茉莉酸合成抑制剂IBU对氯化镧调控玉米幼苗叶片抗盐性的影响

采用溶液培养的方法,研究茉莉酸合成抑制剂布洛芬(IBU)对氯化镧调控‘新单29’幼苗叶片抗盐性的影响。结果表明,与对照相比,盐胁迫显著提高玉米幼苗叶片的茉莉酸质量分数、MDA质量摩尔浓度、抗氧化酶SOD、CAT、POD、APX、DHAR活性、抗氧化物质GSH、AsA质量摩尔浓度及渗透调节物质可溶性糖和脯氨酸质量分数,最终使玉米幼苗单株生物量干质量显著下降。与单独盐胁迫相比,氯化镧使‘新单29’玉米幼苗叶片茉莉酸质量分数、抗氧化酶CAT、APX、GR、DHAR活性、抗氧化物质AsA质量摩尔浓度及渗透调节物质脯氨酸质量分数显著提高,从而使MDA质量摩尔浓度显著下降,最终导致玉米幼苗单株生物量干质量显著增加。与LaCl_3+盐处理相比,加入不同浓度的茉莉酸合成抑制剂IBU使玉米幼苗叶片茉莉酸质量分数、抗氧化酶SOD、CAT、APX、GR、DHAR活性、抗氧化物质AsA质量摩尔浓度及渗透调节物质脯氨酸质量分数均显著降低,从而使叶片MDA质量摩尔浓度显著增加,导致单株生物量干质量显著降低。这说明,茉莉酸参与氯化镧对玉米幼苗叶片抗盐性的调控。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂Amuvatinib的合成

为了进一步研究和优化多靶点酪氨酸激酶抑制剂Amuvatinib的合成方法,以水杨腈为起始原料,经酯化、环化、关环、氯化反应得到关键中间体4-氯-苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶;以1,3苯并二氧戊环-5-甲胺为原料,以N,N’-硫羰基二咪唑(TCDI)为硫代酰胺试剂,与哌嗪合成关键中间体N-(1,3-亚甲二氧基苯-5-甲基)-4-哌嗪-1-硫代酰胺;两个中间体经亲核取代得到最终产物Amuvatinib,总收率41.1%。该方法操作简便,反应后处理相对简单,产物结构经过1H NMR和MS确认,纯度可达99.18%。

HIV非核苷酸逆转录酶抑制剂的合成

获得性免疫缺陷综合症作为一种无声、致命的杀手,是当今世界最为严重的传染性疾病之一。逆转录酶是HIV病毒增殖所需的重要蛋白质,目前非核苷酸逆转录酶抑制剂以其较高的特异性而被广泛采用。本文将关注于三种经典的HIV非核苷酸逆转录酶抑制剂Rilpivirine、Etravirine以及Doravirine的化学合成,从最初产率较低、耗时较长的合成出发,通过采用微波辐射、正交实验以及有机金属催化反应达到合成最优化的目的。最优化的过程不仅仅局限于对反应路线的改进,还有在反应路线的基础上小尺度地对反应参数的最优化。

机械损伤和茉莉酸甲酯对烟株蛋白酶抑制剂的诱导作用研究

为了进一步研究蛋白酶抑制剂对昆虫生长发育的影响,选取机械损伤和茉莉酸甲酯作为信号路径的激发子,研究了它们在不同条件下诱导烟株局部和系统性的胰蛋白酶抑制剂和胰凝乳蛋白酶抑制剂的表达。结果显示:机械损伤或茉莉酸甲酯处理后,烟株处理叶和系统叶中胰蛋白酶抑制剂和胰凝乳蛋白酶抑制剂含量都有不同程度升高;施用2.4mmol/L茉莉酸甲酯时两者的增加量最为显著;机械损伤能明显抑制2.4mmol/L茉莉酸甲酯的诱导作用,对1.2mmol/L茉莉酸甲酯具有协同作用。

胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞的合成

以L-谷氨酸二乙酯为手性元,采用汇聚合成法分别以2-氨基-5-甲基-苯甲酸为原料经环合、溴化制得2-甲基-6-溴甲基-3-氢-喹唑啉-4-酮(4),收率为69.1%;以2-噻吩甲醛为原料经硝化、氧化、酰氯化、缩合、还原及N-甲基化制得N-[5-(N-甲氨基)-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3),收率为25.4%;2-噻吩甲醛以硝酸-乙酸酐硝化后再经过氧化氢氧化制备5-硝基噻吩-2-甲酸,收率为62.2%;N-(5-氨基-噻吩-2-甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯(10)的N-甲烷化反应中采用胺与碘甲烷摩尔比1∶1.1,一次性加入碘甲烷,收率为79.9%。化合物3与化合物4缩合生成N-[5-[N-[(3,4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(2),继而水解即得目标化合物雷替曲塞(1),总收率为22.5%。其结构经红外光谱、核磁共振谱、高分辨质谱及元素分析确证。

