羟苯氨酮保护大鼠心脏对抗心肌缺血-再灌注损伤

目的 研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 对离体或在体大鼠心脏,阻断冠脉前降支10min后行再灌注15min(离体)或30min(在体),形成心肌缺血再灌注损伤模型,从心电图、心肌酶学与心肌超微结构等方面观察药效。结果 羟苯氨酮(离体心脏灌流1 -10μmol·L-1,或静脉注射0 1-1 0mg·kg-1 )剂量依赖性地明显减少再灌注时的心律失常,对抗损伤所致心肌CPK,LDH与MDA的变化,减轻心肌超微结构损伤。结论 羟苯氨酮明显保护离体和在体大鼠心肌对抗冠脉阻断所致缺血再灌注损伤。

羟苯氨酮对戊巴比妥钠致心力衰竭的治疗作用

目的：研究强心扩血管新药羟苯氨酮（ｏｘｙｐｈｅｎａｍｏｎｅ）对心力衰竭的治疗作用。方法：用多导生理仪与电磁流量计测定戊巴比妥钠致心力衰竭豚鼠、猫与狗的心脏血流动力学参数。结果：ｉｖ羟苯氨酮１～８ｍｇ·ｋｇ－１，剂量依赖性地增加心肌收缩力、左室收缩压、心输出量、心脏作功及冠状动脉血流量，其作用强度与磷酸二酯酶抑制剂（ＰＤＥＩ）氨力农（ａｍｒｉｎｏｎｅ）相似。而ＰＤＥＩ增加心率，易致心律失常，并继续降低血压；羟苯氨酮则减慢心率，使降低的血压上升。结论：羟苯氨酮能明显改善心衰动物的心脏功能，其作用优于ＰＤＥＩ，有可能发展成为治疗心力衰竭的新药。

羟苯氨酮对心肌生理特性及细胞内游离钙的影响

目的了解羟苯氨酮(oxyphenamone)对心肌基本生理特性的影响及正性肌力作用机制。方法测定豚鼠离体乳头肌和心房肌张力与动作电位,Fura2/AM法测细胞内游离钙。结果羟苯氨酮剂量依赖性地增加心肌收缩力,延长收缩时程,减慢右房自发频率,减低心肌自律性,延长功能不应期和动作电位时程,不影响心肌兴奋性。它不增加心肌细胞内[Ca2+],甚至还能明显地对抗缺氧复氧所致的细胞内钙超载。结论除增强心肌收缩性外,羟苯氨酮对心肌的其他生理特性及细胞内[Ca2+]的影响不同于磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)等正性肌力药,有希望发展成为一种不易导致心律失常的、不良反应较低的新型强心药。

羟苯氨酮对实验性心肌缺血的治疗作用

目的 研究强心扩血管新药羟苯氨酮 (oxyphenamone)对心肌缺血的治疗作用。方法 用多导生理记录仪和电磁流量计测定心脏血流动力学参数,观察药物对阻断冠脉致急性心肌梗死猫心脏生理功能的影响。形成异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血坏死模型,从心肌酶学及病理形态学方面评价药效。结果 羟苯氨酮 (2-8mg·kg-1,iv)可剂量依赖性地降低心梗猫的心率、血压、血管阻力与张力时间指数 (TTI),轻度增加心肌收缩力与心输出量,不影响左室压与心脏作功。羟苯氨酮(4-8mg·kg-1,ip)可明显减轻异丙肾上腺素致大鼠心肌肌酸磷酸激酶 (CPK)、丙二醛(MDA)与血清谷草转氨酶(GOT)活性变化与病理形态学损伤。结论 羟苯氨酮对心肌缺血性损伤有明显治疗作用。

