中枢苯环立啶受体介导的心血管效应

有关中枢苯环立啶(PCP)受体的心血管效应,尚未见报道。本文采用大鼠侧脑室注射(icv)、脊髓蛛网膜下腔注射(ith)和皮下注射(sc) PCP 受体的激动剂或拮抗剂,观察其对血压、心率和呼吸的影响,以了解脑和脊髓 PCP 受体的心血管效应。结果表明,icv250nmolPCP 产生强烈的降压和快速持久的心率减慢作用。ith PCP 立即产生强烈的降压和心率减慢作用,并呈量效关系。ith PCP 受体特异性拮抗剂右吗喃15nmol,可拮抗 PCP(150nmol)所产生的降压和心率减慢作用。ith PCP 受体激动剂 TCP 250 nmol,立即产生强烈的降压和心率减慢作用。sc PCP 10mg/kg 则产生升压作用,对心率没有影响。上述结果表明,中枢PCP 受体具有心血管抑制效应。

脊髓苯环立啶受体的心血管效应与去甲肾上腺素能系统

本文应用受体阻断、高效液相,6-OHDA 化学损毁神经末梢和放射自显影等多学科技术方法,探讨脊髓苯环立啶受体的心血管效应与去甲肾上腺素能神经系统的关系。结果表明,哌唑嗪、育亨宾均可对抗 ith PCP 的降压和减慢心率作用,ith PCP 产生降压和减慢心率作用时,脊髓脑脊液内 MHPG 的含量升高;用6-OHDA 损毁脊髓 NA 能神经末梢后,ith PCP的降压和减慢心率作用大为减弱,脊髓 PCP 受体密度亦同时大为降低。可以认为,脊髓内有 PCP 受体分布于 NA 能神经末梢上,促进 NA 释放或抑制 NA 重摄取,可能是脊髓 PCP 受体产生心血管抑制效应的重要机理。

豚鼠心房存在苯环立啶受体

用氚标记苯环立啶（[^3H]-PCP)与豚鼠心房匀浆蛋白作受体结合试验。结果表明豚鼠心房具有与[^3H]-PCP相结合的部位，结合具有特异性、饱和性、可逆性和立体专一性。Scatchard分析。豚鼠心房有两个不同亲和力的特异结合部位；高亲和力和低亲和力结合部位，两者的解离常数Kd1和Kd2分别为12.15±0.414nmol/L和561.23±121.36nmol/L;最大结合Bmax1为0.71±0.029pmol/mg蛋白，Bmax2为1.047±0.099pmol/mg蛋白，竞争性抑制分析结果显示PCP受体和sigma受体的配基都可抑制[^3H]-PCP的结合，PCP受体的配基的抑制作用强于sigma配基，而广谱阿片激动剂埃托啡（etorphine)却无抑制作用，结果提示豚鼠心房存在PCP受体。豚鼠右心房的冰冻切片和[^3H]-PCP进行体外受体结合放射自显影，结果显示，在心房肌层有与[^3H]-PCP特异性结合部位，且呈比较均匀的散在分布。