2-苯并噁唑酮类衍生物的设计合成

以4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯为原料,用1,1-羰基二咪唑活化,合成得到6-取代的2-苯并噁唑酮(BOA)衍生物,再经硝化反应、还原反应以及水解反应等关键反应步骤,或通过钯催化C-H键活化对4位进行结构改造分别引入氯原子、溴原子或碘原子,合成了六个新的BOA苯环4、6位同时修饰的衍生物,并通过MS、^(13)C NMR、^(1)H NMR、熔点对其结构进行确证。拓展了BOA衍生物的丰富性,为BOA母核更深入的研究奠定基础。

6-氯苯并噁唑酮的合成

以邻氨基苯酚和尿素为原料生成苯并噁唑酮,再用过氧化氢 盐酸氯化制得6-氯苯并唑酮。通过TLC、IR和1HNMR对产物进行了表征。

苯并恶唑酮的合成研究

以减少碱的用量为目的，采用水杨酰胺为原料，经次氯酸钠处理，进行了苯并恶唑酮的合成研究。当碱的摩尔数为水杨酰胺的６倍时，收率为９２５％。

苯并噁唑酮的磷酰化反应

苯并噁唑酮与六烷基亚磷酰胺、乙氧基四烷基胺基亚磷酰胺和二(二烷基胺基)苯基膦的反应,可得到O-取代磷酰化合物,它们的结构通过IR、~1H NMR、^(31)p NMR、MS和元素分析验证。本文提出了形成这些化合物的可能的机理。 本文观察和讨论了在室温下P—N键的旋转阻滞。

6-甲氧基-2-苯并噁唑酮合成工艺

改进了以3-甲氧基苯酚为起始原料,通过硝化、还原和环合反应得到6-甲氧基-2-苯并噁唑酮的合成方法.以水合肼作为还原剂,反应时间短且后处理容易;利用氮气保护,以尿素作为甲酰化试剂可以顺利得到产物,即降低了生产成本,又保证了产物的纯度.

苯并噁唑酮合成方法综述

综述了生产农药、医药、染料等的重要中间体─—苯并唑酮的合成方法。

苯并噁唑酮类衍生物的合成

以2-氨基-4-氯苯酚(1)为原料,与脲环合生成5-氯-2-苯并噁唑酮(2),然后在噁唑酮环上经Mannich反应引入芳基氨甲基,合成了6个苯并噁唑酮类衍生物,其中5个未见文献报道;所有目标化合物均经元素分析、质谱和核磁共振光谱确证了其结构.

新型苯并噁唑酮衍生物W3D的含量测定及体内抗炎活性研究

目的建立全新结构化合物4-(5'-二甲氨基)-萘磺酰氧基苯并噁唑酮(W3D)的含量测定方法,并对其进行体内抗炎活性评价。方法采用Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水(75∶25)为流动相,体积流量1.0 mL·min^(-1),检测波长257 nm,柱温28℃,测定W3D的峰面积,建立其含量测定方法;采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价化合物W3D(25.000、12.500、6.250、3.125 mg·kg^(-1))体内抗炎活性。结果供试品主峰专属性良好,在1~100μg·mL^(-1)线性关系良好(R2=0.9999),精密度、重复性、稳定性的RSD分别为0.61%、0.19%、0.84%,回收率为99.55%(RSD=0.81%);与对照组比较,W3D各剂量组耳肿胀率均显著下降(P<0.05、0.01),12.5 mg·kg^(-1)组抑制率可达53.88%,优于阳性药塞来昔布。结论建立的HPLC法简便、准确,且专属性好,可用于W3D的含量检测;W3D具有较好的体内抗炎活性,作为新结构抗炎小分子化合物具有深入研究的价值。