茉莉酸——天然生长抑制剂

茉莉酸甲酯(methyl jasmonate,简称JA-Me)是茉莉属(Jasminum)中的素馨花(J.officinale var.grandiflorum)中香精油的有气味化合物,也是茉莉宁(jasmine)特殊香味的重要组成,故称为茉莉酸甲酯。

骨吸收抑制剂帕米膦酸二钠的合成

以β－氨基丙酸溶液直接与三氯化磷反应合成帕米膦酸二钠，免用无水亚磷酸，避免了反应对试剂及溶剂的无水要求，反应条件更容易控制。

茉莉酸合成抑制剂对棉花脱分化及茎尖培养的影响

以棉花幼苗下胚轴和茎尖作为试验材料,通过添加不同浓度的外源茉莉酸合成抑制剂,观察棉花下胚轴生根及愈伤组织的形成率以及对茎尖分化的影响,探究茉莉酸合成抑制剂对棉花脱分化及茎尖培养的影响。结果表明,茉莉酸合成抑制剂可以显著地促进愈伤组织的生成,加快生根,但是会在一定程度上抑制愈伤组织POD及SOD的活性。当茉莉酸合成抑制剂浓度为0.075 mg·L^-1时,对生根及愈伤组织形成方面作用效果最显著。而在茎尖培养过程中,2.0 mg·L^-1的茉莉酸合成抑制剂在棉花茎尖培养初期对分生组织分化起显著促进作用,棉花生长量最大,植株SOD酶和POD酶活性最大。

乙酰丹酚酸 A──一种新型血栓素合成酶抑制剂

乙酰丹酚酸Ａ一种新型血栓素合成酶抑制剂吁文贵徐理纳（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）乙酰丹酚酸Ａ（ａｃｅｔｙｌｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＡ，ＡＳＡＡ）有抗血小板功能作用［１］，且能明显抑制花生四烯酸（ＡＡ）代谢产物血...

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合成筛选

总结流感神经氨酸酶抑制剂有效的结构特点及其结晶结构 ,对神经氨酸酶抑制剂进行了合成探索和构效关系研究 ,共设计合成 6个未见报道的新化合物 ,其中 3个为目标物 ,3个为中间体 ,通过MS ,1 H NMR证明其结构 ,并测定了它们的抑酶活性 ,结果所有化合物对神经氨酸酶都显示一定活性。同时还测定了这几个化合物抗流感病毒株粤防 72 2 4 3的活性及体外抗HIV 1整合酶活性。

新型骨吸收抑制剂唑来膦酸的合成

以咪唑为起始原料 ,和溴乙酸乙酯经 N-烷基化、水解、成盐得 2 -( 1 -咪唑基 )乙酸盐酸盐 ( 4 ) ,4再与三氯化磷的氯苯溶液反应得唑来膦酸。总收率 2 5 .4 % (以咪唑计 )。

DNA甲基化转移酶抑制剂与胸苷酸合成酶抑制剂体外联合用药的抗肿瘤增效作用

通过在体外分别对DNA甲基化转移酶(DNAmethyltransferase,DNMT)抑制剂5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-aza-C)和新型胸苷酸合成酶抑制剂盐酸洛拉曲克(nolatrexeddihydrochloride,Nolatrexed)联合用药于人大肠癌细胞LoVo和人肝癌细胞Hep3B的相互作用性质的观察,探讨DNMT抑制剂和胸苷酸合成酶抑制剂联合用药的可能性.使用MTT法测定二者单独用药或联合用药的抗肿瘤活性,用抑制浓度的分数之和(sumoffractionalinhibitoryconcentration,SFIC)值及等效剂量分析方法(isobologram)评价联合用药的作用性质.结果显示,联合用药时其SFIC值均小于或等于1,由此得到的等效剂量曲线图形表现为凹形.可见,5-aza-C和Nolatrexed体外联合用药抗肿瘤相互作用性质为明显的增效作用,DNMT抑制剂和胸苷酸合成酶抑制剂联合用药达到抗肿瘤增效作用是可行的.

