苯并噁嗪酮衍生物的3D-QSAR分析

苯并噁嗪酮衍生物是近年来发现的一类抗血小板聚集化合物,在前人研究的基础上利用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)对23个苯并噁嗪酮衍生物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究.其中CoMFA模型交叉验证系数Q2=0.703,回归系数R2=0.994,计算值与实验值的平均方差SEE=0.053,统计方差比F=184.773;CoMSIA模型Q2=0.847,R2=0.992,SEE=0.058,F=171.670.两种方法得到的模型都具有较好的预测能力.结果表明,标题化合物中8-位取代基R1静电效应起主要作用;2-位取代基R2立体效应占主导作用,但官能团大小要适中.根据研究结果设计了六种活性较高的化合物.

苯并噁嗪酮衍生物对HIV-1逆转录酶抑制活性的QSAR研究极化连续介质模型(PCM)法的应用

采用极化连续介质模型(PCM)法,计算了19个苯并噁嗪酮衍生物的量子化学参数.在此基础上,结合传统理化参数,建立了相关系数较高(r=0.976)、标准偏差较小(s=0.111)的回归方程;采用留一法获得交叉验证的相关系数平方(Q2)为0.914.对所得到的模型进行了合理的解释,研究结果对设计更有效的苯并噁嗪酮类抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药物具有一定的指导意义.

小分子化合物对人肺癌A549细胞生长抑制作用研究

目的研究小分子化合物苯并口恶嗪酮衍生物(BOD)对人肺腺癌细胞生长的抑制作用。方法用不同浓度的BOD处理体外培养的人肺癌A549细胞,应用倒置相差显微镜、MTT分析方法检测A549细胞形态学变化及细胞存活率的变化。结果BOD使A549细胞明显缩小、变圆;随着药物浓度的增加和处理时间的延长,细胞存活率明显下降。结论BOD可以抑制A549细胞的生长。