手性金属-有机骨架材料[Zn_2(D-Cam)_2(4,4′-bpy)]_n薄层色谱对苯磺酸氨氯地平外消旋体的分离研究

目的:建立一种分离苯磺酸氨氯地平外消旋体的方法。方法:先合成手性金属-有机骨架材料[Zn_2(D-Cam)_2(4,4′-bpy)]_n(简称为Zn-MOF)并对其进行X射线粉末衍射表征,由其与GF254硅胶混合制备薄层色谱固定相后用于分离苯磺酸氨氯地平外消旋体;以两个对映体的比移值和分离度为指标优选分离条件(展开剂组成及比例、手性Zn-MOF的用量等)并进行方法的重现性试验。结果:成功合成了手性Zn-MOF材料并经表征证实;优选的分离条件为取0.10 g手性Zn-MOF混合1.5 g GF254硅胶制备薄层色谱板、展开剂为乙腈-仲丁醇(30∶70,V/V)。在此条件下,苯磺酸氨氯地平外消旋体实现了有效分离,所得斑点大小均一,比移值>0.27,分离度约为2(RSD=3.8%,n=3)。结论:由手性Zn-MOF制备的薄层色谱固定相对苯磺酸氨氯地平外消旋体具有较好的手性识别能力,且其分离方法操作简单,结果直观、准确、重现性好。

苯磺酸氨氯地平片体外溶出度一致性评价及体内生物等效性研究

目的 :考察苯磺酸氨氯地平片体外溶出曲线相似性与体内生物等效性,以评估国产制剂与参比制剂的质量一致性。方法 :建立体外溶出测定方法以评价在不同溶出介质中国产制剂与参比制剂的溶出一致性;同时,在60名中国健康成年志愿者中进行临床体内生物等效性评价。结果 :在体外不同溶出介质中待评价的两种片剂累计溶出均大于85%;生物等效性中餐前餐后的药峰浓度、药时曲线下面积的几何均值比的90%CI均在92%~104%内。结论 :苯磺酸氨氯地平片国产制剂产品质量与参比制剂具有一致性,且粉末直压法工艺简单,降低了生产成本,提高了生产效率。

苯磺酸氨氯地平片体外溶出曲线研究

目的:比较自制苯磺酸氨氯地平片和参比制剂溶出曲线的相似性,考察不同溶出介质对体外溶出行为的影响。方法:测定自制制剂及参比制剂在盐酸溶液(pH=1.2)、醋酸盐缓冲液(pH=4.0)、水及磷酸盐缓冲液(pH=6.8)的溶出曲线,并通过计算相似因子(f2)评价溶出曲线的相似性。结果:在4种溶出介质中,3批苯磺酸氨氯地平片自制制剂与参比制剂溶出曲线相似,且各时间点12片累计溶出度RSD均小于10%。结论:3批苯磺酸氨氯地平片自制制剂与参比制剂体外溶出行为相似。

融入思政元素的“有机化学”教学设计——以“外消旋体的拆分”为例

将课程思政巧妙地融入到“有机化学”的教学中,促进课程思政与专业知识的化合反应,可以很好地实现专业知识、能力与价值培养的目标。作者以外消旋体的拆分为例,通过设计教学目标、教学内容、教学手段以及教学方式将思政元素巧妙地加入课程的各个环节,从而提高了教学质量,取得了不错的效果。

复方美托洛尔-氨氯地平双层片体外释放度方法研究

目的建立复方美托洛尔-氨氯地平双层片中缓释层酒石酸美托洛尔与速释层苯磺酸氨氯地平的体外释放度测定方法。方法考察不同溶出方法、溶出介质和搅拌速度对缓释层酒石酸美托洛尔体外释放度的影响,以HPLC法测定酒石酸美托洛尔和苯磺酸氨氯地平的溶出度。结果速释层在45 min内释放达到90%以上,缓释层在12 h内释放达到90%以上,缓释层释药速率符合零级动力学方程。结论建立的复方酒石酸美托洛尔-苯磺酸氨氯地平双层片体外释放度测定方法准确。

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法 应用GC MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑、颌下腺及血浆中的药物浓度。结果 盐酸戊乙奎醚外消旋体在小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型。其主要药动学参数为 :T1/ 2α0 2 3h ,T1/ 2 β3 2 8h ,T1/ 2Ka0 0 13h ,Tmax0 0 6 7h ,Cmax 18 76 μg·L-1,AUC5 0 4 2 μg·h·L-1。给药 8h后 ,盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体R 2保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S 1的分布浓度高 ,消除慢。结论 R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性。

