基于D-(-)-/L-(+)-对羟基苯甘氨酸的两对手性钴配合物的合成、晶体结构和电化学识别

采用常温溶液挥发法,以D-(-)-/L-(+)-对羟基苯甘氨酸(D-/L-Hhpg)为主配体,2种含氮吡啶配体4,4'-联吡啶(4,4'-bipy)和5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶(5,5'-BM-2,2'-bipy)为辅助配体,与Co Cl_(2)·6H_(2)O反应合成了2对手性配合物{[Co(D-hpg)(4,4'-bipy)(H_(2)O)]Cl·H_(2)O}_(n )(1-D)、{[Co(L-hpg)(4,4'-bipy)(H_(2)O)]Cl·H_(2)O}_(n )(1-L)、[Co(D-hpg)_(2)(5,5'-BM-2,2'-bipy)]Cl·5.5H_(2)O (2-D)、[Co(L-hpg)_(2)(5,5'-BM-2,2'-bipy)]Cl·5.5H_(2)O (2-L)。通过单晶X射线衍射、元素分析、红外光谱、粉末X射线衍射等多种测试方法对其结构进行分析和表征。配合物的单晶X射线衍射数据表明,配合物1-D和1-L属于单斜晶系,P2_(1)手性空间群,分别呈现1D左手螺旋链和右手螺旋链,通过4,4'-bipy分子扩展为2D网状矩形格子结构。配合物2-D属于单斜晶系,P2_(1)手性空间群,为0D小分子,在氢键的作用下形成1D超分子双链,并以ABAB形式在a轴方向堆积排布。这些配合物的结构差异归因于辅助配体和Hhpg配位模式的影响。此外,还研究了配合物的电化学性质。配合物1-D表现出电化学可逆的氧化还原行为,并可作为电化学传感器用于有效地检测组氨酸对映体和定量测定组氨酸混合物中的对映体过量。

结晶母液回收D-对羟基苯甘氨酸的工艺优化研究

D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)是合成甜味剂、药物的重要中间体,为降低工艺成本,提高产品质量,提出了一种结晶母液回收D-HPG的连续色谱新工艺。优选纳滤膜进行前处理,增浓结晶母液,筛选Applexion NF200纳滤膜增浓D-HPG效果较好。通过单柱实验筛选连续色谱系统填料树脂,其中Applexion XA945树脂对D-HPG和硫酸铵分离度可达16。进一步对色谱系统的分离效果进行研究,结果表明,经连续色谱分离后,进料液中D-HPG平均纯度由42.2%提高至96.3%,平均收率达91%。利用连续色谱系统从结晶母液中回收D-HPG,是较有前途的工艺。与传统工艺相比,新工艺既保证了D-HPG总收率,又降低其工艺成本,提高了产品质量。

HPLC测定D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐中的手性异构体

目的 建立测定D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐中手性异构体(L-苯甘氨酸甲酯盐酸盐)含量的高效液相色谱(HPLC)方法。方法 采用CHIRALPAK IA手性色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以正己烷-异丙醇-二乙胺(920:80:1)为流动相,检测波长为230 nm,流速0.8 ml/min,柱温30℃。结果 空白溶剂无干扰,分离度符合规定。检测限为0.6μg/ml,定量限为1.3μg/ml。L-苯甘氨酸甲酯在1.3~37.6μg/ml范围内,溶液的浓度与峰面积呈良好的线性关系(y=0.119x-0.046,r=0.998>0.99),平均回收率为104.3%(RSD<10.0%,n=9)。结论该方法操作简便,专属性强,灵敏度高,可有效检出D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐中手性异构体的含量,适用于其手性杂质的控制。

脂肪酶催化外消旋对羟基苯甘氨酸甲酯水解制备对映体纯D-对羟基苯甘氨酸的新方法

基于在反应体系中添加碳酸氢铵可有效地促进酶促外消旋对羟基苯甘氨酸甲酯不对称水解这一有趣现象的发现 ,探讨了利用有机介质中酶促外消旋对羟基苯甘氨酸甲酯不对称水解制备对映体纯 D 对羟基苯甘氨酸及其衍生物的可能性 ,研究了不同来源的酶、摇床转速、水含量、对羟基苯甘氨酸甲酯浓度、反应介质及温度等因素对该反应的影响 .结果表明 ,在所研究的 11种酶中脂肪酶Novozym 4 35对该反应的催化活性和对映体选择性较高 ,叔丁醇为最合适的反应介质 ,最适水含量为0 4 % (V/V) ,对羟基苯甘氨酸甲酯的适宜浓度为 2 0mmol/L ,最适摇床转速和反应温度分别为 130r/min和 30℃ .在此优化条件下反应 2 6h后 ,底物转化率和产物ee分别为 39 8%和 95 2 % .

