苯甲酸阿格列汀片在中国健康成年受试者中的生物等效性研究

目的评价两种苯甲酸阿格列汀片在中国健康成年受试者中的安全性及生物等效性。方法采用开放、随机、单次给药、双周期交叉试验设计,入选28例与24例中国健康成年受试者,分别在空腹和餐后状态下单剂量口服苯甲酸阿格列汀片受试制剂和参比制剂各25mg,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定受试者血浆中阿格列汀药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算药代动力学参数,并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果受试者单次空腹口服受试制剂和参比制剂后血浆中阿格列汀的主要药代动力学参数:Cmax分别为(148.00±45.20),(151.00±46.10)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1650.05±212.47),(1626.16±236.34)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1711.70±217.67),(1693.49±237.12)ng·h·mL^-1。T、R两制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为90.12%~106.70%,100.03%~103.38%,99.85%~102.63%。单次餐后口服受试制剂和参比制剂后血浆中阿格列汀的主要药代动力学参数:Cmax分别为(179.00±57.20),(183.00±79.10)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1496.19±216.14),(1496.64±209.29) ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1554.20±227.43),(1549.99±218.81)ng·h·mL^-1。T、R两制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为87.99%~113.28%,98.68%~101.35%,98.74%~101.61%。结论两种苯甲酸阿格列汀片在中国健康成年受试者体内生物等效。

HPLC法测定苯甲酸阿格列汀片的含量

目的:建立测定苯甲酸阿格列汀片含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Kromasil C18,流动相为0.05 mol/L的KH2PO4溶液(pH3.0)-乙腈(65∶35),流速为1.0 ml/min,紫外检测波长为224 nm,进样量为20μl。结果:苯甲酸阿格列汀检测质量浓度线性范围为19.96~179.6μg/m(lr=0.999 9);平均回收率为99.54%(RSD=0.51%,n=9)。结论:本方法操作简便、快捷,结果准确、可靠,可用于苯甲酸阿格列汀片的质量控制。

苯甲酸阿格列汀片在中国健康人体中的生物等效性研究

目的:评价苯甲酸阿格列汀片受试制剂与参比制剂在中国健康人体中的生物等效性和安全性。方法:采用单中心、随机、开放、单次给药、两周期、交叉的试验设计。共入组48例中国健康受试者,包括空腹组(24例)和餐后组(24例)。采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆阿格列汀的浓度,采用WinNolin 7.0软件计算药动学参数。结果:受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后,以阿格列汀的C_(max)和AUC评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,C_(max)的几何均值比值为102.65%,90%CI为96.90%~108.74%,个体内变异为11.38%;AUC_(0-t)的几何均值比值为100.67%,90%CI为98.38%~103.03%,个体内变异为4.55%;AUC_(0-∞)的几何均值比值为100.62%,90%CI为98.19%~103.12%,个体内变异为4.83%。受试者餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后,以阿格列汀的C_(max)和AUC评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,C_(max)的几何均值比值为93.23%,90%CI为88.17%~98.57%,个体内变异为11.28%;AUC_(0-t)的几何均值比值为97.62%,90%CI为95.67%~99.60%,个体内变异为4.06%;AUC_(0-∞)的几何均值比值为97.38%,90%CI为95.37%~99.43%,个体内变异为4.21%。结论:在空腹和餐后条件下,苯甲酸阿格列汀片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,在中国健康受试者中安全、耐受。

苯甲酸阿格列汀片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究苯甲酸阿格列汀片仿制药与原研药在中国健康受试者中的单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法用单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉设计,共纳入48例(空腹试验24例,餐后试验24例)成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂25 mg,用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中阿格列汀的浓度。用Phoenix WinNonLin 7.0软件计算药代动力学参数。结果空腹组的苯甲酸阿格列汀片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:AUC_(0-t)分别为(1617.30±179.49)和(1628.50±205.57)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1682.80±213.21)和(1692.30±214.63)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(153.19±24.56)和(163.43±40.67)ng·mL^(-1),T_(max)分别为1.75和2.00 h,t_(1/2)分别为(16.10±2.67)和(16.00±1.91)h。餐后组的苯甲酸阿格列汀片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(1628.20±207.02)和(1639.10±197.40)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1688.70±206.47)和(1697.50±199.05)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(168.55±40.89)和(172.23±50.78)ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.00和2.00 h,t_(1/2)分别为(16.11±2.46)和(15.77±2.00)h。在空腹及餐后条件下,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论在空腹和餐后条件下,中国健康成年受试者单次口服苯甲酸阿格列汀片仿制药与原研药具有生物等效性。

阿格列汀对2型糖尿病合并高脂血症患者血脂的影响

目的探讨苯甲酸阿格列汀片(简称阿格列汀)对2型糖尿病合并高脂血症患者血脂的影响。方法选取2016年8月至2017年10月在山东第一医科大学第二附属医院确诊为2型糖尿病伴有高脂血症的患者150例为研究对象。采用随机数表法分为三组,每组各50例,组1(阿格列汀低剂量组):二甲双胍+阿格列汀(12.5 mg/d);组2(阿格列汀高剂量组):二甲双胍+阿格列汀(25 mg/d);组3(对照组):二甲双胍+安慰剂。治疗12个月后观察三组患者血糖、血脂。结果治疗后,三组患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)均显著低于治疗前,组l、组2的FBG和HbA1c均显著低于组3,组2的FBG和HbA1c低于组l,差异有统计学意义(P<0.05)。三组的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均低于治疗前,组l、组2的TC、TG和LDL-C均低于组3,组2的TC、TG和LDL-C低于组l,组1、组2的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于组3,组2的HDL-C高于组1,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析阿格列汀剂量与血糖、血脂水平具有相关性(P<0.05)。结论阿格列汀可改善2型糖尿病患者血糖、血脂水平,且均呈剂量依赖性。

糖维胶囊联合阿格列汀治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨糖维胶囊联合阿格列汀治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2015年6月—2018年6月在驻马店市中心医院治疗的2型糖尿病患者132例,根据住院号分为对照组(66例)和治疗组(66例)。对照组口服苯甲酸阿格列汀片,25 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服糖维胶囊,2.5 g/次,3次/d。两组均连续治疗4周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血糖相关指标、血糖波动情况和炎性指标。结果治疗后,对照组临床有效率为81.82%,显著低于治疗组的96.97%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)、血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、24 h血糖波动次数(NGE)和24 h血糖平均绝对差(MODD)水平明显降低(P<0.05),同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组患者上述指标水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论糖维胶囊联合苯甲酸阿格列汀片治疗2型糖尿病可有效降低机体血糖水平和炎症反应,具有一定的临床推广应用价值。