天然产物4-O-β-D-葡萄糖-苯并噁唑酮及4-取代苯并噁唑酮衍生物的合成与活性研究

目的设计合成天然产物4-O-β-D-葡萄糖-苯并噁唑酮及4-取代苯并噁唑酮类衍生物,并对其抗炎活性、抗乙肝病毒活性进行初步的评价。方法以2-氨基-间苯二酚为原料,与固体三光气缩合制得4-羟基-苯并噁唑酮,再与溴代糖经过糖苷化反应制得4-取代苯并噁唑酮糖苷类化合物;4-羟基-苯并噁唑酮与酰氯及磺酰氯反应制得4-取代苯并噁唑酮酯类化合物。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法测定目标化合物的抗炎活性;采用MTT法测定抗乙肝病毒活性。结果与结论共合成了10个目标化合物,其中9个化合物未见文献报道,其结构经IR、ESI-MS、1H-NMR谱确证;活性测试表明,化合物2d、4a、4b具有较好的抗炎活性,化合物2c具有一定的抗乙肝病毒活性。

4-羟基苯并噁唑-2-酮通过脂质代谢和内质网应激通路治疗酒精性脂肪肝大鼠的作用机制研究

目的探讨4-羟基苯并噁唑-2-酮[4-hydroxy-2(3H)-benzoxazolone,HBOA]对酒精性脂肪肝(AFLD)大鼠脂质代谢和内质网应激(ERS)的影响。方法实验前应用AutoDock Tools软件将4-羟基苯并噁唑-2-酮分别与脂质代谢及ERS相关蛋白进行分子对接,预测结合能力。动物实验先将雄性SD大鼠随机分为正常组和模型复制组,参考酒精递增灌胃法建立酒精性脂肪肝模型,模型复制成功的大鼠随机分为模型组、水飞蓟宾组(26.25 mg·kg^(-1))及4-羟基苯并噁唑-2-酮高、中、低剂量组(100、50、25 mg·kg^(-1))。观察大鼠状态;记录体质量、肝质量,并计算肝指数;油红O染色观察肝组织脂肪变性情况;采用试剂盒法或全自动生化分析仪检测肝组织中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;Western Blot法检测肝组织脂质代谢及ERS相关蛋白固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶样ER激酶(PERK)及其磷酸化(p-PERK)、肌醇蛋白酶1(IRE1)及其磷酸化(p-IRE1)、活化转录因子6(ATF6)的表达水平;RT-qPCR法检测肝组织SREBP-1c、GRP78 mRNA表达。结果4-羟基苯并噁唑-2-酮与脂质代谢及ERS相关蛋白之间结合能均小于0 kcal·mol^(-1)。与正常组比较,模型组大鼠肝指数明显增高(P<0.01),镜下可见肝组织大面积红染且细胞内有大量红棕色脂滴,肝组织中GPT、GOT和血清中TC、TG、LDL-C水平明显增高(P<0.01),HDL-C水平明显降低(P<0.01),肝组织中脂质代谢相关蛋白SREBP-1c、ACC1和ERS相关蛋白GRP78、ATF6蛋白表达及PERK、IRE1磷酸化水平明显增高(P<0.01),肝组织中SREBP-1c、GRP78 mRNA相对表达量明显增高(P<0.01)。与模型组比较,4-羟基苯并噁唑-2-酮各组大鼠肝指数(低剂量组除外)明显降低(P<0.01),镜下未见肝组织大面积红染,细胞内脂滴聚集不同程度减少,肝功能指标及血脂四项得到明显改善(P<0.05,P<0.01),4-羟基苯并噁唑-2-酮各组脂质代谢相关蛋白SREBP-1c、ACC1和ERS相关蛋白GRP78、ATF6蛋白表达及PERK、IRE1磷酸化水平明显降低(P<0.05,P<0.01),4-羟基苯并噁唑-2-酮各组SREBP-1c(低剂量组除外)、GRP78 mRNA相对表达量明显降低(P<0.01)。结论4-羟基苯并噁唑-2-酮可改善酒精诱导的大鼠酒精性脂肪肝,可能与调节脂质代谢及抑制内质网应激有关。