DL-α-苯甘氨酸合成方法的改进

以苯甲醛、碳酸氢铵和氰化钠水溶液为原料，于压力釜中通过Ｂｕｃｈｅｒｅｒ－Ｂｅｒｇｓ反应制得苯海因，再经碱性水解得到ＤＬ－α－苯甘氨酸。利用正交设计方法考察了底物、试剂用量、反应温度对反应的影响。用碳酸铵替代碳酸氢铵，收率７２．６％，纯度＞９８％。

高效液相色谱法测定D-对羟基苯甘氨酸

建立了反应体系中 D-对羟基苯甘氨酸、N-氨甲酰 - D-对羟基苯甘氨酸、DL-对羟基苯海因 3者含量的测定方法。采用高效液相色谱法测定 ,以 Kromasil- C18为固定相 ,φ(乙腈 )∶ φ(水 )∶ φ(磷酸 (85 % ) ) =10∶ 90∶0 .0 1为流动相 ,紫外检测波长为 2 10 nm。3者回收率分别为 99.5 % ,98.6 %及 99.6 % ,RSD为 0 .11% ,0 .13%和0 .2 1%。实验结果表明该法简便、快速。

N-乙酰苯甘氨酸的合成研究

Ｄ－（一）－苯甘氨酸是半合成氨苄青霉素，头孢氨苄，头孢克罗等β－内酰胺类抗生素的重要中间体，其经典的制备方法是用苯甲醛和氰化物加成再水解，即经ｓｔｒｅｃｋｅｒｓ反应合成［１］。该方法存在成本高，毒性大等缺点。七十年代后期到八十年代，由乙醛酸路线制备Ｄ...

DL-对羟基苯甘氨酸的不对称转化研究

实验表明L-对羟基苯甘氨酸在水杨醛的催化下,其消旋速率随羧酸溶剂的酸度降低而增加。在此基础上研究了DL-对羟基苯甘氨酸的不对称转化:以(+)-苯基乙磺酸为拆分试剂,水杨醛为催化剂,在正丁酸溶剂中进行不对称转化,获得D-对羟基苯甘氨酸收率95.1%,旋光纯度98.3%。

D-(-)-苯甘氨酸衍生物拆分DL-扁桃酸的研究

描述了用D-(-)-苯甘氨酸丁酯及其盐酸盐为拆分剂,在水或醇的反应体系中,与扁桃酸反应,制备R-(-)-扁桃酸和S-(+)-扁桃酸的过程;其中R-(-)-扁桃酸有98.9％的收率和32％的光学纯度;而S-(+)-扁桃酸有90.1％的收率和66.73％的光学纯度。另外也描述了苯甘氨酸丁酯及其盐酸盐的一般合成方法。

双酶法合成中D-对羟基苯甘氨酸及其中间体的测定

建立了双酶法合成中D 对羟基苯甘氨酸及其中间体N 氨甲酰基 D 对羟基苯甘氨酸的定量检测方法 :前者通过测反应混合物中NH4+ 的增加来定量 ,后者则以PDAB显色定量。此法对NH4+ 和N 氨甲酰基 D 对羟基苯甘氨酸的回收率分别为 97.7%～ 10 2 .5 %和 98.4 %～ 10 1.7%。

国内苯甘氨酸类产品的生产与市场前景

介绍了乙醛酸法生产苯甘氨酸（ＤＰＣ）与对羟基苯甘氨酸ＤＨＰＧ），以及苯甘氨酸类产品在医药工业方面的应用，并分析了国内苯甘氨酸与对羟基苯甘氨酸及其衍生产品的市场现状与趋势。

L-间硝基苯甘氨酸的合成工艺研究

为了建立L-间硝基苯甘氨酸的实用制备方法,系统研究了反应温度、混酸比例、投料比以及后处理中pH控制等主要因素对反应收率及纯度的影响,发现了制备L-间硝基苯甘氨酸的最佳反应条件.化合物结构通过IR,1H NMR,MS进行了表征.合成方法简便,成本低,收率高(大于80%),具有很高的工业应用价值.

