应用串联反应合成苯并二氮杂艹卓衍生物的研究进展

综述了串联反应在现代有机合成中的重要意义及在合成苯并二氮杂艹卓衍生物中的应用进展.阐述了历经不同有机串联反应,有效合成各类苯并二氮杂艹卓的过程;通过各类串联反应合成方法的总结,以期促进苯并二氮杂艹卓类衍生物现代绿色合成方法学的发展;最后,展望了串联反应在苯并二氮杂艹卓衍生物合成中的应用前景.

一锅三组分串联反应合成2,3-二酯基-2,4-二苯基-1,5-苯并二氮杂[艹卓]化合物

以取代的邻苯二胺、苯甲酰乙酸乙酯、苯甲酰甲酸乙酯为原料,无水乙醇为溶剂,对甲苯磺酸为催化剂,一锅三组分串联反应成功合成了7种新的亚胺结构的2,3-二酯基-2,4-二苯基-15-苯并二氮杂革化合物.该串联反应历经2次亲核加成-脱水反应过程,形成分子内含有亚胺和烯胺结构的活性中间体,再经分子内的碳碳偶联环合和质子迁移形成目标化合物.针对该三组分串联反应提出了合理的反应机理.该合成方法具有环境友好、反应条件温和、底物范围广等优点,为苯并七元含氮杂环化合物提供绿色环保、高效简便的合成思路.

新型1,4-苯并二氮杂[艹卓]-5-酮衍生物的合成及抗肿瘤活性初探

以邻硝基苯甲酸衍生物为底物,经3步反应并在最后一步使用了乙酰丙酮钼和三氟甲磺酸铜为催化剂,共合成了8个新型的1,4-苯并二氮杂[艹卓]-5-酮衍生物(4a~4h),其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征。并测试了4a~4h对肺癌(A549)、乳腺癌(MDA-MB-231)、宫颈癌(HeLa)等3种肿瘤细胞系的抑制活性。结果表明:目标化合物对所有肿瘤细胞系均有一定的抑制活性。其中9-氯-2-(丙-1-烯-2-基)-4-(2-(噻吩-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮(4e)对A549的IC_(50)可达1.7μM。而阳性对照药苯达莫司汀(Bendamustiune)和伏立诺他(SAHA)对A549没有明显的抑制作用。

Ga(OTf)_3催化合成1,5苯并二氮杂

报道了Ga(OTf)3催化邻苯二胺和酮的反应,高产率地得到了1,5-苯并二氮杂,产物结构经核磁、质谱得到了证实.

多官能团化的1,5-苯并二氮杂[艹卓]类化合物的绿色合成

1,5-苯并二氮杂[艹卓]类化合物是一类具有重要生物或药理活性的七元氮杂环化合物,酯基、羧基、酰基、芳基等均是其活性基团.在室温(25℃)下以醛羰基化合物或二羰基化合物、3-丁炔-2-酮、取代的邻苯二胺为原料,无水乙醇为溶剂,磁性纳米铁酸钴(CoFe_(2)O_(4))为催化剂/无催化剂条件下三组分串联反应一锅绿色合成34种COR、COOR或COOH取代的1,5-苯并二氮杂[艹卓]类化合物,产率最高可达90%,并提出了催化串联合成反应机理.该串联反应历经迈克尔加成反应、亲核加成反应、脱水反应、分子内的亚胺-烯胺环合反应、质子转移等反应过程,一个反应体系内合成了多官能团化的1,5-苯并二氮杂[艹卓]化合物,实现了温和条件下,一个反应体系中在苯并二氮杂[艹卓]的七元环上同时引入活性的酰基、酯基或羧基等多个活性基团.该方法的优势在于合成方法新颖、原子经济、目标化合物产率及选择性较高,实现了反应过程的绿色化,为绿色合成苯并氮杂[艹卓]类化合物提供了新思路.

新型AMPA受体非竞争性拮抗剂的合成

以3,4-二甲氧基苯乙酸和间氯苯甲酸为原料,经过3步反应合成了新型AMPA受体非竞争性拮抗剂——1-(3-氯苯基)-7,8-二甲氧基-3,5-二氢-2,3-苯并二氮杂艹卓-4-酮,总收率36.9%,其结构经1H NMR和MS表征。