LC-MSMS及离子簇技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物。方法 健康大鼠同时等量im盐酸戊乙奎醚外消旋体及其氘标盐酸戊乙奎醚 ,收集尿样并处理。用LC MS MS ,GC MS ,FAB MS及氘标离子簇示踪技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚在大鼠体内的代谢产物。结果 共检测到 8个代谢产物 ,分别为原形环戊基上的单氧化产物 (M1与M1 )、原形环戊基上的单羟基化产物 (M2与M2 )、原形环戊基间位上的氧化羟基化产物 (M3与M3 )及原形环戊基与奎宁环上的羟基化产物 (M4与M4 )。其中 ,M1与M1 ,M2与M2 ,M3与M3 及M4与M4 互为异构体。结论此法为临床合理用药及新抗胆碱能手性药物研究提供有价值的信息。

消旋聚乳酸/羟基磷灰石/脱钙骨基质的制备及其体外降解特性研究

目的 探讨消旋聚乳酸 /羟基磷灰石 /脱钙骨基质 (PDL L A/ HA/ DBM)的制备方法及其体外降解特性。方法 按重量比 PDL L A∶ HA∶ DBM=1.5～ 2∶ 1～ 1.5∶ 1,应用乳液共混法 ,制备 PDL L A/ HA/ DBM生物复合材料 ,通过体外降解实验 ,观察其在磷酸盐缓冲液 (PBS,p H 7.4 )中重量、生物力学及 p H值的动态变化。结果 采用乳液共混法 ,不需加温 ,可将 PDL L A、HA、DBM一次性复合 ,制成生物复合材料 PDL L A/ HA/ DBM。孔隙率为 71.3% ;扫描电镜显示复合材料孔径为 10 0～ 4 0 0 μm;降解过程中 ,PDL L A溶液的 p H值在 2周内轻度下降 ,而后明显下降 ,4周时p H值为 4 .0 ;PDL L A/ HA/ DBM溶液的 p H值在 12周的降解过程中十分稳定 ,12周时 p H值为 6 .4。 PDL L A重量在 0～ 4周时变化较小 ,4周后下降加快 ,12周时为初始重量的 5 0 % ;PDL L A/ HA/ DBM重量在 0～ 5周时变化较小 ,5周后下降加快 ,12周时为初始重量的 6 0 %。PDL L A的初始抗压强度为 1.33MPa,PDL L A/ HA/ DBM的初始抗压强度为1.71MPa,两者有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ;PDL L A强度在 0～ 3周下降较小 ,3周后下降较快 ,12周仅 0 .11MPa;PDL L A/ HA/ DBM强度在 0～ 4周下降较小 ,4周后下降较快 ,12周时为 0 .2 1MPa。结论 乳液共混法是?

外消旋萘普生酯类在(S,S)-Whelk-O1与CDMPC手性柱上的对映体分离及手性识别机理的比较

在Pirkle型的 (S ,S) Whelk O 1与纤维素衍生物型的CDMPC两种手性柱上对六种外消旋萘普生酯进行了对映体分离 ,通过研究烷氧基结构上的差异以及流动相中不同的醇类添加剂对手性识别的影响 ,探讨和比较了外消旋萘普生酯在两种手性固定相上手性识别的机理 .对于 (S ,S) Whelk O 1,溶质与固定相之间的吸引作用是手性识别的主要因素 ,而对于CDMPC 。

松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对家蝇的杀虫活性比较

【目的】比较松油烯-4-醇光学异构体对家蝇Musca domestica的熏蒸活性差异,为其光学异构体的应用提供理论依据。【方法】以家蝇4日龄成虫为供试昆虫,采用三角瓶熏蒸法比较测定了松油烯-4-醇光学异构体和外消旋体对其的熏蒸与击倒活性,并测定了松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对家蝇头部Na+,K+-ATPase活性的影响。【结果】松油烯-4-醇外消旋体对家蝇的熏蒸活性和击倒活性最强,右旋异构体次之,左旋异构体最差,外消旋体、右旋异构体和左旋异构体对家蝇的致死中浓度(LC50)分别为2.5,2.9和3.7μL/L;在LC90剂量下的击倒中时(KT50)分别为12.6,16.7和18.9 min;松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体均可显著抑制Na+,K+-ATPase的活性,活体条件下,松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对Na+,K+-ATPase活性的抑制作用随着中毒症状的加剧而增强,具有时间效应,其中左旋异构体的抑制作用最强;离体条件下,松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对Na+,K+-ATPase活性的抑制作用具有浓度依赖效应,其中外消旋体对Na+,K+-ATPase活性的抑制能力最强,明显高于同浓度下的右旋异构体和左旋异构体。【结论】松油烯-4-醇的光学异构体对家蝇的杀虫活性存在差异,外消旋体的活性明显高于异构体单体。开发松油烯-4-醇类杀虫剂,应以光学异构体的混合物作为有效成分。

