苯酰胺类化合物防污活性基团的初步探索

开发绿色环保防污剂是海洋船舶防污涂料研究的重要方向,查明防污活性化合物分子结构中的防污活性基团,是设计开发新型防污剂的关键。本文合成了3种结构相似的苯酰胺类化合物HNOB、DOLPA和DHNOB,通过FTIR,^(1)H NMR,^(13)C NMR测试表征3种化合物的分子结构,利用典型污损生物硅藻和贻贝作为目标生物,测试其对硅藻和贻贝附着的影响,并将分子结构与防污活性进行对比,初步探讨影响防污性能的活性基团。硅藻和贻贝附着实验均表明,HNOB的防污性能较好,半数抑制浓度远低于DOLPA和DHNOB。通过结构对比分析发现,极性和非极性结构的协同作用比单一的极性基团或非极性长碳链基团能更好地赋予苯酰胺类物质良好的防污性能。该研究初步探讨了苯酰胺类化合物的构效关系,有助于新型防污活性化合物的设计开发和结构优化,并对探究该类化合物防除污损生物附着的机理和快速筛选有潜力的防污化合物具有重要意义。

嘌呤苯酰胺类化合物PLB-E和PLB-P在大鼠体内的药动学研究

目的 建立HPLC分析方法测定大鼠血浆中抗肿瘤先导物嘌呤苯酰胺类化合物PLB-E、PLB-P的浓度并进行药动学研究。方法 采用所建立的HPLC测定分别静脉给药5、10、20 mg·kg^(–1)(低、中、高3个剂量)的PLB-E、PLB-P后不同时间点的大鼠血浆药物浓度,利用DAS 3.3.0软件计算各化合物药动学参数。结果 PLB-E和PLB-P分别在2~120、3~60μg·mL^(–1)内线性关系良好(r^(2)>0.999);日内和日间精密度RSD均<15%;提取回收率分别为87.48%~92.84%,88.24%~92.60%。化合物PLB-E和PLB-P分别单次静脉注射5、10、20 mg·kg^(–1)3个剂量后的平均C_(max)分别为(20.30±2.39)、(40.63±3.40)、(63.62±7.55)mg·L^(–1)和(13.21±1.40)、(24.87±1.33)、(32.83±0.65)mg·L^(–1);AUC(0-∞)分别为(104.67±48.39)、(177.42±84.11)、(194.32±91.48)mg·h·L^(–1)和(106.75±54.21)、(179.90±93.59)、(253.56±126.17) mg·h·L^(–1);各剂量给药Tmax均为0.08 h。结论 建立的HPLC经方法学验证符合生物样品测定要求,适用于PLB-E和PLB-P在大鼠血浆浓度测定及药动学研究。PLB-E和PLB-P在大鼠体内药动学过程符合二室模型,符合非线性动力学消除。

N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物的合成及其电喷雾质谱裂解途径

目的设计合成N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物,探讨其质谱裂解规律。方法以8-氨基喹啉和取代的苯磺酰氯为原料,通过磺酰胺化反应进行合成;在正离子检测模式下,分别解析N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径。结果合成得到的目标化合物经1HNMR、MS确证;在正离子模式下,从10个磺酰胺N上有活泼氢的N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物均获得m/z 159、144、117特征质谱峰,从磺酰胺N上活泼氢被甲基取代的2,4-二氟-N-甲基-N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺获得m/z 158、130特征质谱峰,从磺酰胺N上活泼氢被乙基取代的2,4-二氟-N-乙基-N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺获得m/z 172、157、130特征质谱峰。结论 N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物以—SO2—NR—基团为中心发生裂解,磺酰胺N上取代基不同,裂解方式及碎片离子不同,由此可对该类化合物结构快速进行解析。

苯并异硒唑酮磺酰胺类化合物的抗炎作用

目的 研究苯并异硒唑酮磺酰胺类化合物A和B抗炎作用。方法 Boyden小室法测定中性粒细胞趋化 ;紫外分光光度法测定髓过氧化物酶活性 ;染色法测定肥大细胞脱颗粒。结果 化合物A和B均可抑制fMLPP诱导的兔外周血中性粒细胞趋化反应 ;外涂给药均可抑制巴豆油引起的小鼠髓过氧化物酶的升高。在 10 -7～ 10 -5mol·L-1浓度下可抑制化合物 48/ 80诱导的肥大细胞脱颗粒 ,并与浓度呈正相关。

羟基-苯磺酰胺类化合物构效关系的量子化学研究

从分子结构的角度探讨了羟基-苯磺酰胺类化合物药效与结构的关系。选取应用性好、可靠性强的量子化学计算方法,并结合实际情况选择了合适的基组。对所合成的抗肝片吸虫系列化合物进行了结构优化、原子净电荷、前线轨道分布等量化计算。结果显示,该类化合物中苯环上的羟基、与羟基相邻的磺胺基团以及与该苯环的组合很可能是该类化合物的主要活性部位,分布在基团上的前线轨道以及N原子的净电荷的多少直接决定化合物的杀虫活性。

苯丙烯酰胺类化合物的设计、合成及抗HBV活性评价

目的合成苯丙烯酰胺类化合物并考察其抗HBV活性。方法以甘氨酸为起始原料,经过与4-硝基苯甲酰氯缩合,再与2-甲氧基苯甲醛环合,所得产物与氨基醇类化合物反应得到目标化合物。采用MTT法评价目标化合物的细胞毒性,实时荧光定量PCR检测细胞中HBV DNA复制程度,分别计算抑制率、IC_(50)及SI。结果制备了6个苯丙烯酰胺类化合物。化合物5a(IC_(50):2.06μmol·L^(-1),SI:26.35)、5b(IC_(50):0.95μmol·L^(-1),SI:69.58)和5c(IC_(50):4.36μmol·L^(-1),SI:19.86)对HBV DNA复制的抑制活性显著好于先导物MTS(IC_(50):12.57μmol·L^(-1),SI>7.96),对HepG2耐药细胞的HBV DNA也具有较强的抑制作用。结论化合物5a^5c具有进一步研究的价值。