N-烷基-4-烷氧甲酰基苯并噁唑酮类化合物的合成及体外抗炎活性研究

目的设计合成系列N-烷基-4-烷氧甲酰基苯并噁唑酮类化合物,并测定其体外抗炎活性,以期发现高活性的新化合物。方法以3-羟基-2-氨基苯甲酸为原料,经过酯化、成环和取代反应制得目标化合物,通过MS、NMR谱对其结构进行确证。建立LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,通过Griess法测定细胞培养液中NO的释放量,采用ELISA法测定炎症因子IL-1β和IL-6的含量以评价化合物的体外抗炎活性。结果与结论合成了14个未见文献报道的新化合物,其结构均经MS、1H-NMR和13C-NMR谱确证。体外抗炎活性研究结果表明,大多数化合物对IL-1β和IL-6均呈现出较好的抑制活性,尤其是化合物3k,对IL-1β的IC50值为(1.93±0.71)μmol·L-1,明显优于阳性药塞来昔布,对IL-6的IC50值为(27.29±7.08)μmol·L-1,与阳性对照药塞来昔布活性相当,具有进一步研究的价值。

HPLC测定4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮原料药的含量及有关物质

目的建立高效液相色谱法测定非甾体抗炎镇痛化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮(MBB)原料药的含量及有关物质。方法采用Odyssil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水(65∶35)为流动相,流速为0.8 mL.min 1,检测波长为273 nm,柱温为25℃。结果供试品中主成分峰与各杂质峰分离良好,MBB的线性范围为1～150μg.mL 1,回归方程为A=3 959.8C 2 831(r=0.999 7),平均回收率为99.2%(RSD=1.1%,n=9),检测限为1 ng。结论本方法简便、准确、专属性好,可用于MBB原料药的含量测定及有关物质检查。

4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮脂质体的制备及其质量评价研究

目的制备新型抗炎镇痛化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮(MBB)脂质体并对其进行质量控制方法研究。方法采用薄膜分散法制备MBB脂质体,观察脂质体的形态,测定其粒径与电位,采用HPLC法测定其含量,并考察其包封率、渗漏率、稳定性等。结果制备的MBB脂质体平均粒径为46.3 nm,电位为-60.25 mV,包封率为94%,且于4℃下储存较稳定。结论所制备的脂质体粒径均一,包封率高,稳定性好,所建立的HPLC分析方法准确可靠、重复性好、操作简便、专属性强,符合质量测定要求。

4-酰胺基苯并噁唑酮类抗炎小分子化合物的合成及其对MD2蛋白的抑制活性研究

目的设计合成系列4-酰胺基苯并噁唑酮类化合物,并测定其体外抗炎活性,探究其与MD2蛋白的结合能力,以期发现高抗炎活性的新型MD2抑制剂。方法以3-硝基-2-氨基苯酚为原料,经过成环、还原、取代反应制得目标化合物,通过ESI-MS、^(1)H-NMR、^(13)C-NMR对其结构进行确证。建立脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,Griess法测定细胞培养液中NO的释放量,ELISA法测定炎症因子IL-6的含量,评价化合物的体外抗炎活性;流式细胞术、bis-ANS小分子荧光光谱技术结合计算机模拟检测高活性化合物与MD2蛋白的结合能力及其作用方式。结果与结论合成了9个未见文献报道的新化合物,其结构均经ESI-MS、^(1)H-NMR和^(13)C-NMR确证。大多数化合物对NO、IL-6呈现出较好的抑制活性。尤其是化合物4b,在浓度为25μmol·L^(-1)时对NO抑制率为(72.5±3.16)%,对IL-6的抑制率为(48.5±2.83)%,与阳性药塞来昔布[NO抑制率(88.9±2.22)%,IL-6抑制率(45.1±3.90)%]相当;化合物4b可剂量依赖性竞争LPS与细胞膜表面受体的结合,竞争bis-ANS小分子荧光探针与rhMD-2蛋白的结合,是新型具有抗炎活性的MD2抑制剂。

2-(2-苯并噁唑啉酮-3-甲基)-6-芳基-咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑的NMR谱研究(英文)

许多文献已报道,含有咪唑[2,1-b][1,3,4]噻唑环的衍生物具有抗癌、抗结核、抗菌、抗真菌、抗惊厥、止痛等活性.该文合成了一个新的在医药方面具有潜在应用价值的咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物,即2-(2-苯并噁唑啉酮-3-甲基)-6-苯基-咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑,并利用2D NMR技术对其1H NMR和13C NMR谱进行了全归属.