强心扩血管药羟苯氨酮对大鼠,猫和狗心脏血流动力学的影响

为了解强心扩血管新药羟苯氨酮（ｏｘｙｐｈｅｎａｍｏｎｅ，９００３）对在体心血管系统的效应，用多导生理仪与电磁流量计测定大鼠，猫与狗的心脏血流动力学参数。结果表明，静注羟苯氨酮引起血压与血管阻力中度下降，心输出量，心肌收缩力与收缩力变化速度，冠状动脉和股动脉血流量明显增加。羟苯氨酮对心率与左室压的影响呈现种系差别，它增加狗的左室收缩压与压力变化速度，降低左室舒张末期压力，小剂量羟苯氨酮（１或３ｍｇ·ｋｇ－１）引起狗的心率轻度降低，剂量增到６ｍｇ·ｋｇ－１，心率中度加快。羟苯氨酮不影响猫的心率与左室压。大鼠静注羟苯氨酮后引起心率，左室收缩压与压力变化速度降低，左室舒张末期压力无变化。羟苯氨酮对心脏血流动力学的影响有待用病理模型作进一步观察。

羟苯氨酮对豚鼠心肌细胞膜Na^+和Ca^(2+)离子通道的影响

目的 探讨羟苯氨酮 (oxyphenamone)的正性肌力作用机制。方法 用膜片钳全细胞记录技术测定心肌细胞膜Na+ 电流与L型Ca2 + 电流。结果 羟苯氨酮剂量依赖性地明显抑制豚鼠心肌细胞膜Na+ 电流 ,促进Na+ 通道失活 ,并延长其恢复时间 ;它对Ca2 + 电流的影响呈双向性 ,2～ 1 0 μmol·L- 1 使电流增加 ,促进钙通道的激活过程 ;2 0与 5 0μmol·L- 1 时则使Ca2 + 电流明显抑制。结论 羟苯氨酮的正性肌力作用不是通过激活钠通道 ,也不完全依赖于激活L型钙通道 。

羟苯氨酮强心作用的生化机理研究

目的：研究羟苯氨酮（ｏｘｙｐｈｅｎａｍｏｎｅ，Ｏｘｙ）强心作用的生化机理。方法：采用Ｎａ＋，Ｋ＋ＡＴＰ酶活性和ｃＡＭＰＰＤＥ活性、肌浆网Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性和ｃＡＭＰ含量以及心肌肌原纤维Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶活性等测定法，研究Ｏｘｙ对它们的影响，并与ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ和ＭＣＩ１５４作比较。结果：Ｏｘｙ对Ｎａ＋，Ｋ＋ＡＴＰ酶和ＰＤＥ无抑制作用，也不影响心肌ｃＡＭＰ含量，但能显著增强心肌肌原纤维对Ｃａ２＋的敏感性，高浓度时轻度抑制心肌肌浆网Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性。结论：Ｏｘｙ的强心作用方式不同于强心苷、β受体激动剂和ＰＤＥ抑制剂等强心药，可能为一种新的钙增敏性强心药物。

羟苯氨酮对离体鼠心停灌-复灌损伤的保护作用

目的研究羟苯氨酮对全心停灌复灌损伤的影响。方法采用离体大鼠心脏停灌40min复灌30min模型,从心脏功能、心肌能量代谢、抗氧化、线粒体钙超载及超微结构等方面观察药物作用。结果停灌前和复灌时给予羟苯氨酮(1～10μmol·L-1)明显增加复灌时心肌收缩力与冠脉流量,降低冠脉流出液的肌酸磷酸激酶(CPK)活性,对抗损伤所致的心肌三磷酸腺苷(ATP)与磷酸肌酸(PCr)含量降低,增强心肌抗氧化能力,对抗线粒体钙超载,使线粒体超微结构保持得比较完整。结论羟苯氨酮明显对抗停灌复灌致心肌损伤,为该药保护再灌注损伤提出有力依据。

羟苯氨酮保护麻醉猫心对抗缺血与再灌注损伤

目的 确定羟苯氨酮对在体心脏缺血-再灌注损伤的对抗作用.方法 建立麻醉猫心冠脉前降支阻断30 min,再灌60min的模型,从心脏血流动力学、心外膜心电图（Epi-ECG）、心肌能量代谢、血清丙二醛（MDA）含量、肌酸磷酸激酶（CPK）与谷草转氨酶（GOT）活性等方面评价羟苯氨酮的保护作用.结果 静注羟苯氨酮2.0～8.4 mg/kg剂量依赖性地减慢心率（HR）,降低血压（MAP）、心脏作功和外周血管阻力（SVR）,减轻以Epi-ECG ST段升高为指标的心肌缺血反应,对抗再灌注引起的缺血区心肌三磷酸腺苷（ATP）与磷酸肌酸（PCr）含量及ATP/Pi、PCr/Pi比值减少和血清MDA含量、CPK与GOT活性升高,并使之保持在正常水平.结论 羟苯氨酮明显保护在体心脏对抗心肌缺血-再灌注损伤.