含砜类结构的新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成与活性评价

目的以Ex-Rad为先导化合物,设计合成含有砜类结构的新型小分子蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂,并对其抑酶活性进行初步评价。方法以(对氯)氯苄为起始原料,通过亲核取代、氧化以及缩合反应合成目标化合物;采用酶联免疫法对目标化合物进行PTK抑制活性的测定。结果合成了3个含砜结构的目标化合物,结构经~1H-NMR确证。活性筛选结果表明,在浓度为100μmol·L^(-1)和1 mmol·L^(-1)时,目标化合物WT001的PTK抑制率分别为(3.5±1.7)%和(5.7±1.1)%,WT002抑制率分别为(50.6±2.7)%和(40.3±0.7)%,WT003抑制率分别为(33.7±3.1)%和(44.3±5.9)%,阳性药Ex-Rad的抑制率分别为(7.0±2.1)%和(35.4±4.1)%。结论在目标化合物中WT002和WT003显示出较强的PTK抑制活性,且活性高于同浓度的Ex-Rad。

酪氨酸蛋白激酶抑制剂的合成及生物活性

设计并合成了四类共２５个酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）抑制剂。用ＡＴＰ参入法测定了化合物１～１０对ＨＬ６０白血病来源的ＴＰＫ的抑制作用，有些化合物表现出明显的抑制活性。构效关系（ＳＡＲ）表明，呈现抑制活性的必要结构或基团与文献报道的构效关系相一致。还尝试了酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定化合物１１～２５对正常鼠脾来源的ＴＰＫ的抑制作用。

植物生长抑制剂——二凯古拉酸的合成

介绍了以蔗糖和果糖为原料 ,以无水氯化锌 -磷酸 -五氧化二磷为催化剂先合成前体 β - 2 ,3:4,6 -二异丙叉呋喃果糖 (Ⅰ ) ,进而被氧化生成植物生长抑制剂二凯古拉酸 (Ⅱ )的方法。试验结果表明二凯古拉酸的产率约为 70 %。

酪氨酸酶抑制剂及对黑素生物合成的影响

酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的关键酶、限速酶 ,可以酪氨酸酶为靶点筛选增白美容的药物 ,用于治疗色素沉着性皮肤病。综述了已用于临床的氢醌、熊果苷、曲酸、壬二酸等药物 。

新型蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂的合成

为了研究蛋白质精氨酸甲基转移酶的抑制作用,设计并合成了标题化合物。此化合物的合成是通过卤化、取代、胍基化和脱保护基4步反应,其结构经1HNMR、13CNMR和MS表征。

N,N-双取代脲类克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂的合成及其活性研究

目的 寻找克鲁斯氏锥体虫体半胱氨酸蛋白酶Cruzain的小分子抑制剂。方法 根据对Cruzain分子结构的计算机模拟设计结果 ,选用N ,N 双取代脲为先导结构 ,目标化合物的合成采用Curtius重排反应 ,测定了化合物的体外抑制Cruzain的IC50 值。结果 设计并合成了 2 1个未见文献报道的双取代脲衍生物 ,确证了它们的化学结构。结论 生物活性测定结果显示 ,所合成的化合物均有不同程度的抑制Cruzain的活性 ,其中化合物IV9和IV17的活性好于对照药tf 175。IV8的活性与对照药tf

β-内酰胺酶抑制剂——他唑巴坦酸的合成

他唑巴坦是新颍的 β 内酰胺酶抑制剂 ,以 6 APA为原料 ,经重氮化、溴代等反应制得关键中间体青霉烷酸二苯甲酯 1α 氧化物 (4) ,与 2 巯基苯并噻唑缩合后 ,经氯代得 2 β 氯甲基 2α 甲基 6,6 二氢青霉烷酸二苯甲酯 (6) ,该中间体再经缩合、氧化等步骤得到他唑巴坦酸 ,总收率 1 6 3%。该法原料易得 ,反应条件温和 ,后处理方便 。

新型吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪酪氨酸激酶抑制剂的设计与合成

以对甲基苯磺酰甲基异腈和反-2-丁烯酸甲酯为原料,经过11步反应合成了7个4,5,6-三取代的新型吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪酪氨酸激酶抑制剂,总收率3.2%～10.0%,其结构经1H NMR和MS表征。