苯胺基嘧啶/偶氮鎓二醇盐杂合物的设计、合成及其抗非小细胞肺癌活性

为寻找活性强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物,设计、合成了15个结构新颖的苯胺基嘧啶/偶氮鎓二醇盐杂合物9a^9e、10a^10e、11a^11e,采用MTT法考察其对表皮生长因子受体(EGFR)L858R/T790M突变的人肺腺癌细胞H1975的增殖抑制活性。结果表明,化合物9a^9e显著抑制H1975细胞的增殖,优于对照药吉非替尼(gefitinib)。其中,化合物9b活性最强(IC_(50)=0.65μmol/L)。分子对接提示,化合物9b可能通过氢键和静电作用力等与EGFR T790M活性部分结合,值得进一步研究。

含磺酰基结构2-苯胺基嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

设计、合成含磺酰基结构的2-苯胺基嘧啶衍生物,并评价其体外抗白血病活性。以2-甲基-5-硝基苯胺、3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料经加成、缩合、环合、还原、磺酰化等5步反应合成17个新型含磺酰基结构的2-苯胺基嘧啶衍生物。产物结构均经^1HNMR、^(13)CNMR和MS表征。以伊马替尼为阳性对照药,采用台盼蓝排染法,以慢性粒细胞白血病K562细胞为测试细胞株对目标化合物进行体外抗白血病活性评价。结果表明:单取代化合物小体积吸电子基对活性有显著影响,其中3-溴-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)胺基)苯基)苯磺酰胺(6e)具有最强的活性,GI_(50)为(9.71±0.37)μmol/L,化合物6e与伊马替尼具有相似的结合模式,伊马替尼和化合物6e均与MET318、THR315、ASP381形成氢键,可以初步推测目标化合物的作用靶点和伊马替尼相似,可以与c-Abl受体口袋区结合,但相比伊马替尼,化合物6e缺失与GLU286之间的氢键,推测这一氢键作用的缺失是导致目标化合物活性减弱的主要原因。研究同时也证明单取代化合物活性优于双取代化合物活性。研究为开发2-苯胺基嘧啶衍生物应用于人慢性粒细胞白血病提供了借鉴。

(E)-2-(2((6-环丙基-2-(苯胺基)嘧啶-4-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成与杀菌活性

以苯胍碳酸盐和3-环丙基-3-氧代丙酸叔丁酯为原料,经环合反应制得2-苯胺基-4-羟基-6-环丙基嘧啶,再与(E)-2-(2-(氯甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应制得标题化合物,其结构经1HNMR进行确证。生测结果表明:该化合物在25mg/L下对水稻稻瘟病、番茄晚疫病、蔬菜灰霉病、玉米锈病、黄瓜霜霉病和黄瓜炭疽病等都具有100%的防治效果。

N-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)苯胺盐的合成及生物活性研究

报道了20个N-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)苯胺盐,其中19个未见文献报道。采用琼脂稀释法对它们进行了室内毒力测试,求出毒力回归方程。结果表明,该类化合物对多种植物病菌均有较好的抑菌和杀菌作用。讨论了N-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)苯胺盐结构与生物活性的关系。

6-苯胺基-2-硫脲嘧啶合成工艺的优化

以苯胺、氰乙酸乙酯、乙醇钠为原料经合环、胺置换反应合成6-苯胺基-2-硫脲嘧啶,并考察反应条件对产物收率的影响。结果表明:6-苯胺基-2-硫尿嘧啶合成的最佳工艺条件为:氰乙酸乙酯与硫脲物质的量之比为1∶1,回流反应3h,合环得到6-氨基-2-硫脲嘧啶;6-氨基-2-硫尿嘧啶、苯胺盐酸盐和苯胺物质的量之比为1∶2∶1,反应温度为170℃,微波反应时间为1.5 h;目标化合物反应总产率为80.70%,纯度可达99%以上。合成的化合物经1HNMR、13CNMR、HRMS等表征。

嘧霉胺原药

常州市丰登农药厂研制生产的嘧霉胺是一种新型高效低毒杀菌剂，属苯胺基嘧啶类新药，是90年代国外该类杀菌剂开发的方向。广泛用于保护地及露地蔬菜、葡萄、草莓、苹果、梨等作物病害防治，对灰葡萄孢、壳针孢有特效，对壳二孢、核盘菌、交链孢以及脐孺孢抱、丝核菌、白粉菌等均有抗菌活性。对灰霉病的防治有特效，与常用药剂无交互抗性。

