基于UPLC-MS/MS和网络药理学探究茯苓-桂枝治疗心肌缺血的作用机制

目的利用UPLC-MS/MS鉴定茯苓-桂枝的化学成分,并在此基础上运用网络药理学探究茯苓-桂枝治疗心肌缺血的作用机制,并通过蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)进行验证。方法采用UPLC-MS/MS技术对茯苓-桂枝水煎剂进行成分分析,并在TCMSP平台筛选茯苓-桂枝的活性成分,利用Swiss Target Prediction、Genecards等数据库搜索活性成分和疾病的潜在靶点,Cytoscape构建“中药-成分-靶点-疾病”网络,String可视化PPI网络并筛选核心靶点,对核心靶点进行GO和KEGG富集分析并构建“关键成分-核心靶点-通路”网络。对茯苓-桂枝关键成分和核心靶点进行分子对接,采用WB检测相关基因蛋白表达水平。结果得到19个活性成分及307个治疗靶点,10个核心靶点,5个关键成分,对接分数显示关键靶点和成分具有良好结合性。GO分析得到2701个条目,KEGG主要涉及VEGF信号通路、脂质与动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路及IL-17信号通路。动物实验表明茯苓-桂枝能够下调IL-6(白介素-6)表达水平,上调VEGFA(血管内皮生长因子)表达水平。结论茯苓-桂枝可能通过柚皮素、鞣花酸、N-阿魏酰酪胺、蒲公英萜醇及常春藤苷元作用于IL-6,VEGFA为代表的核心靶点,从而调控相关通路,体现了中药治疗多成分、多靶点、多途径的特点。

胃肠三针调神针法联合桂枝茯苓丸对开腹子宫肌瘤剔除术后胃肠功能恢复、应激反应及炎症水平的影响

目的探讨胃肠三针调神针法联合桂枝茯苓丸对开腹子宫肌瘤剔除术后患者胃肠功能恢复、应激反应及炎症水平的影响。方法收集2021年8月—2022年8月在医院择期进行开腹子宫肌瘤剔除术的53例子宫肌瘤患者,根据随机数字分配法分为试验组(27例)和对照组(26例),对照组予以常规针刺治疗,试验组予以胃肠三针调神针法联合桂枝茯苓丸,所有患者均治疗7 d。对比两组临床疗效、胃肠功能、胃肠激素水平、应激反应、血清炎症因子、不良反应及随访复发率。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果治疗后与对照组相比,试验组临床总有效率较高(P<0.05)。与对照组相比,试验组肠鸣音恢复时间、肛门排气、首次排便时间缩短(P<0.05)。与治疗前比,治疗后两组胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)水平升高,血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平降低;与对照组比,治疗后试验组MTL、GAS水平较高,VIP水平较低(P<0.05)。与治疗前比,治疗后两组C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平降低;与对照组比,治疗后试验组CRP、IL-6、TNF-α水平较低(P<0.05)。与治疗前比,治疗后两组胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)及血管阻力指数(vascular resistance index,RI)水平降低;与对照组比,治疗后试验组RI、HOMA-IR水平较低(P<0.05)。两组不良反应发生情况相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,试验组复发率较低(P<0.05)。结论胃肠三针调神针法联合桂枝茯苓丸能有效促进开腹子宫肌瘤剔除术后胃肠功能恢复,调节胃肠激素水平,通过调节机体内炎症指标及应激状态提高治疗效果,远期复发率较低,适宜临床应用推广。

桂枝茯苓丸治疗盆腔炎性疾病后遗症研究进展

桂枝茯苓丸出自《金匮要略》,为临床常用经方,具有温经活血、化瘀通络的功效,广泛用于盆腔炎性疾病后遗症(sequelae of pelvic inflammatory diseases,SPID)的治疗。SPID主要表现为盆腔内组织广泛增生、粘连,形成瘢痕,容易导致输卵管的堵塞,进而发展为不孕症。其病因及发病机制多与免疫、病原体感染等多种因素相关。动物实验及临床研究均表明桂枝茯苓丸治疗SPID具有多层次、多途径、多靶点的优势。在临床应用上,桂枝茯苓丸化裁或其中成药联合常规西医治疗SPID效果明确,能明显改善患者症状及体征,并可有效地控制疾病的发展,提高病人的生活质量,不良反应小,安全性高。但该方的实验手段、研究方案等尚需改进,其作用机制也需进一步研究。该文通过查阅和整理有关文献,对近几年来桂枝茯苓丸治疗SPID的机制和临床研究成果进行了系统性的归纳和综合分析,同时也对其存在的缺陷提出建议。以期为桂枝茯苓丸的进一步应用提供理论和数据支持,并为其在临床上的合理使用提供实践指导。

