卡博替尼苹果酸盐的合成工艺改进

以6,7-二甲氧基喹啉-4-醇2为起始原料,经三氯氧磷氯代得到中间体4-氯-6,7-二甲氧基喹啉3,再经醚化反应得到中间体6,7-二甲氧基-4-(4-氨基苯氧基)喹啉4;中间体4与1-(4-氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸5经过酰胺化反应制得卡博替尼6,6最后与(S)-苹果酸成盐得到目标化合物卡博替尼苹果酸盐1,总收率为75.4%,纯度为99.5%。其结构通过^(1)H NMR、^(13)C NMR及ESI-MS进行了表征,并探讨了中间体和目标化合物合成工艺的影响因素,该合成路线具有:反应条件温和,操作简单,污染小等优点,适合工业化生产。

增施硫酸镁钾肥对黑卡苹果果实品质的影响

以昭阳地区4年生黑卡苹果树为试材,采用穴施方法,施用0kg/株、10g/株、50g/株、100g/株红牛硫酸镁钾肥,探究其对黑卡苹果果实品质的影响。结果表明,增施红牛硫酸镁钾肥能不同程度地改善黑卡苹果的果实品质。其中,施入量10g/株时黑卡苹果的抗坏血酸和可溶性糖含量显著高于其他处理,果实硬度、含水量、可溶性糖含量、有机酸含量均比对照分别高6.99%、0.58%、12.5%、31.35%,但可溶性固形物含量最低。从4个处理的果实品质综合评价得分来看,施肥量从优到劣为:10g/株>100g/株>50g/株>0g/株。说明红牛硫酸镁钾肥对提高苹果果实品质具有增效作用,其中以施入10g/株为最佳的施肥量。

(S)-苹果酸卡博替尼的合成工艺改进

本研究对(S)-苹果酸卡博替尼的合成工艺进行了改进。以价廉的4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(2)为原料,与N-叔丁氧羰基-4-羟基苯胺(3)反应制得[4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯基]氨基甲酸叔丁酯(4)。采用3代替对氨基苯酚避免了2的氯原子与裸露氨基产生副反应,简化了精制过程。4脱保护得6,7-二甲氧基-4-(4-氨基苯氧基)喹啉,直接与价廉的1-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]环丙烷羧酸经缩合反应得卡博替尼,最后与(S)-苹果酸成盐得目标化合物。优化后的工艺反应条件温和、成本低、操作简便,总收率85.7%(以2计)。

你留下的味道,甜到忧伤

一"珍妮,又在啃苹果?"前桌冷不丁地回头,盯着我手里的红富士问道。我吓了一跳,半口苹果卡在嗓子眼里几乎背过气去。前桌笑得前仰后合。我盯着手里的苹果,然后拿着它起身,出教室门。我想,偌大的操场也许会有一个角落供我躲避。恍惚间,好像又看见你跑在我前面,喊着:"珍妮快点,再不快点我们的角落就要被人占了!"

让“识字”与学生生活水乳交融

识字是小学低年级的教学重点之一,仅仅依靠课堂进行识字,难免过于狭窄。生活中的识字资源非常丰富,打破课堂、课本的局限,密切联系学生生活,引导他们在生活中识字,建立一个开放的识字系统是很有必要的。一、善于发现,开发资源,提高识字效率1.因地制宜,开发社会资源在一所比较闭塞的山区小学,一位有经验的教师充分利用学生生活经验丰富的优势,指导学生认识了更多的字。

打造识字教学的“绿色通道”

识字教学不仅为听、说、读、写奠定基础,提供工具,还为学生能力的发展奠定基础。而低年级的识字教学任务又相当繁重,所以我们在语文教学中要善于组织和引导,采用多样化的方法,提高学生的识字能力。一、激发兴趣,使学生喜欢识字低年级学生注意力持续时间短,教师要多采用富有趣味性的方法激发他们的学习兴趣,集中他们的注意力,调动他们多种感官参与学习,使他们在轻松的气氛中乐于识字。如新课伊始,我就先利用实物、图画等直观景象导入,

如何引导学生在生活中快乐识字

孔子说:"知之者不如好之者,好之者不如乐之者。"学习的最高境界是"乐"。识字能力是学习能力的基础。小学低年级学生的思维特点是以具体形象思维为主,学生一打开课本就是大量的、抽象的归类识字,这就决定了识字教学是小学低年级语文教学的重点,也是难点。如何让学生把识字当成一种快乐,是小学低年级语文教学的重中之重。2009年9月,刚送走一届毕业班的我又回到了一年级。这时正逢"教与学方式转变"

快乐学音标,so easy——七年级英语音标教学案例

一、教学背景1.初一新生入学前的问卷调查2011-2012学年在我校初一新生英语问卷调查中一项"你学过音标吗?你会根据音标记忆单词吗?你能正确的读出句子的语音语调吗?"四个班的调查结果是:96.2%的学生不会音标,(131人中约有5人接触过音标);不到3%的学生说会根据音标记忆单词(131人中约3人会一点记忆单词的方法);大部分学生读单词、句子都是根据模仿。