N-乙酰苯甘氨酸的反相高效液相色谱分析

本文同时利用反相高效液相色谱法及紫外分光光度法对N－乙酰苯甘氨酸进行了定量分折，并对两者的测定结果进行了分折比较。

添加剂对酶促外消旋对羟基苯甘氨酸甲酯不对称水解反应的影响

系统探讨了通过添加剂(β-环糊精、牛黄胆酸钠、6种表面活性剂、Ca2+、Mn2+)来调控Novozym435催化外消旋对羟基苯甘氨酸甲酯水解反应的酶活性和对映体选择性。结果表明在所研究的10种添加剂中,Mn2+(浓度大于3mg/ml)和表面活性剂CTAB可提高该酶促反应速度却降低对映体选择性,牛黄胆酸钠与Ca2+(浓度大于2mg/ml)对该反应有负面影响,其余6种添加剂(β-环糊精、吐温40、吐温80、司盘60、司盘80、十二烷基磺酸钠)则无任何影响。

对羟基苯甘氨酸乙二醇酯盐酸盐的合成研究

合成对羟基苯甘氨酸乙二醇酯盐酸盐时,对羟基苯甘氨酸∶乙二醇∶氯化亚砜=1∶1.5∶1.5,在-10℃～0℃下酰化8 h,pH=6,将20 mL CH2Cl2直接加入作溶剂,20 mL CH2Cl2与氯化亚砜混合后滴加,滴加时间为2 h～3 h,反应总收率为96%.

有机介质中酶促对羟基苯甘氨酸酯不对称水解的研究

为了进一步探讨利用有机介质中酶促外消旋对羟基苯甘氨酸酯不对称水解反应制备对映体纯对羟基苯甘氨酸的可能,优化反应条件,研究了不同来源的酶、有机介质及底物结构等因素对该反应的影响。结果表明,脂肪酶Novozym 435为最适催化剂;在所研究的四种有机溶剂中叔丁醇为最适有机介质;最适底物为对羟基苯甘氨酸甲酯。同时在该反应体系中,脂肪酶Novozym 435表现出较好的热稳定性和操作稳定性。

头孢拉定活性侧链双氢苯甘氨酸酯盐酸盐的合成

以双氢苯甘氨酸,氯化亚砜,二氯甲烷,以及甲醇、乙醇为原料,分别合成了头孢拉定的活性侧链双氢苯甘氨酸甲酯盐酸盐和双氢苯甘氨酸乙酯盐酸盐。两种产物的得率分别为80.5%和78.2%,HPLC检测纯度分别为98.2%和97.8%,通过熔点和H谱对两种化合物进行了结构表征。该法较传统的氨基酸酯化方法操作更为方便,反应条件温和,反应时间较短,目前该方法以其优越性,逐渐成为氨基酸酯化的主要方法。

制备D-对羟基苯甘氨酸新工艺

以D-3-溴代樟脑-8-磺酸铵(简称D-ABCS)为拆分剂,冰醋酸为溶剂,加少量浓硫酸,以水杨醛为催化剂,使目标对映体的拆分及非目标对映体的外消旋化同时进行,获得高收率、高纯度的D-对羟基苯甘氨酸。

L-苯甘氨酸衍生物的合成及其抗糖尿病活性

以L-苯甘氨酸为原料,经硝化、α-氨基保护、羧基保护和硝基还原等反应,高产率地合成了9个L-苯甘氨酸衍生物(其中5个为新化合物),其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。初步的生物活性筛选结果表明,部分化合物具有一定的抗糖尿病活性。

苯甘氨酸外消旋体的红外光谱及其对映异构体色谱拆分三点作用原理关系间的探讨

目的 探讨色谱手性拆分三点作用原理与其用于红外光谱测定外消旋体适用性之间的关系。方法 验证三点作用原理在红外光谱中的适用性 ,并利用个别化合物苯甘氨酸在手性柱上未能得到拆分但其红外光谱仍符合该原理的特例 ,用实验阐明出现这种特殊例外的原因。结果 等量的左右旋苯甘氨酸晶体研磨数分钟 ,在固相条件下可完全转化为外消旋体化合物。X 射线粉末衍射测定结果也支持这种转化过程。结论 三点作用原理用于手性化合物的色谱分离与红外光谱分析都是相对可靠的。苯甘氨酸未能在手性色谱中直接得到拆分 ,可能是由于对映体中三个极性点之间的作用力太大 ,未能与手性柱生成瞬间非对映异构体 ,这与红外光谱制样过程中极易形成外消旋体的现象相对应。