绿色合成苯并吡喃并四氢噻吩衍生物

以2-苯基-3-硝基-2H-苯并吡喃和2,5-二羟基-1,4-二噻烷为原料,在乙醇中,无催化剂条件下,加热回流,通过sulfa-Michael/aldol串联反应,提供了一条简单高效、原子经济性高的方法合成苯并吡喃并四氢噻吩衍生物。该无催化剂绿色合成方法以高收率得到了一系列苯并吡喃并四氢噻吩衍生物。

四氢噻吩衍生物的应用与合成研究新进展

四氢噻吩衍生物是以四氢噻吩环为基本骨架的一类重要化合物,不仅在自然界中分布广泛,在医药、食品、工业等方面也有广泛的应用,因此受到化学领域研究者的极大关注。本文对四氢噻吩衍生物在医药、食品领域的应用,以及不同硫源(硫醚、二噻烷和其他硫源)为底物合成四氢噻吩衍生物的方法进行综述。

顺(反)-2,4,7-三芳基5-氧代-4 H-5,6,7,8-四氢苯并吡喃衍生物的合成

在酸或碱性条件下 ,5 ,5 二甲基 1,3 环己二酮和 5 芳基 1,3 环己二酮与查尔酮首先进行Michael加成反应 ,进而环合为 7,7 二甲基 2 ,4 二芳基 5 氧代 4H 5 ,6,7,8 四氢苯并吡喃衍生物和含有两个手性原子的顺 和反 2 ,4,7 三芳基 5 氧代 4H 5 ,6,7,8 四氢苯并吡喃衍生物 .讨论了反应机理并且通过1HNMR光谱和NOE差谱确定其产物构型 .所合成新的多氢苯并吡喃衍生物的分子结构均经红外光谱、核磁共振光谱和元素分析予以证实 .

2-氨基-5-氧代四氢苯并吡喃衍生物合成方法研究进展

综述了近年来2-氨基-5-氧代四氢苯并吡喃衍生物化学合成的研究进展,并对其绿色合成方法作了展望。

一种四氢苯并吡喃及其衍生物的水相合成

制备了一种以三乙烯二胺(DABCO)为基础的离子液体;在水溶剂中,以该离子液体为催化剂催化三组分一锅法制备四氢苯并吡喃的反应,得到2-氨基-3-氰基-4-芳基-7,7-二甲基-5-氧代-4H-5,6,7,8-四氢苯并[b]吡喃;考察了反应时间、催化剂用量、催化剂加入时间、反应温度对反应收率的影响,确定了最优反应条件;由不同的芳香醛和活性亚甲基化合物制备了一系列四氢苯并吡喃衍生物,并讨论了可能的反应机理.结果表明,所选用的合成反应条件温和、时间短、收率高、后处理简单,且催化剂重复使用4次催化效果变化不大;就反应机理而言,所用催化剂具有双重催化活性.

四氢咪唑并[2',1':2,3]噻吩并[5,4-c]哌啶衍生物的合成及抗肿瘤活性

以4-哌啶酮为原料,经过胺基保护、缩合、环合、脱保护等步骤,设计合成了一系列新型的5,6,7,8-四氢咪唑并[2',1':2-3]噻吩并[5,4-c]哌啶类化合物。通过核磁共振波谱仪(~1H NMR、^(13)C NMR)、质谱(MS)和元素分析确证了其结构。对其体外活性研究发现,该类化合物对乳腺癌细胞MCF-7具有一定的抑制活性,其中化合物5a的抑制活性最为显著,半数抑制浓度(IC_(50))值达到了8.6μmol/L。为此类化合物的抗肿瘤活性研究提供了参考。

