复方蒿甲醚片和苯芴醇两种剂型治疗恶性疟临床对比试验

[目的 ]观察复方蒿甲醚及其组分之一苯芴醇两种剂型对恶性疟的疗效和安全性。 [方法 ]共收治 15 0例恶性疟患者 ,采用双盲 (复方蒿甲醚片组和苯芴醇片组 )、随机、对比方法 ,其中复方蒿甲醚组 (A) 5 1例、苯芴醇片剂组 (B) 5 0例、苯芴醇胶丸组 (C) 4 9例。病人住院后观察 2 8d。 [结果 ]A、B、C3组的平均退热时数分别为 (17.1±8.6 ) h、(34.0± 2 3.2 )和 (2 9.4± 2 4.9) h;平均原虫转阴时间分别为 (2 9.7± 8.9) h、(5 1.6± 14.1) h和 (5 4.7± 17.4) h;3组患者均达到临床治愈 ;观察期间无明显不良反应 ,化验检查亦无明显改变。 [结论 ]复方蒿甲醚和苯芴醇两种剂型对恶性疟均有良好的治疗作用 。

苯芴醇与青蒿琥酯伍用治疗抗药性恶性疟疗效观察

苯芴醇１６００ｍｇ与青蒿琥酯４００ｍｇ３ｄ分服治疗抗药性恶性疟５６例，退热时间３３．３±１４．５ｈ，原虫无性体转阴时间３４．１±９．７ｈ，２８ｄ根治率１００％，无明显不良反应，对配子体形成和原虫孢子增殖有一定抑制效果，疗程和剂量均低于单方组，疗效也较单方组为优，是治疗抗药性恶性疟的适宜方案。

苯芴醇治疗疟疾现症病人的效果观察

苯芴醇治疗疟疾现症病人的效果观察车立刚，张有林，李兴亮，杨亚明，刘慧，李春富云南省疟疾防治研究所（思茅６６５０００）１９９２年在勐棒中心卫生院、勐满卫生院支持下，对来自抗氯喹恶性疟流行区的疟疾现症病人１０８例应用苯芴醇治疗，结果如下。材料与方法一般资...

应用质谱和液──质联用研究抗疟新药苯芴醇在人体的代谢

Benflumetol was reported as a new antimalarial drug by professor Ron-xian Deng et al. The drug was awarded a first prize of National invention in 1990 for it’s new structure, high effect for The treatment of pernicious malaria and low side reaction and so on. In this paper MS and LC-ESI-MS were applied to identify The plasma drug and drug’s urine excreta of several male health volunteers after The drug oral administration.

恶性疟原虫对苯芴醇敏感性现场体外测定

为探索恶性疟原虫对新抗疟药苯芴醇的敏感性现场体外测定方法，提供敏感性数据，１９９７年８～１０月，应用Ｒｉｅｃｋｍａｎｎ体外微量测定法原理制作苯芴醇测定板，并在云南南部恶性疟流行现场测定了恶性疟原虫对该药的敏感性，重复２次测定的成功率分别为７３．８％（３１／４２）和７３．２％（３０／４１）；ＩＤ５０依次为１５０ｎｍｏｌ／Ｌ及１３０ｎｍｏｌ／Ｌ；ＩＤ９５为７４０ｎｍｏｌ／Ｌ及７６０ｎｍｏｌ／Ｌ；平均抑制裂殖体形成的浓度为４２２ｎｍｏｌ／Ｌ及４２３ｎｍｏｌ／Ｌ。测定成功率与氯喹板相同，疟原虫在各浓度药井中的抑制率亦同氯喹一样，随药物浓度的增高而依次上升，而裂殖体形成的例数则依次减少。提示本文研制的苯芴醇测定板药性稳定，重复性好，测定结果可靠，可用于恶性疟原虫对该药敏感性体外测定。

复方苯芴醇治疗索马里恶性疟的疗效观察

１９８８～１９８９ 年在东非索马里南部对恶性疟现症患者用复方苯芴醇治疗２６ 例和氯喹治疗 １４ 例，以退热时间、原虫无性体转阴时间和随访２８ ｄ 治愈率等指标评价疗效。结果表明，复方苯芴醇和氯喹相比，退热时间相当，而原虫无性体转阴时间和随访２８ ｄ 治愈率，前者明显优于后者。前者治疗３ 例抗氯喹恶性疟患者均治愈。无免疫力患者的退热时间较有免疫力者慢，但原虫转阴时间和随访 ２８ ｄ 治愈率，两者相当；对配子体的杀灭效果不甚理想。本研究结果为复方苯芴醇在非洲恶性疟流行地区的临床应用提供了参考资料。