葡萄灰霉病防治工作的进展及存在问题

葡萄地上部份所遇到的三种主要病害为霜霉病、白粉病及灰霉病。令葡萄种植者担扰的灰霉病由灰葡萄孢所引起,该病会影响葡萄酒的质量和产量。葡萄茎杆早期受侵染会引起葡萄串下垂,而接近收获期时受侵染则会使大量浆果腐烂。灰葡萄孢还会改变葡萄酒的味道和颜色,例如,灰葡萄孢产生的漆酶会氧化各种酚类衍生物,使红葡萄酒变为黄褐色。

林产工业专利选摘

专利名称：浅色至白色木质材料板；专利名称：一种竹料网格状板芯；专利名称：苯胺基嘧啶用于木材保护的用途；专利名称：无醛胶合板的制作方法；专利名称：一种木材防水处理的加工生产方法；

防治蚜虫和粉虱的新杀虫剂CGA215944

防治蚜虫和粉虱的新杀虫剂ＣＧＡ２１５９４４Ｃ．Ｒ．Ｆｌｕｅｋｉｇｅｒ等ＣＧＡ２１５９４４是瑞士汽巴－嘉基（Ｃｉｂａ－Ｇｅｉ－ｇｙ）公司１９８８年开发的防治蚜虫和粉虱的新杀虫剂，其具有独特的作用方式，对蔬菜、园艺作物、棉花、大田作物、落叶果树和柑桔上的...

新杀菌剂pyrimethanil

新杀菌剂ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｉｌＧ．Ｌ．Ｎｅｕｍａｎｎ等ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｉｌ是由先灵公司开发的一种苯胺基嘧啶类杀菌剂，叶面施用可防治葡萄、果树、蔬菜等作物上的灰葡萄孢，该杀菌剂对葡萄孢届各品系均有较高活性，对目前市场上的葡萄孢防治剂无交互抗性。ｐ...

二氢叶酸还原酶抑制剂定量构效关系(QSAR)研究

对 2 ,4-二氨基 - 5 -甲基 - 6- (取代苯胺基 )甲基吡啶 [2 ,3-d]并嘧啶类二氢叶酸还原酶抑制剂进行了定量构效关系的量子化学研究 ,证明了偶极矩 ,LUMO能级和HOMO

介绍几种高效杀菌剂

1．灰霉无踪有效成分：20％嘧霉胺，20％多菌灵。产品特点：该产品属苯胺基嘧啶类杀菌剂，作用机理独特，具有内吸、熏蒸和快速传导作用。喷雾后，能迅速被作物吸收并快速传导，杀死潜伏在作物体内的病菌，对各种作物灰霉病、叶霉病、褐斑病、疫病、黑星病、菌核病、斑点落叶病有很好治疗效果。另外还具有很好的黏着性能，不易被雨水冲刷掉，药效稳定且持久。

治疗骨髓增殖性肿瘤药物TG101209的合成

本文研究了治疗骨髓增殖性肿瘤药物TG101209的合成工艺。以2,4-二羟基-5-甲基嘧啶为起始原料,与三氯氧磷、氨水发生氯化、取代反应生成2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶(B),B再与N-叔丁基-3-溴苯磺酰胺(C)发生Buchwald偶联反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺(D)。以甲醇为溶剂,D与CH3OH-HCl反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺盐酸盐(E),E与1-甲基-4-(4-氨基苯基)哌啶(G)发生亲核取代反应得到N-叔丁基-3-(5-甲基-2-[4-(4-甲基-1-哌嗪)苯胺基]-4-胺基嘧啶)-苯磺酰胺(TG101209)。总收率达到30.9%,HPLC测得纯度达到99.7%。

伊马替尼类似物的合成及抑制K562细胞生长活性

目的设计、合成含2-苯胺基嘧啶结构的2-苯氧乙酰胺衍生物和芳酰基硫脲类衍生物,并对其体外抑制慢性粒细胞白血病生长活性进行初步的评价。方法以3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、邻甲基苯胺为起始原料,经硝化、加成、环合、还原反应得中间体6-甲基-N1-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-1,3-苯二胺,经与不同的酰化试剂酰化得到目标产物。采用台盼蓝排染法,以伊马替尼为阳性对照药、以K562细胞为测试细胞株对目标化合物进行体外抗慢性粒细胞白血病活性评价。结果与结论所合成的16个新化合物经1H-NMR和HR-MS确证结构。初步药理实验结果表明,目标化合物抑制慢性粒细胞白血病生长活性低于阳性对照药。