类化合物(苯乙醛,苯丙醛)为原料,无水乙醇为溶剂,对甲苯磺酸为催化剂,应用串联反应一锅合成了8种结构新颖的茚酮稠合1,5-苯并二氮杂䓬化合物.该串联反应经历了两次亲核加成-消除反应过程,形成含烯胺和亚胺结构的活性中间体,再经分子内碳碳偶联环合和质子迁移形成了目标化合物,针对该三组分串联反应提出了合理的反应机制.该方法具有新颖、绿色环保、反应条件温和、底物范围广等诸多优点,为苯并二氮杂䓬化合物的合成提供了高效简便的新思路.

7-(咪唑-4-烷基酰胺基) -1,3-二氢-1-羧基烷基-5 -苯基-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮——一类新的法呢基蛋白转移酶抑制剂(英文)

目的 设计并合成新结构类型的法呢基蛋白转移酶抑制剂。方法 本文结合法呢基蛋白转移酶(FTase)的作用机理和已有FTase抑制剂结构特征 ,设计了一类以苯并二氮杂为分子骨架 ,一端连接有可与锌离子配位结合的咪唑基 ,另一端连接不同长度的末端含羧基的侧链的化合物。此类化合物模拟了FTase配体之一CAAX四肽片段 ,共合成 10个此类新化合物 (6～ 12 ,16～ 18) ,并对其进行体外生物活性测定。结果所有新目的化合物均经1HNMR和HRMS方法确证结构。结论 对FTase抑制活性测定结果表明其中 5个化合物 (9,10 ,16～ 18)有较强的抑制活性。

血浆和尿中苯并二氮杂类药物及其代谢物的电子捕获气相色谱筛选分析法

建立了血浆和尿中 11种苯并二氮杂类药物及其 9种代谢物的电子捕获检测气相色谱分析方法。血浆及加 β 葡萄糖醛酸酶水解后的尿在碱性条件下用苯 异戊醇 (98.5∶1.5 )提取 ,提取物非衍生化或三甲硅烷基衍生化后进行色谱分析。分析采用两根极性不同的色谱柱。检材中分析物的检出限大多数低于 10 μg/L,本方法还可用于定量分析。自愿者服口服治疗量药物 ,其血浆、尿中药物和代谢物的分析结果表明

1,5-苯并二氮杂的合成及其生物活性研究

采用两种方法:以三氧化铝为载体邻苯二胺与查尔酮为原料的无溶剂合成法和以PPA(多聚磷酸)为催化剂邻苯二胺与苯乙酮的一锅合成法,合成了1,5-苯并二氮杂,产物收率为53.7%～74.5%.通过1HNMR,13CNMR,MS,IR,元素分析等手段对所合成的化合物进行了结构确定,并测试了它们对菌和乙酰胆碱酶的抑制活性.

尿和血浆中苯并二氮杂卓类药物及其代谢物的气相色谱氮磷检测分析法

建立了尿和血浆中11种苯并二氮杂卓类药物和10种代谢物的气相色谱氮磷检测分析方法。血浆及加β-葡萄糖醛酸酶水解后的尿在碱性条件下用苯-异戊醇(98.5∶1.5,V/V)提取,提取物用两根极性不同的色谱柱分析。分析物的检出限大多数低于10 ng/mL。对口服治疗量药物自愿者血浆和尿中药物和代谢物分析的分析结果表明,本方法适用于麻醉犯罪案件中药物的分析。

1,3,3a,5-四苯基-3a,4,5,11-四氢-3H,6H-1,2,4-三唑并[4,3-d][1,5]苯并二氮杂的合成及晶体结构

通过２，４－二苯基－２，３－二氢－１Ｈ－１，５－苯并二氮杂与苯甲酰氯苯腙的［２＋３］环加成反应制备了标题化合物，用Ｘ射线单晶衍射仪测定了其晶体结构．晶体属正交晶系，空间群为Ｆｄｄ２．晶胞参数：ａ＝１．７６２８（４）ｎｍ，ｂ＝５．７５１２（１２）ｎｍ，ｃ＝１．０２２７ｎｍ，Ｖ＝１０．３６８（５）ｎｍ３，Ｚ＝１６，Ｄｃ＝１．２６２ｇ·ｃｍ－３，μ＝０．０７５ｍｍ－１，Ｆ（０００）＝４１６０，１１３９个可观测衍射点，Ｒ＝０．０４６１，Ｒｗ＝０．０５６０．

Ga(OTf)_3催化合成苯并二氮杂卓及其结构解析

以邻苯二胺和丙炔酸酯为原料,Ga(OTf)3催化一锅法合成了一类新型的1,5-苯并二氮杂卓衍生物,超声波辅助加快了反应的进行,该反应条件温和,反应时间短.利用1HNMR、13C NMR确定了该产物的结构,并通过DEPT、1H-1HCOSY、HMQC、HMBC等2DNMR谱,对化合物的1H NMR和13C NMR数据进行了详细的归属,讨论了化合物的质谱裂解规律,进一步确证了该化合物的结构.

1-咪唑基苯并二氮杂类法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系研究

目的 建立法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系 ,设计高效法呢基蛋白转移酶抑制剂。方法和结果 利用比较分子力场分析方法 (CoMFA)建立了 3 2个法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系 ,模型的交叉验证相关系数R2 CV=0 60 2 ,非交叉验证相关系数R2 =0 95 8,标准偏差SE =0 2 70 ,F =12 4 5。

1H-1,5-苯并二氮杂卓的合成研究进展

1H-1,5-苯并二氮杂卓是一类具有重要生理活性和药理活性的七元杂环化合物.文章综述了近年来1H-1,5-苯并二氮杂卓的合成研究进展,包括催化剂法、固态合成法、微波辐射促进合成等.