新型低聚噻吩衍生物的合成及其凝胶化性能研究

设计合成了一系列新型低聚噻吩衍生物 N,N -双十八烷基 -5 ,5 " -(2 ,2 ∶ 5 ,2 " -三噻吩 )二酰胺 [N,N -distearyl-5 ,5 " -(2 ,2 ∶ 5 ,2 " -terthiophene) dicarboxamide(DNC1 83 T) ]、N,N -双烷烃基 -5 ,5 " -(3 ,3 " -双辛烷基 -2 ,2 ∶ 5 ,2 " -三噻吩 )二酰胺 [N,N -dialkyl-5 ,5 " -(3 ,3 " -dioctyl-2 ,2 ∶ 5 ,2 " -terthiophene) dicarbox-amide(DNCn DOc3 T,n=5 ,8,1 6,1 8) ]及 N ,N -双十八烷基 -5 ,5 -(3 ,3 -双辛烷基 -2 ,2 ∶ 5 ,2 "∶ 5 " ,2 -四噻吩 )二酰胺 [N ,N -distearyl-5 ,5 -(3 ,3 -dioctyl-2 ,2 ∶ 5 ,2 "∶ 5 " ,2 -tetrathiophene) -dicarboxamide(DNC1 8DOc4T) ].研究结果表明 ,DNC1 83 T和 DNC5DOc3 T同有机溶剂不形成凝胶 .DNCn DOc3 T(n=8,1 6,1 8)和 DNC1 8DOc4T能同几种有机溶剂形成透明、半透明或不透明的凝胶 .通过测定凝胶随温度变化的红外光谱 (IR)、核磁共振氢谱 (1 H NMR)、紫外光谱 (UV) ,揭示出形成有机低分子凝胶的驱动力不仅有分子间氢键 ,而且 π-π相互作用也是一个非常重要的因素 .偏光光学显微镜、扫描电子显微镜 (SEM)显示出有机低分子凝胶呈三维网络结构 .另外 ,DNC1 8Doc3 T/盐

2-氨基-6-甲基-3-乙氧羰基-5,7-二苯基-4,5,6,7-四氢吡啶并噻吩的合成与结构表征

首先利用醛酮缩合制得二烯酮(1),然后利用1与甲胺溶液作用制得哌啶酮(2),最后利用Gewald反应使2、氰乙酸乙酯与硫磺在吗啡啉催化下,得到未见文献报道的2-氨基四氢吡啶并噻吩衍生物3,产率60%～80%。所得产物的结构由元素分析,IR,1H NMR和MS所确证。

2-膦亚胺基-6-甲基-3-乙氧羰基-5,7-二苯基-4,5,6,7-四氢吡啶并噻吩的合成与表征

首先利用二烯酮与甲胺溶液作用制得哌啶酮,然后利用Gewald反应使哌啶酮、氰乙酸乙酯与硫磺在吗啡啉催化下,合成2-氨基四氢吡啶并噻吩衍生物,最后再与三苯基膦、六氯乙烷在无水三乙胺存在下,合成2-膦亚胺基-6-甲基-3-乙氧羰基-5,7-二苯基-4,5,6,7-四氢吡啶并噻吩,产率80%。其结构由1H NMR,MS,元素分析所确证。

新型噻吩并四氢吡啶类化合物的合成及其抗血小板聚集活性

噻吩并[3,2-c]四氢吡啶和噻吩并[2,3-c]四氢吡啶分别与取代苄溴(2a^2g)经取代反应后,用2 mol·L-1氯化氢乙醚溶液成盐合成了噻吩并四氢吡啶衍生物(3b^3e,3g和5a^5g);噻吩并[3,2-c]四氢吡啶酮与取代苄溴经取代反应,再与乙酸酐缩合,最后经2 mol·L-1氯化氢乙醚溶液成盐合成了噻吩并四氢吡啶衍生物(7d,7e,7g^7i)。3,5和7均为新化合物,其结构经1H NMR和ESI-MS表征。大鼠体内抗血小板聚集活性研究结果表明:3,5和7均有一定的抗血小板聚集活性,其中7d,7h和7i的抑制率分别为66.2%,86.8%和88.3%,活性优于阳性对照药噻氯匹啶。

噻吩并四氢吡啶衍生物的合成及其抗血小板聚集活性研究

为了寻找新型的ADP受体拮抗剂类抗血栓药物,合成了18个未见文献报道的噻吩并四氢吡啶衍生物,化合物结构经1H NMR和MS确证。大鼠体内抗血小板聚集活性研究表明,化合物C1的活性优于阳性对照药噻氯匹定,值得进一步深入研究;化合物A4、B2、C4和C7均有不同程度的抑制血小板聚集的活性。

普拉格雷类似物的合成及抗血小板聚集活性

采用前药设计原理,以普拉格雷代谢物为先导化合物,设计并合成了一系列2-羟基四氢噻吩并吡啶烷氧羰基酯类衍生物(1～8),结构均经IR、1H NMR、13C NMR、MS和HRMS确证。对目标化合物进行了抗血小板聚集的药理活性评价,活性测试结果显示除化合物5外,其余大部分化合物都显示出较好的抗血小板聚集活性,部分化合物显示了与普拉格雷相当的抗血小板聚集活性。