基于信号通路探讨桂枝茯苓丸治疗卵巢癌的研究进展

桂枝茯苓丸是治妇人癥病的中医经典名方,现代研究已经证明其具有抗纤维化、抗炎、抗肿瘤、调节机体免疫、改善脑缺血等作用。卵巢癌(Ovarian Cancer, OC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,早期症状少不易诊断,晚期临床疗效不佳,严重威胁着妇女的健康。通过检索中国知网(CNKI),PubMed,万方(Wanfang Data),维普(VIP)等数据库,从桂枝茯苓丸及其方中单味药主要成分入手,归纳整理了近年来桂枝茯苓丸及其方药主要成分治疗OC的相关通路,发现其主要涉及PI3K/Akt/mTOR、JAK2/STAT3、Wnt/β-catenin、NF-κB、VEGF/VEGFR2、Notch多条信号通路。桂枝茯苓丸通过以上多条信号通路发挥抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡、阻滞细胞周期、抗肿瘤血管生成等功效,实现良好的抗肿瘤作用,为临床预防和治疗OC提供强有力的支撑依据,更好地体现出中药复方治疗疾病多途径、多靶点的作用优势。

复方米非司酮联合桂枝茯苓胶囊应用于异位妊娠的临床观察

目的探讨复方米非司酮联合桂枝茯苓胶囊应用于异位妊娠的临床观察。方法该研究进行前瞻性研究的方式,总计选取2019年1月—2022年5月于该院进行诊治的异位妊娠(输卵管妊娠)女性136例,将其作为干预对象。收集患者的资料,依据随机数字表编号方法,均分入两组各有68例。对照组予以复方米非司酮治疗;观察组予以复方米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗。治疗4周后比较两组患者的临床疗效,记录两组患者的阴道流血消失时间、包块消失时间、月经恢复正常时间及血清β绒毛膜促性腺激素(β-HCG)转阴时间,治疗前及治疗4周抽取患者的血液样本,测定血清β-HCG、雌二醇(E_(2))、孕酮及肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-8)水平。结果对照组患者的总有效率[85.29%(58/68)]低于观察组[95.59%(65/68)],差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者的阴道流血消失时间、包块消失时间月经恢复正常时间及血清β-HCG转阴时间,均高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组治疗4周血清β-HCG、E_(2)和孕酮水平均下降,并且观察组治疗4周血清β-HCG和孕酮水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组治疗4周血清TNF-α、IL-8水平均下降,并且观察组治疗4周血清TNF-α、IL-8水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方米非司酮联合桂枝茯苓胶囊可以提高异位妊娠的临床疗效,缩短恢复时间,改善性激素水平及减少炎症因子,值得大力推广。

桂枝茯苓方治疗盆腔炎性疾病后遗症研究进展

盆腔炎性疾病后遗症(SPID)是以女性内生殖器及周围组织发生炎症病变为特点的慢性感染性疾病,其发病率居高不下,迁延难愈,严重威胁女性身心健康。目前,西医治疗该病以抗菌消炎为主,但易出现药物敏感性降低、不良反应大等问题。中药及其复方制剂在改善SPID患者临床症状、降低不良反应等方面优势显著,在辨证论治和整体观念理论指导下,调整机体气血阴阳,应用前景广阔。桂枝茯苓方作为化瘀生新、缓消癥块的经典名方,由汉代张仲景所创,首载于《金匮要略》,临床上被广泛应用于SPID的治疗。目前机制研究表明,桂枝茯苓方通过多种途径对SPID发挥作用,包括减轻炎症反应、调节机体免疫功能、改善氧化应激损伤、改善血液流变学和盆腔血流动力学以及抑制组织纤维化等。临床研究显示,桂枝茯苓方能显著改善由SPID导致的慢性盆腔痛等症状,并有效提高患者的机体免疫功能、改善中医证候积分、改善输卵管通畅度和促进胚胎着床,增加怀孕概率,且不良反应少,安全性较高。文章从方证基础、机制与临床研究等方面对桂枝茯苓方治疗SPID进行归纳总结,以期为日后该病的治疗提供准确、系统的科学依据,为临床用药提供参考。