羟苯氨酮对心肌肌钙蛋白C与Ca^(2+)亲和力的影响

目的：探讨羟苯氨酮（ｏｘｙｐｈｅｎａｍ ｏｎｅ ， Ｏｘｙ） 的钙增敏机理。方法：从牛心肌组织中提取ｃ Ｔｎ Ｃ，采用荧光探针标记法观察 Ｏｘｙ 对ｃ Ｔｎ Ｃ 与 Ｃａ２ ＋ 亲和力的影响，并和已知的钙增敏剂 Ｍ Ｃ Ｉ１５４ 、磺甲唑（ｓｕｌｍａｚｏｌｅ ， Ｓｕｌ） 作比较。结果： Ｏｘｙ 显著增加ｃ Ｔｎ Ｃ 和 Ｃａ２ ＋ 的亲和力，且呈剂量与效应相关。而５０ μｍ ｏｌ· Ｌ－ １ Ｍ Ｃ Ｉ１５４ 或 Ｓｕｌ 对ｃ Ｔｎ Ｃ 和 Ｃａ２ ＋ 亲和力曲线均无显著影响。结论： Ｏｘｙ 的钙增敏机理可能与直接增加ｃ Ｔｎ Ｃ 与 Ｃａ２ ＋ 的亲和力有关。

核磁共振研究羟苯氨酮对离体灌流心脏能量代谢的影响

羟苯氨酮是一种新型强心扩血管剂 ,在以往的研究中发现 ,羟苯氨酮对实验性心衰和心肌缺血再灌注损伤有保护作用 .利用3 1P核磁共振表面线圈技术 ,对羟苯氨酮在Langendorff模型的离体灌流心脏 6 0min缺血 6 0min再灌注中的作用机制进行了探讨 .实验结果显示给药组胞内pH值比对照组恢复得更快 ,但是胞内高能磷酸化合物的含量却低于对照组 .羟苯氨酮对缺血 再灌注损伤的保护作用表现在提高心肌细胞的能量代谢水平 。

羟苯氨酮对麻醉狗心脏血流动力学与心肌氧消耗的影响

目的:研究强心扩血管新药羟苯氨酮对心肌氧消耗的影响。方法:用多导生理记录仪和电磁流量计测定麻醉开胸狗心脏血流动力学参数,用血气分析仪测定动脉与冠状窦血氧含量,计算心肌氧代谢参数。结果:羟苯氨酮iv 0．5～4mg·kg^(-1)轻度减慢心率,中度降低血压、左室作功、冠脉阻力与总外周血管阻力,短暂增加心输出量与冠脉流量,明显降低心肌氧摄取率与氧消耗量。结论:羟苯氨酮降低心肌氧消耗与心脏负荷,增加心肌供血,有利于对心肌缺血的治疗。

苯氨咪唑啉与氯丙嗪治疗慢性酒精中毒性精神障碍临床对照研究

本文对70例慢性酒精中毒性精神障碍住院病人分别应用苯氨咪唑啉(可乐宁)和氯丙嗪进行治疗对照观察,结果发现两药均有效,总疗效无明显差异。苯氨咪唑啉对焦虑抑郁疗效较氯丙嗪好,而氯丙嗪控制兴奋性症状优于苯氨咪唑啉。苯氨咪唑啉不良反应少而轻,明显低于氯丙嗪。提示苯氨咪唑啉治疗慢性酒精中毒性精神障碍有高效、低毒性特点。