外消旋体喹禾灵在纤维素类手性柱上的直接拆分

通过在自制的球形氨丙基硅胶上涂敷纤维素 -三 ( 4 -甲基苯基氨基甲酸酯 ) (CMPC)制备了手性固定相 。

（S）－（＋）－2－氨基丙醇及其外消旋体合成路线图解

（Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇及其外消旋体合成路线图解苗华，郭惠元（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦ（±）－ＡＮＤ（Ｓ）－（＋）－ＡＬＡＮＩＮＯＬ￥ＭＩＡＯＨｕａ；ＧＵＯＨｕｉ－Ｙ...

一种新型气相色谱手性固定相的制备及其对苄腈外消旋体的拆分

研究了手性α－甲基苄酰胺改性XE－60固定相，并在非晶硅膜弹性玻璃毛细管上制成手性色谱柱，该色谱柱具有柱效高、惰性好、热稳定性好等色谱性能，并对四种苄腈外消族体进行了直接拆分。

在Chiral-AGP柱上分离氟布洛芬、罗哌卡因、西替利嗪和反式-2-苯基环丙基硼酸等外消旋体化合物

应用HPLC方法在 10 0mm× 4.6mm的Chiral AGP手性固定相柱上 ,分离氟布洛芬、西替利嗪、罗哌卡因等手性药物和反式 2 苯基环丙基硼酸的对映体混合物 .考察了流动相pH值和缓冲液浓度等对样品在柱上的保留和分离的影响 ,研究了流动相中加入四种不带电荷的有机添加剂乙腈、甲醇、正丙醇和异丙醇以及加入不同浓度的有机添加剂等对对映体分离性的影响 .此方法用于手性药物合成中的对映过量值的测定 ,取得满意的效果 .

氟环唑外消旋体在纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相上的高效液相色谱法拆分

在纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(CDMPC)手性固定相上,分别采用正相、反相及极性有机相色谱模式对氟环唑外消旋体进行了拆分,并考察了流动相组成在手性识别中对手性分离的影响。氟环唑在Chiralcel OD-H手性色谱柱(填充CDMPC手性固定相)上采用反相色谱模式,以甲醇-水(体积比为80∶20)为流动相,获得了最佳的拆分,其两对对映异构体的分离度Rs分别为1.64和6.50。

路易斯酸碱催化的外消旋体(动态)动力学拆分反应

外消旋体的 (动态 )动力学拆分反应是制备手性化合物的重要方法之一。反应可以通过酶催化或非酶催化的手段来实现 ,也可以通过两种方法的有机结合来进行。在非酶催化反应中 ,路易斯酸碱催化是比较常用的方法 ,它们被广泛地用于多种外消旋体的 (动态 )动力学拆分反应中 ,目前在该领域取得了很大的进展。本文讨论了路易斯酸及路易斯碱催化体系在外消旋体 (动态 )动力学拆分反应中应用的最新进展。

含氨基酸的手性化合物外消旋体的制取方法

综述了近年来含氨基酸的手性化合物外消旋体的制取方法,并展望了其研究发展的前景。

外消旋药物对映体选择性与生物等效性

介绍手性药物对映体选择性，即对映异构体在生物环境中表现出的药物效应和药代动力学性质的特异性，包括药物效应的种类和强度，药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面的立体选择性差异。着重讨论可能影响外消旋药物生物等效性评价的对映体选择性，如对映体优劣度差异较大，对映体的主动吸收和转化、非线性药代动力学特征、剂型差异、给药途径、给药速率、首过代谢和特异性蛋白结合等改变优／劣对映体浓度比值。因此，在对映体选择性差异较大的外消旋仿制或ＯＴＣ药物中，采用手性分析技术，开展对映体水平的生物等效性评价是必要的，也具有重要意义。

盐酸戊乙奎醚外消旋体在家兔体内的药代动力学研究

应用GC-MS/SIM定量方法研究了盐酸戊乙奎醚外消旋体在家兔体内的药代动力学。结果表明,家兔单剂量肌注盐酸戊乙奎醚外消旋体后,其血药时程符合一级吸收二室模型。盐酸戊乙奎醚外消旋体在家兔体内的主要药动学参数为:t1/2α=0.12 h, t1/2β=8.40 h, t1/2Ka=0.024 h,Tmax=0.068 h, Cmax =30.21 ngmL-1,AUC =107.55 ngmL-1h。研究结果为盐酸戊乙奎醚在兽医临床上的合理应用提供了科学依据。