范科尼贫血互补组D2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探究范科尼贫血互补组D2(FANCD2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,阐明FANCD2的表达与临床分期、淋巴结转移、吸烟史的关系及其对NSCLC的诊断价值。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)、UALCAN、HPA等数据库,使用R语言分析FANCD2在NSCLC中的表达及与预后的关系。结果通过TCGA数据库分析发现FANCD2在肺腺癌(LUAD)、肺鳞状细胞癌(LUSC)等多种肿瘤中高表达。FANCD2 mRNA和蛋白在LUAD和LUSC组织中的表达水平均高于正常组织。FANCD2高表达LUAD患者生存情况差于FANCD2低表达患者,FANCD2低表达LUSC患者生存情况差于FANCD2高表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。FANCD2诊断LUAD、LUSC的曲线下面积分别为0.944、0.979。结论FANCD2在NSCLC中表达上调,与NSCLC患者的预后有关,可作为NSCLC潜在的诊断和预后生物标志物。

结直肠癌细胞中RAD18与FANCD2蛋白相互作用的实验研究

背景:范可尼贫血(FA)通路作为DNA交联损伤修复的主要通路在维持染色体稳定性方面起重要作用。近年来,有关FA通路在DNA损伤以及肿瘤发病机制等方面的研究越来越多。目的:研究人结直肠癌细胞株SW480中RAD18蛋白与FANCD2蛋白是否存在相互作用。方法:应用免疫共沉淀法沉淀抗原抗体复合物;应用蛋白质印迹法检测复合物中兔抗人FANCD2和RAD18蛋白的表达。将GST-RAD18和GST质粒分别转化到BL21细菌中诱导目的蛋白表达,提取细菌总蛋白,以GST琼脂糖珠结合GST-RAD18蛋白,与SW480细胞裂解液孵育后,加入兔抗人FANCD2抗体,进行蛋白质印迹检测。结果:在利用FANCD2抗体沉淀下来的复合物中可检测到RAD18蛋白,且在利用RAD18抗体沉淀下来的复合物中可检测到FANCD2蛋白;GST-RAD18蛋白作诱饵蛋白时可以捕获SW480细胞中的FANCD2蛋白。结论:RAD18蛋白与FANCD2蛋白在SW480细胞内存在相互作用;GST-RAD18蛋白与FANCD2蛋白也存在相互作用。

FANCD2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

背景:范科尼贫血(FA)是一种常染色体或X-连锁隐性遗传性疾病,由调节DNA损伤的FA通路相关基因突变引起,以先天畸形、骨髓衰竭以及高度肿瘤易感性为主要表现。目的:探讨范科尼贫血互补群D2(FANCD2)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法:收集2012年5月~2013年9月广州市第一人民医院外科新鲜结直肠癌及其相应癌旁非癌组织手术切除标本56例;纳入2008年1月~2009年4月于广州市第一人民医院行结直肠癌手术患者93例,收集其结直肠癌手术石蜡标本。以qPCR法检测56例患者的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本FANCD2 mRNA表达水平,以免疫组化法检测56例患者中49例的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本以及93例结直肠癌标本的FANCD2蛋白表达水平。对93例结直肠癌患者进行随访,分析FANCD2表达与预后的关系。结果:FANCD2 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁非癌组织[0.102(0.047,0.163)对0.051(0.025,0.095)](P=0.007);FANCD2 mRNA表达水平与淋巴结转移和Dukes分期相关(P<0.05)。结肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为77.6%(38/49),癌旁非癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为22.4%(11/49);FANCD2蛋白表达与淋巴结转移、Dukes分期相关(P<0.05)。结直肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达患者的5年生存率较阴性表达患者显著降低(35.5%对71.0%)(P<0.01)。结论:FANCD2表达水平与结直肠癌恶性潜能相关,可作为预测结直肠癌预后的指标。

FANCD2的作用机制及其在肿瘤中的研究进展

范可尼贫血(FA)是一种常染色体隐性遗传性疾病,也是最常见的遗传性骨髓衰竭综合征,可导致骨髓衰竭、罹患癌症的风险增加以及发育异常。FANCD2是FA基因家族中的一员,已成为FA信号传导的焦点。研究发现,FANCD2在肿瘤的发生发展中发挥重要作用并能够作为铁死亡(ferroptosis)的相关基因参与调节铁死亡。本文对FANCD2的作用机制及其在肿瘤中的研究进展进行综述,以期为疾病的诊断和治疗提供新的方向和思路。