范可尼贫血症通路影响肿瘤耐药、化疗增敏的研究进展

范可尼贫血症是一种罕见的人类遗传疾病,常伴有癌症易感性、骨髓衰竭和发育异常。范可尼贫血症基因编码的蛋白和相关蛋白构成范可尼贫血症通路。该通路参与DNA损伤修复,与肿瘤发生、肿瘤耐药、化疗药物增敏等密切相关。归纳了范可尼贫血症通路组成及其参与DNA损伤修复过程,讨论了范可尼贫血症通路的调控、对肿瘤耐药、化疗敏感性的影响,并总结了靶向范可尼贫血症通路的小分子抑制剂,为癌症干预提供新思路。

范可尼贫血症与DNA交联损伤修复

范可尼贫血症(FA)又称范可尼综合征,是一种常染色体或X染色体连锁的隐性遗传病.范可尼贫血症患者具有先天性发育异常、骨髓衰竭、高度癌症易感性等特征.尽管范可尼贫血症是一种在人群中发生比例仅为1:1000000～5:1000000的罕见遗传病,但它却是一个可以用来研究DNA损伤修复和肿瘤发生的重要模型.迄今为止,已经确定了15个范可尼贫血症基因(FA基因)以及一些范可尼贫血症相关基因.当15个FA基因中的任何一个发生突变,都会导致范可尼贫血症的发生.从这些基因发生突变的病人身上所分离得到的细胞则具有对DNA交联损伤试剂(如丝裂霉素C等)高度敏感,以及基因组不稳定的表型.在此,对目前所了解的FA基因所编码的FA蛋白参与DNA交联损伤修复的具体分子机制进行了回顾与阐述.

DNA聚合酶基因在范可泥贫血症家系突变状态中的影响研究

目的通过对范可泥贫血症(fanconi anemia,FA)家系DNA聚合酶基因突变分析,初步观察其稳定突变位点,为上述疾病易感基因风险突变位点的进一步确定奠定基础。方法 FA家系15例成员作为研究对象对家系先征者DNA聚合酶基因家族POLA、POLB、POLD1、POLD2、POLE、POLG测序,检测突变位点,并分析筛选有义突变位点;对家系成员在先征者有义突变区域直接测序。结果 FA患儿DNA聚合酶的外显子共有四个突变位点。其中,POLD1 19p13.3-1 3.4 EXON2 50403975 G>A,密码子由CGU变为CAU,氨基酸由精氨酸变为组氨酸;POLE1 12p24.3EXON43-44 132688389 A>G,密码子由GAG变为GGG,编码氨基酸由谷氨酸变为甘氨酸;家系中患儿的母亲、外祖父发生POLD1 EXON2 50403975 G>A;家系中患儿的外祖母、外祖父、祖母、父亲、母亲、二伯、四伯、大姑、二姑、两个堂姐均发生了POLE1 EXON43-44 132688389 A>G。结论通过对FA家系成员在上述已经筛选出的两个突变位点进行测序,该家族成员广泛携带这两个突变位点。这两个基因的突变位点应得到足够的重视,其可能为FA疾病的稳定突变位点。

同类新闻的差异化表达——以湖北日报捐髓报道为例

同类新闻是媒体面对同一新闻资源采写的报道。所谓同类新闻的差异化表达,简言之就是事件是相同的,而记者做出的报道却与众不同。同类新闻的差异化表达对个人而言是一个人能力、素质的反映,对媒体而言是一个媒体影响力、竞争力的体现。同类新闻中很容易出现新闻同质化现象,那么,如何在具体的新闻采写中走出一条差异化之路,体现自己报纸的定位,便是每一个奋战在第一线的新闻记者应该设法破解的命题。

FANCQ蛋白在急性髓系白血病中表达研究

目的探讨FANCQ蛋白在急性髓系白血病(AML)中的表达情况。方法选取自2014年12月至2016年3月于中国医科大学附属第四医院血液科就诊的AML患者67例为研究对象。将本组患者分为AML初治组(n=31)和AML完全缓解组(n=36)。并选取同期在我院诊断为免疫性血小板减少症的患者35例为对照组。应用Western blot印迹法检测各组中FANCQ蛋白的表达情况。结果 AML初治组FANCQ蛋白表达灰度值为(0.848±0.076),AML完全缓解组为(0.292±0.027),对照组为(0.273±0.026)。AML初诊组FANCQ的表达与对照组、完全缓解组比较,差异有统计学意义(P<0.05);AML完全缓解组FANCQ的表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FANCQ蛋白在AML患者中高表达,可能与AML的发病具有相关性。