桂枝茯苓丸联合五子衍宗丸治疗精子顶体酶活性低下临床研究

目的探讨桂枝茯苓丸联合五子衍宗丸治疗精子顶体酶活性低下的临床效果。方法将2021年7月—2023年2月于东莞市中医院男科就诊的80例精子顶体酶活性低下患者,按照就诊顺序随机分为对照组(40例)和观察组(40例)。对照组给予左卡尼汀口服液、维生素E软胶囊治疗,观察组给予桂枝茯苓丸联合五子衍宗丸治疗,两组患者均治疗3个月。分别于治疗前后对两组患者精子浓度、前向运动精子百分率,以及顶体酶活性进行检测,根据精液的检测结果将观察组患者分为少精子症组(3例)、弱精子症组(20例)、正常组(17例)。对观察组和对照组患者临床疗效及中医证候主症、次症积分进行对比,将观察组和对照组患者治疗前后精液检测参数、顶体酶活性进行对比,将少精子症组、弱精子症组、正常组治疗前后精液检测参数、顶体酶活性进行对比。结果治疗后观察组临床总有效率为85.00%,高于对照组的65.00%(P<0.05);治疗后对照组和观察组患者中医证候主症、次症积分均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗前后两组患者精子浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组与对照组患者前向运动精子百分率与精子顶体酶活性定量均高于治疗前,且观察组高于对照组(均P<0.05);治疗后3组患者精子顶体酶活性定量、正常精子形态、精子活率均高于治疗前(均P<0.05),正常组患者前向运动精子百分率治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05),而少精子症组治疗后精子浓度高于治疗前(P<0.05),弱精子症组治疗后前向运动精子百分率高于治疗前(P<0.05),治疗后弱精子症组患者精子顶体酶活性定量高于少精子症组、正常组(均P<0.05)。结论桂枝茯苓丸联合五子衍宗丸应用于精子顶体酶活性低下患者的治疗中,可有效改善精子活力、形态,有助于精子顶体酶活性的提高,尤其是对于弱精子症患者的效果较为显著。

四逆散合桂枝茯苓丸口服配合中药面膜、阿达帕林凝胶外敷治疗寻常性痤疮湿热蕴结证临床观察

目的探究四逆散合桂枝茯苓丸口服配合中药面膜、阿达帕林凝胶外敷治疗寻常性痤疮(acne vulgaris,AV)湿热蕴结证的临床效果观察。方法选择2020年8月—2022年8月来河南科技大学第一附属医院就诊的AV湿热蕴结证患者60例,按照随机数表法,分成观察组(30例)和对照组(30例)。对照组采用丹参酮胶囊口服+中药面膜+阿达帕林凝聚外用,观察组采用四逆散合桂枝茯苓丸口服+中药面膜+阿达帕林凝胶外敷治疗。比较两组的临床疗效。比较治疗前、后两组的中医证候积分、炎性因子水平,记录两组不良反应情况。结果治疗后,观察组的总有效率为93.33%(28/30),高于对照组的73.33%(22/30)(P<0.05)。治疗后,两组的中医证候积分均低于治疗前,且观察组的口臭、尿黄、颜面油腻、皮疹脓疱的评分分别为(2.12±0.61)分、(1.34±0.36)分、(1.32±0.28)分、(1.56±0.41)分,低于对照组的(2.87±0.54)分、(1.95±0.51)分、(2.09±0.53)分、(2.17±0.69)分(P<0.05);治疗后,两组的白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8及IL-17均低于治疗前,且观察组的水平分别为(53.16±7.25)pg/mL、(20.41±3.15)pg/mL、(15.31±2.43)pg/mL,均低于对照组的(72.45±7.18)pg/mL、(30.54±3.26)pg/mL、(21.58±2.95)pg/mL(P<0.05)。两组的不良反应发生率分别为6.67%(2/30)、3.33%(1/30),差异无统计学意义(P>0.05)。结论四逆散合桂枝茯苓丸口服配合中药面膜、阿达帕林凝胶外敷治疗AV湿热蕴结证患者具有良好疗效,能有效改善患者临床症状,降低机体的炎症因子水平,且具有一定安全性。