一个取代的1,5-苯并二氮杂的晶体结构及构象研究

用X射线衍射方法测定了4-苯甲酰基-3-(邻氯苯基)-1-乙酸乙酯基-1a-苯基-1,1a,2,3-四氢化-4H-环丙胺-[1,2-a][1,5」-苯并二氯化合物的晶体结构,晶体结构测定结果表明分子核心骨架二氮杂为类船式构象.用动力学模拟退火(Simulated Annealing)方法对分子进行了构象分析,结果表明分子中的二氮杂七元环具有三种较稳定的构象,其中以船式构象为最稳定,并存在着明显的芳环堆积作用.分子中七元环同时并接苯环和三元环,且环中的N(2)—C(12)—C(11)—N(1)有π键成分,大大限制了七元环构象的相互转换.

1,5-苯并二氮杂卓的一步合成综合性实验探索

设计了一个有机合成综合性实验，该实验以邻苯二胺、乙酰乙酸乙酯、苯甲醛为原料，在磷钨酸催化、乙醇作溶剂、冰水浴条件下一步3组分合成1，5-苯并二氮杂卓化合物。实验实现了该化合物由原来的多步合成转化为一步合成，不但避免了中间产物的分离，而且反应条件温和、操作简便、产物收率高、环境友好等，是绿色化学在有机合成中的实际应用，以及现代有机合成方法的具体体现，也是培养学生创新实验能力的较好途径和方法。

吖丙啶并[1,2α][1,5]苯并二氮杂卓-1-羧酸酯衍生物的质谱研究

吖丙啶并 [1 ,2α][1 ,5 ]苯并二氮杂卓 -1 -羧酸酯衍生物在 EI-MS中可以发生氮杂环丙烷上氢原子转移到乙氧羰基氧原子上的反应 ,失去一乙醇分子 ,七元环 α-裂解引起的缩环反应可生成苯并咪唑环和喹

一个取代的三环1,5-苯并二氮杂的晶体结构和构象分析.Ⅱ

用单晶X射线衍射方法测定了6-苯甲酰基-5-(邻氯苯基)-2,3,3a,4,5,6-六氢-3a-苯基-(1,2,3-三乙酸乙酯基)-1H-吡咯啉[1,2-a][1,5-]苯并二氮杂的晶体结构.单斜晶系,空间群P2_1/c,a=1.3235(5)nm,b=1.7142(6)nm,c=1.6204(6)nm,β=100.49(3)°,Z=4,最终偏离因子R=0.062,R_w=0.075.晶体结构测定结果表明分子中二氮杂七元环采取船式构象,动力学模拟退火计算结果的最低能量构象为椅式,两者的能量差不大,表明这种船式椅式的变化是非常容易发生的.

新型杂环化合物1,5-苯并二氮杂卓衍生物的合成

苯并二氮杂卓类化合物具有较强的药物、生物活性,对其的合成研究一直备受关注.文章通过中间体2-甲基-2,4-二芳基-2,3-二氢-1,5-苯并二氮杂卓(2a-2c)合成了一系列新杂环化合物5-甲基-1,3a,5,-三芳基-1,2,4-噁二唑并[4,5-d]1,5-苯并二氮杂卓(3a-3l),所得产物具有较高的纯度和分离产率.化合物(3)经IR,1HNMR,MS,元素分析和单晶衍射确证.

四氢2,4-二取代-1,5-苯并二氮杂草的高效薄层色谱

随着药物化学的进展,苯并含氮或含硫的七员杂环化合物受到越来越多的关注。这类化合物具有一定的生理活性,它们的立体化学及反应过程都是很有意思的。我们通过图1所示方法合成了一系列四氢2,4-二取代-1,5-苯并二氮杂䓬类化合物。合成的最后一步反应使用NaBH_(4)还原,可能生成顺式和反式两种异构体(图2)。

Ga(OTf)_3催化合成1,5苯并二氮杂

报道了Ga(OTf)3催化邻苯二胺和酮的反应,高产率地得到了1,5-苯并二氮杂,产物结构经核磁、质谱得到了证实.

1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮类化合物的三维构效关系研究

利用比较分子场分析（ Ｃｏｍ ｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｆｉｅｌｄ Ａｎａｌｙｓｉｓ， Ｃｏ Ｍ Ｆ Ａ）对２２ 种１，４苯并二氮杂艹卓２，５二酮类化合物进行了三维定量构效关系研究（３ Ｄ Ｑ Ｓ Ａ Ｒ）． 结果表明影响其活性的主要因素为空间立体作用能，得到了具有较强预测能力的 Ｑ Ｓ Ａ Ｒ 模型。

运用自组织人工神经网络研究弱效安定药苯并二氮杂(艹卓)噁唑烷衍生物构效关系

本文运用T.Kohonen自组织人工神经网络,研究了弱效安定药苯并二氮杂(艹卓)噁唑烷衍生物构效关系,建立了该种药物构效分析的计算机智能专家系统。本研究中,预测成功率为100％。结果表明,该方法性能良好,可望成为药物构效关系分析的有效的辅助手段。