N-取代苯并噁唑啉酮及N-取代苯并噁嗪啉酮类化合物的合成和生物活性

采用邻氨基酚为原料合成了一系列N-取代苯并噁唑啉酮类化合物和N-取代的苯并噁嗪啉酮类化合物,其化学结构经过1H核磁共振及元素分析确证。初步的生物活性试验结果表明,N-取代苯并噁唑啉酮类化合物具有一定的杀虫杀菌活性,其中化合物3b、4b、14b、19b在50mg/L浓度下对淡色库蚊的杀死率为100%,化合物20b、21b、24b、25b、26b、27b、30b在1000mg/L浓度下对朱砂叶螨的杀死率均达95%以上;N-取代苯并噁嗪啉酮类化合物具有良好的除草活性,如化合物3d,5d,6d,7d和8d在浓度为100mg/L时,对苋菜Ambrosia tricolor Linn的抑制率达90%。

苯并噁唑嗪酮类化合物的研究进展

苯并噁唑嗪酮化合物是禾本科作物中一类重要的植物次生代谢物,具有抗菌、抗虫、化感等重要生物活性,此类化合物的研究一直是近几年的热点。本文介绍了其在植物中的分布、结构、种类、生物合成、遗传性和生物活性。

4-羟基苯并恶唑-2-酮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究4-羟基苯并恶唑-2-酮(4-hydroxy-2-benzoxazolone,简称HBOA)对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其疗效机制。方法采用腹腔注射四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl4)制备小鼠急性肝损伤模型,HBOA灌胃给药,检测小鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,观察光镜下肝组织的病理变化。结果 HBOA能明显降低CCl4致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,同时升高肝组织中SOD、GSH的活性,降低肝组织MDA的含量;减轻肝组织坏死程度。结论 HBOA对CCl4所致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其保护机制可能与其抗脂质过氧化有关。

4-羟基苯并恶唑-2-酮对HSC-T6细胞增殖的影响

目的研究4-羟基苯并恶唑-2-酮(HBOA)对HSC-T6细胞增殖的影响。方法 HSC-T6细胞分别在药物处理组(HBOA浓度分别为0.008,0.04,0.2,1,5 mg/ml)及对照组(单纯培养液)中体外培养32 h。应用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测细胞增殖情况;荧光倒置显微镜下观察对照组和药物处理组HSC-T6细胞的形态学变化。结果药物处理组HSC-T6细胞的增殖率均低于对照组,浓度为0.008 mg/ml的药物处理组与对照组相比无显著性差别(P>0.05);其他药物处理组分别与对照组比较能显著地抑制细胞增值(P<0.05或P<0.01)。HBOA对HSC细胞的增殖抑制率均随着药物作用浓度的升高而逐渐升高;经吖啶橙染色后,在荧光倒置显微镜下观察,均可见细胞数量减少、体积缩小、核破裂、核浓缩等变化,且随着作用浓度的增加变化更加明显。结论 HBOA对HSC-T6细胞具有抑制增殖的功效。

4-羟基苯并恶唑-2-酮对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究4-羟基苯并恶唑-2-酮(4-hydroxy-2-benzoxazolone,HBOA)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:84只KM小鼠分组,造模,给药,采样,检测。结果:和模型组比较,中、高剂量HBOA能降低小鼠血清AST、ALT水平和肝组织MDA含量,升高肝组织SOD和GSH含量(P<0.05,P<0.01),同时能减轻肝细胞损伤程度(P<0.01)。结论:HBOA对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化有关。