基于各家见解探讨《伤寒论》第28条病因病机的理解分歧及桂枝去桂加茯苓白术汤的实际内涵

对于《伤寒论》第28条条文的理解,历代医家观点分歧较大。主要分歧点有二,其一此条文所描述的病证是外感还是内伤,其二桂枝去桂加茯苓白术汤中桂枝和芍药的去留。该文结合历代医家观点及有类似病证记载的文献考究,推导论证28条主要病因病机是劳役导致阳气外越,误用汗下伤津,饮水过多阳虚失运所致,进一步解释了原文去桂留芍的意义在于收敛阳气,同时举例探讨桂枝去桂加茯苓白术汤在临床的扩展应用。

温阳消饮法中茯苓-桂枝配伍对慢性心力衰竭大鼠水液代谢双向调节作用的研究

目的研究探讨温阳消饮治法中茯苓-桂枝药对在治疗慢性心力衰竭中对水液代谢的双向调节作用。方法从60只Wistar大鼠随机抽取15只设为空白对照组,余采用阿霉素腹腔注射制备慢性心力衰竭模型,后将造模大鼠随机分为模型组,原方组,去苓桂组,每组15只。原方组按等效剂量予温阳消饮方药液12g/(kg·d)灌胃;去苓桂组按等效剂量予去苓桂消饮方药液6.56g/(kg·d)灌胃;空白组和模型组均给予与原方组等体积蒸馏水灌胃,上述干预均每日1次,连续4周。记录各组大鼠一般情况,尿量,心脏彩超检测心功能,ELISA法测血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮系统(RAAS)激活水平,并取心脏组织做病理切片HE染色。结果模型组大鼠心脏组织病理呈现心肌细胞不同程度的损伤,间质水肿明显,纤维结缔组织增生,炎症细胞浸润,心肌细胞凋亡明显增多,与模型组比较,原方组和去苓桂消饮组病变均改善,以原方组改善效果最显著;与模型组比较,原方组和去苓桂组尿量增多,心脏彩超LVIDd、EDV、SV以及C.O.水平升高,血清RAAS水平降低;与原方组比较,去苓桂组尿量增多更加显著,HR也显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论温阳消饮法茯苓-桂枝配伍在治疗慢性心力衰竭中对水液代谢具有双向调节作用。

茯苓-桂枝治疗慢性心肌缺血作用机理的网络药理学研究

目的利用网络药理学探讨茯苓桂枝对慢性心肌缺血的作用机制。方法经检测得到的成分在TCMSP平台筛选出活性成分。利用成分名在Pubchem平台找到成分对应SMILE结构。在Swiss Target Prediction平台获取成分作用的相关靶点。GeneCards数据库获取心肌缺血相关靶点。在Venny韦恩图平台作图。取药物作用靶点与心肌缺血相关靶点交集。Cytoscape软件作图“成分-药物-靶点-疾病”网络,使用String数据库绘制蛋白相互作用网络。在Biodnet数据库检索核心靶点对应的Gene ID号码。最后对核心靶点进行基因本体(GO)功能注释和(KEGG)通路富集。结果桂枝茯苓治疗心肌缺血具有多靶点多通路的特点,其机制可能与调控血管内皮细胞生长因子(VEGF)、低氧诱导因子(HIF-1)通路,非受体型酪氨酸激酶(SRC)、磷酸肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、热休克蛋白90α编码基因(HSP90AA1)、丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK3)靶点有关,为进一步开展茯苓-桂枝治疗心肌缺血作用机制实验研究提供思路和依据。结论桂枝茯苓对心肌缺血具有调控作用。