复方蒿甲醚苯芴醇片体外溶出曲线一致性评价

考察复方蒿甲醚苯芴醇片中蒿甲醚在4种不同介质中的溶出行为.参考美国药典中蒿甲醚的溶出度试验条件,分别考察蒿甲醚在水、pH 6.8的磷酸盐缓冲液、pH 1.2的盐酸缓冲液(含1%苯扎氯铵溶液)和pH 4.0的醋酸盐缓冲溶液中的体外溶出曲线.采用高效液相色谱法测定蒿甲醚的溶出度,并通过相似因子(f_2)比较法对原研药和自制产品进行相似性比较.结果表明,自制品和原研品在4种介质中蒿甲醚的溶出曲线相似.

瑞士批准复方蒿甲醚/苯芴醇分散片上市

瑞士批准诺华公司与Medicines公司联合开发的复方蒿甲醚／苯芴醇（20mg／120mg）分散片（Coartem Dispersible）上市，用于治疗婴儿和儿童非并发性疟疾。

美国FDA批准治疗单纯性疟疾感染的新药复方蒿甲醚-苯芴醇片上市

美国FDA于2009年4月7日批准诺华公司的复方口服蒿甲醚-苯芴醇片（Artemether-Lumefantrine Tablets，商品名：Coartem ）用于治疗体重5kg以上（含5kg）、恶性疟原虫引起的单纯性疟疾感染患者。该药曾于2001年在菲律宾和南非上市，2002年在泰国上市。

FDA批准复方抗疟药蒿甲醚-苯芴醇上市

2009年4月，美国FDA批准复方蒿甲醚-苯芴醇（Coartem）用于治疗成人及儿童急性非重症疟疾。疟疾如果不及时进行治疗，可导致严重并发症，甚至死亡。约90％的死亡病例发生在撒哈拉以南的非洲地区，该病症在亚洲和拉丁美洲部分地区也流行。据估计，每年有3．5～5亿新感染人群，约100万患者死亡，其中大多数为儿童。临床研究中本品用于成人最常见的不良反应为头痛、食欲不振、头晕、

蒿甲醚／苯芴醇优于标准抗疟疾复合药物

在卢旺达进行的一项研究表明蒿甲醚／苯芴醇（artemether／lumefantrine（Ⅰ）在治疗儿童无并发症恶性疟原虫疟疾方面的效果优于标准的阿莫地喹（amodiaquine）（Ⅱ）加乙胺嘧啶／周效磺胺（pyrimethamine／sulfadoxine）（Ⅲ）治疗方案。

复方蒿甲醚分散片的溶出度研究及其方法学验证

目的:建立并验证复方蒿甲醚分散片中蒿甲醚和苯芴醇的溶出度测定方法。方法:蒿甲醚的溶出以水1 000 mL为溶出介质,桨法,转速为100 r·min^(-1),于1 h和3 h取样测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Macherey-Nagel,Nucleosil 100-5,12.5cm×40 mm),以水-乙腈-正丙醇-三氟乙酸(400∶500∶100∶1)为流动相,检测波长为210 nm,流速为1mL·min^(-1);蒿甲醚检测波长为210 nm。苯芴醇的溶出以1%氯化苄基二甲基烷基胺的0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液1 000 mL为介质,桨法,转速为100 r·min^(-1),45 min时取样测定,按吸收系数法(E11%cm)在342 nm波长处测定吸光度。结果:蒿甲醚在1 h和3 h的溶出分别为58.5%和85.9%以上;苯芴醇在45 min溶出82.8%以上。结论:该方法分别测定分散片中蒿甲醚和苯芴醇的溶出度,稳定性高,专属性强。

不断改进抗疟疾药品的供应

世界卫生组织(WHO)于2004年11月8日宣布了用于治疗疟疾的蒿甲醚+苯芴醇药品的不足，这种药物是在2004年11月至2005年3月期间青蒿素类药物为基础的联合用药(ACTs)。