茯苓水提物对酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制

目的:探讨茯苓水提物对酒精性肝损伤的治疗作用及机制。方法:将小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、茯苓水提物高剂量组、茯苓水提物低剂量组,采用“红星二锅头”灌胃的方法建立酒精性肝损伤动物模型,除正常组外,其余各组给酒的同时灌胃给予相应药物。8周后,眼眶取血,检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β的水平,HE染色法观察小鼠肝脏病理学变化,qRT-PCR法检测小鼠肝脏炎症基因TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测胞内磷脂酰肌醇激酶/丝氨酸蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP3)、法尼酯X受体(FXR)、核因子κB(NF-κB)、TNF-α、IL-1β等蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组AST、ALT、TG、TC、LDL-C水平显著升高(P<0.01或P<0.05),TNF-α、IL-1βmRNA表达水平显著上升(P<0.01或P<0.05),磷酸化胞内磷脂酰肌醇激酶(p-PI3K)/PI3K、磷酸化丝氨酸蛋白激酶B(p-AKT)/AKT比值及FXR蛋白表达显著降低(P<0.01或P<0.05),NF-κB、NLRP3、IL-1β等蛋白表达量显著升高(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,茯苓水提物可显著降低酒精性肝损伤小鼠AST、ALT、TG、TC、LDL-C水平(P<0.01或P<0.05),TNF-α、IL-1β水平,炎症因子TNF-α、IL-1βmRNA表达(P<0.01或P<0.05)及NF-κB、NLRP3、TNF-α、IL-1β蛋白表达(P<0.01或P<0.05),提高p-P13K/PI3K、p-AKT/AKT比值及FXR蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论:茯苓水提物可能通过调控PI3K/AKT、NF-κB、NLRP3信号通路、FXR蛋白及体内炎症水平来发挥治疗酒精性肝损伤的作用,为其临床应用及扩大适应证提供了科学依据。