桂枝茯苓胶囊联合戊酸雌二醇治疗产后胎盘残留临床研究

目的 探讨桂枝茯苓胶囊联合戊酸雌二醇治疗产后胎盘残留的疗效,为产后胎盘残留的治疗提供理论依据。方法 选取2016年1月—2021年12月我院收治的产后胎盘残留患者64例,随机分为对照组(34例)和观察组(30例),对照组给予戊酸雌二醇,推荐剂量为1 mg/次,1次/d;观察组在此基础上口服桂枝茯苓胶囊,3粒/次,3次/d;两组治疗4周。对比两组治疗后临床疗效,采用健康调查简表(the MOS item short from health survey, SF-36)评价患者生活质量,治疗前后采用阴道B超测定两组子宫内膜厚度,采用超声诊断仪测定两组胎盘残留面积,采用视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS评分)评价两组疼痛程度,治疗前对两组主症和次症根据严重程度评分,采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清活性氧(reactive oxygen species, ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和过氧氢酶(catalase, CAT)水平,采用全自动化学发光免疫分析仪测定血清人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin, β-HCG)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone, FSH)和孕酮(progesterone, P)水平。结果 治疗后观察组疗效明显较高(P<0.05);治疗后两组子宫内膜厚度、胎盘残留面积和VAS评分显著降低,SF-36评分显著升高(P<0.05);且观察组改善较明显(P<0.05);治疗后两组主症、次症及中医证候总评分明显降低(P<0.05);且观察组降低较多(P<0.05);治疗后两组血清ROS、CAT、SOD水平及血清β-HCG、LH、FSH和P水平明显改善(P<0.05);且观察组改善较多(P<0.05)。结论 桂枝茯苓胶囊联合戊酸雌二醇治疗产后胎盘残留具有较好的疗效,可提高机体抗氧化能力,改善生活质量。

交互移动窗口因子方法在桂枝-茯苓配伍前后挥发油组分及溶出率变化研究中的应用

目的:利用气相色谱-质谱(GC-MS)对药对桂枝-茯苓及单味药桂枝的挥发油进行分析。方法:采用色谱柱HP-5MS(250μm×30 m,0.25μm)分离,起始温度60℃,维持2 min,以4℃.min-1升至130℃,再以1℃.min-1升至160℃,维持2 min,再以4℃.min-1升至240℃,维持20 min,分流比1∶30,进样量1μL,结合新近提出的化学计量学分辨方法-交互移动窗口因子分析方法及Kovats保留指数对两者挥发性成分中的共有组分、差异组分及各成分溶出率进行比较分析。结果:分别定性了42和46种组分。结论:研究显示两者挥发性成分种类基本保持不变,但各成分溶出率均有显著变化:少部分组分溶出率明显增加,大部分组分溶出率显著下降,甚至有个别组分消失。研究表明药对桂枝-茯苓的药效物质基础不仅是单味药有效成分的简单加和,还应考虑单味药在配伍过程中发生的物理化学变化对药效的影响,具有较强的临床参考价值。

桂枝茯苓胶囊治疗慢性盆腔炎疗效及对IL-8、ICAM-1、MMP-2变化的研究

目的探讨桂枝茯苓胶囊对慢性盆腔炎患者的疗效及白细胞介素-8(IL-8)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的水平变化。方法选取医院2018年1月—2019年12月收治的慢性盆腔炎患者132例作为研究者,随机分为两组。对照组给予替硝唑治疗,试验组加用桂枝茯苓胶囊治疗,分析两组患者治疗后的临床疗效及IL-8、ICAM-1、MMP-2的变化。结果两组患者治疗前中医证候积分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗后小腹胀痛[(1.98±0.45)分]、腰骶胀痛[(1.86±0.61)分]、带下异常[(1.82±0.52)分]、神疲乏力[(0.72±0.42)分]、月经不调[(0.74±0.34)分]低于对照组(P<0.05)。两组治疗前IL-8、ICAM-1、MMP-2水平组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗后IL-8、ICAM-1、MMP-2水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗前血流动力学水平组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗后最大血流速度(Vmax)[(41.02±0.72)cm/s]水平高于对照组,搏动指数(PI)[(2.20±0.43)cm/s]、阻力指数(RI)[(0.48±0.22)cm/s]水平低于对照组(P<0.05)。试验组复发率为6.06%(4/66),对照组为21.21%(14/66),试验组复发率低于对照组(P<0.05)。结论桂枝茯苓胶囊可降低慢性盆腔炎患者IL-8、ICAM-1、MMP-2的表达水平,改善血流动力学,减轻临床症状,且复发率低。

桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者血清VEGF、COX-2及HIF-1α表达水平的影响

目的分析桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶2(COX-2)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的影响。方法选取2017年4月—2019年4月该院收治的子宫颈瘤患者196例,随机分为观察组、对照组各98例,对照组予以米非司酮治疗,观察组在此基础上应用桂枝茯苓丸治疗,比较两组临床疗效及治疗前后子宫肌瘤体积、血清性激素[卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)]、血液流变学指标[血浆黏度(PV)、全血黏度低切(LS)、全血黏度高切(HS)、血小板聚集率(ARBC)]、VEGF、COX-2、HIF-1α水平、不良反应发生率。结果观察组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗1、2、3个月观察组子宫肌瘤体积小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组E2、P、LH水平明显低于对照组(P<0.05),两组FSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后PV、LS、HS、ARBC低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清VEGF、COX-2及HIF-1α水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论桂枝茯苓丸用于子宫肌瘤患者中,可明显提高临床疗效,改善患者子宫肌瘤体积、性激素水平、血液流变学指标,可能与下调VEGF、COX-2、HIF-1α的表达有关,且安全性可靠,值得在临床推广实践。

桂枝茯苓丸治疗妇科恶性肿瘤临床及作用机制研究进展

宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌作为三大常见妇科恶性肿瘤严重危害着广大女性的身心健康。目前西医治疗主要以手术、放疗、化疗为主,存在费用高、不良反应大等问题。近年来,中医药治疗颇受瞩目,不仅疗效佳,靶点多,而且不良反应小,性价比高。其中源自《金匮要略》的经典名方桂枝茯苓丸在妇科恶性肿瘤中应用颇为广泛,但是其所含药效成分繁多,作用机制复杂,现有研究结果零散,缺乏综述性文献。基于此,该文将桂枝茯苓丸的主要活性成分及整方在妇科恶性肿瘤中的作用靶点进行梳理,发现在临床应用方面,该方可以改善血清学指标、维持机体免疫功能稳定,减轻放化疗不良反应,延长患者生存年限,有效提高患者生命质量等;在实验研究方面,该方可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞耐药性、抑制肿瘤血管生成、调节机体免疫功能几大方面发挥抗肿瘤作用。该文对桂枝茯苓丸治疗妇科恶性肿瘤中积极作用进行了归纳总结,以期为该方在临床上的应用提供更加充分的实验证据支撑。

郭华临证运用桂枝去桂加茯苓白术汤经验

郭华教授认为仲景用药严谨,遵从原著精神,认为桂枝去桂加茯苓白术汤去桂枝正确。《伤寒论》第12至第30条是仲景论述桂枝汤的症状鉴别及加减应用,第28条亦出现类似太阳中风证症状,但病机为水饮外溢太阳经脉,水饮结而不开,桂枝的应用不利于水饮向下走之势,故不应当用气味俱轻走表之桂枝发汗。保留芍药酸收经脉之水饮,使水饮向机体内下走,引水归渠,再通过白术、茯苓运转脾气、通利水道,使水饮从小便而出。引水归渠、健脾利水是本方的治法特色,陈修园评价本方治疗水饮方法为“立法新”。本文列举郭师运用此方的案例一则,从临床实践角度证实本方的有效性。