羟苯氨酮的舒张血管作用及其机理研究

目的 研究羟苯氨酮 (oxyphenamone ,Oxy)的舒血管作用及其作用机理。方法 离体兔血管制备生物测定法。结果 Oxy对离体兔肾动脉、股动脉和肠系膜动脉均有明显舒张作用且呈剂量依赖性 ;显著抑制去氧肾上腺素的缩血管作用 ;Oxy对 3 0mmol·L- 1 和 80mmol·L- 1 KCl缩血管作用均有显著抑制 ;对 80mmol·L- 1 KCl抑制作用的量效曲线与 3 0mmol·L- 1 KCl抑制作用的量效曲线比较 ,明显右移 ;对血管紧张素II的缩血管作用因浓度而异 ,低浓度加强而高浓度抑制。结论 Oxy对多种血管均有舒张作用 ,其机理可能与血管平滑肌细胞上的钙通道和钙激活的钾通道有关。

羟苯氨酮激活家兔血管平滑肌细胞钙敏感钾通道

目的 研究羟苯氨酮 (oxyphenamone ,Oxy)扩张血管作用机理。方法 用全细胞膜片钳技术 ,监测家兔肠系膜阻力血管平滑肌细胞钙敏感钾通道电流变化以及Oxy对其的影响。结果 0 1μmol·L- 1Oxy明显增加钙敏感钾通道电流 ,冲洗后恢复至给药前水平 ;0 0 1～ 10 μmol·L- 1Oxy明显增加钙敏感钾通道电流 ,且呈现浓度依赖性。

HPLC测定邻苯氨甲基苯酚的氧化降解反应

建立高效液相色谱法（HPLC）测定邻苯氨甲基苯酚（PMP）氧化降解过程中的质量浓度变化。采用Hypersil ODS-C18反向色谱柱（4．6 mm ×250 mm ，5μm），流动相为甲醇-水（80∶20），检测波长243 nm ，流速1 mL/min ，外标法定量测定其质量浓度。液相测定结果表明，PM P质量浓度在5～100 mg/L范围内，被测溶液质量浓度与峰面积呈良好线性关系，平均加标回收率为93．22％～107．62％；试验精密度RSD＝0．20％（n＝8），重现性良好。该液相方法可用于邻苯氨甲基苯酚氧化反应的测定。

强心扩血管药羟苯氨酮对离体心肌与血管的作用

为阐明强心扩血管药羟苯氨酮对心肌与血管的直接影响，采用离体心脏，离体心肌与血管制备，以心肌张力、心率、冠脉流量及血管平滑肌张力为观察指标。结果显示：给离体大鼠心脏灌流羟苯氨酮０１～１μｍｏｌ·Ｌ－１可使心肌收缩力和冠脉流量明显增加，心率轻度减慢。羟苯氨酮剂量依赖性地增加豚鼠乳头肌和左房肌张力，并减慢右房频率。羟苯氨酮（１～５０μｍｏｌ·Ｌ－１）非竞争性地对抗ＫＣｌ，５ＨＴ和ＣａＣｌ２致狗冠状动脉，基底动脉和肠系膜动脉的收缩，显示它有松弛血管平滑肌的作用。与磷酸二酯酶抑制剂类药物米力农作比较，两者的正性肌力作用与扩血管作用相似。然而，羟苯氨酮减慢心搏频率，米力农则增加心率。提示羟苯氨酮有直接正性肌力、负性频率与扩血管作用。

氨基二苯氨的电子结构与反应性的理论研究

运用G98W量子化学程序,采用HF/321G基组,对氨基二苯氨化合物进行全优化,对其红外光谱特性、电子结构及化学反应性能进行了研究。

离子液中K_2CO_3催化邻炔基苯氨衍生物环化合成吲哚类化合物研究

以离子液为反应介质,通过邻炔基苯氨衍生物环化反应来制备自然界中广泛存的,具有潜在生理活性的吲哚类化合物。通过对离子液及催化剂的筛选和反应温度的优化,确定在离子液1,3-二甲基咪唑六氟磷酸盐中,简单的无机碱K_2CO_3就能很好地催化邻炔基苯氨衍生物的环化反应,高产率得到吲哚衍生物。该方法无需有机溶剂,无需加入过渡金属催化剂,只需催化量的无机碱,底物适用性良好,无需惰性气体保护,可在空气氛下直接进行,操作简便。