桂枝茯苓丸辅助治疗对子宫肌瘤血清表皮生长因子、性激素及炎症因子水平的影响

目的分析桂枝茯苓丸辅助治疗对子宫肌瘤患者血清表皮生长因子(EGF)、性激素及炎症因子水平的影响。方法选取医院2018年8月—2020年8月收治的子宫肌瘤患者122例,根据治疗方法不同分为两组。对照组采用常规治疗,治疗组采用桂枝茯苓丸辅助治疗,分析两组患者治疗后的临床疗效。结果治疗组总有效率为90.16%(55/61),对照组为75.41%(46/61),治疗组患者总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗前EGF、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、性激素水平组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后IL-2水平高于对照组,EGF、TNF-α、性激素水平低于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应率(13.11%,8/61)与对照组(16.39%,10/61)组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论桂枝茯苓丸辅助治疗对子宫肌瘤可降低EGF、性激素水平,抑制炎症反应,提高临床疗效,且安全性高。

基于PI3K/Akt/HIF-1α通路探讨桂枝茯苓胶囊-散结镇痛胶囊-宫血宁胶囊联用抑制子宫腺肌病进展的作用机制

目的探究桂枝茯苓胶囊-散结镇痛胶囊-宫血宁胶囊联用(GSG)方案对人子宫腺肌病异位内膜衍生细胞(adenomyosis derived cells,AMDC)异常增殖的抑制作用,评价对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)模型小鼠的改善效果,并探讨相关分子机制。方法提取AMDC原代细胞并培养,采用CCK-8法检测GSG对AMDC活力的影响;采用克隆形成实验、EdU增殖检测实验确定GSG对AMDC克隆形成和增殖能力的影响。新生ICR小鼠滴喂他莫昔芬制备AM模型,分为对照组、模型组、复方米非司酮(3.25 mg/kg)组和GSG低、中、高剂量(0.635、1.270、2.539 g/kg)组,给药干预后,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠子宫、肝、脾和肾的形态学改变;免疫组化法检测子宫组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达;检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)活性和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平。结果GSG能有效抑制AMDC活力和克隆形成能力,并呈剂量相关性地抑制AMDC增殖能力(P<0.001)。子宫HE染色结果显示,模型组子宫内膜与肌层边界模糊,多处腺体深度侵入子宫肌层;GSG低剂量组边界欠清晰,有腺体侵入子宫肌层,浸润深度减轻,数量减少;复方米非司酮组和GSG中剂量组边界较清晰,偶见腺体侵入肌层;GSG高剂量组边界清晰,少见明显腺体侵入肌层。免疫组化结果表明,与对照组比较,模型组子宫组织p-PI3K、p-Akt和HIF-1α表达显著增加(P<0.01、0.001);与模型组比较,各给药组p-PI3K、p-Akt的表达显著降低(P<0.01、0.001),复方米非司酮组和GSG中、高剂量组HIF-1α的表达显著降低(P<0.05、0.01)。各组肝、脾和肾形态学均未见明显改变,血清ALT活性和BUN水平无显著性差异。结论GSG方案在体内实验中可通过抑制PI3K/Akt/HIF-1α通路阻断AM进展,所选GSG剂量在动物体内未见明显不良反应,是潜在的AM治疗方案。

结合临床案例探讨桂枝去桂加茯苓白术汤证的合理性

桂枝去桂加茯苓白术汤是《伤寒论》中颇具争议的一首方剂,原方由芍药、生姜、大枣、甘草、茯苓、白术组成。历代医家对原文“去桂”持质疑态度,多认为应去芍药而保留桂枝。本方争议的核心点在于桂枝和芍药作用的差异,一般认为芍药不具备解表作用,去桂枝后整方几乎无解表作用而无法治疗发热无汗、头项强痛诸症。解决争议的关键在于深入探讨桂枝、芍药功效的差异,通过梳理历代本草有关芍药功用的记载,总结芍药的作用特点为通降和利下。通过分析原文,认为第28条的核心病机为体表营卫壅堵,心下水气阻碍营卫代谢。结合营卫理论,提出芍药的核心作用为通降营卫,促进体表营卫回流。本方保留芍药的目的在于促进体表营卫回流,疏通体表营卫壅堵,通降中焦营卫至下焦,利心下水气,使邪气从小便走。去桂枝的目的在于桂枝主升,与通降的抗病趋势相悖。结合两则临床案例,初步验证桂枝去桂加茯苓白术汤证的合理性,从理论和实践证明了本方的有效性。