小剂量茶碱短期治疗对慢性阻塞性肺疾病患者痰中炎症细胞及炎症介质的影响

目的 探讨小剂量茶碱短期治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的抗炎疗效及其作用机制.方法 稳定期COPD患者34例,按随机数字表法分为茶碱组（18例）和安慰剂组（16例）,另12例健康非吸烟者为正常对照组.COPD患者在雾化吸入硫酸沙丁胺醇的基础上,早餐和晚睡前各口服缓释茶碱或安慰剂100 mg,疗程为12周.分别计数治疗前后各组痰液中性粒细胞百分比、巨噬细胞百分比,采用ELISA法测定痰上清液中IL-17、IL-8和TNF-α的含量.结果 （1）茶碱组治疗前痰液中性粒细胞比值[（89±4.14）％]高于治疗后[（83.4±6.98）％,P ＜0.05],巨噬细胞比值[（6.4±4.11）％]低于治疗后[（12.3±6.96）％,P ＜0.05].安慰剂组治疗前痰液中中性粒细胞和巨噬细胞比值与治疗后比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.茶碱组与安慰剂组治疗前后中性粒细胞比值、巨噬细胞比值与正常对照组[（67.3±12.92）％、（30.8±13.47）％]比较差异有统计学意义（均P ＜0.01）.（2）茶碱组和安慰剂组治疗前、后痰上清中TNF-α、IL-8和IL-17水平均明显高于正常对照组;茶碱组治疗后痰上清TNF-α、IL-8和IL-17水平均较治疗前明显降低,亦较安慰剂组治疗后明显降低（P均＜0.05）;安慰剂组治疗后痰上清IL-17和IL-8水平高于治疗前（P＜0.01）,但TNF-α较治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）.（3）痰上清中IL-17、TNF-α及IL-8与痰液中中性粒细胞数呈正相关（r =0.471、0.652、0.466,均P＜0.01）,与第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％）呈负相关（r=-0.516、-0.652、-0.496,均P＜0.01）.结论 COPD患者痰中的中性粒细胞和炎症介质IL-17、TNF-α和IL-8水平升高,茶碱可能通过降低气道的炎症细胞和炎症介质等抗炎作用以治疗COPD.

口服小剂量缓释茶碱短期治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察

目的观察口服小剂量缓释茶碱片治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的短期临床疗效及安全性。方法选择稳定期COPD患者56例，按简单随机法分为缓释茶碱组35例，安慰剂组21例。两组同时采用硫酸沙丁胺醇雾化吸入（2喷／次，3次／d），缓释茶碱组给予小剂量缓释茶碱片（100mg，每日2次口服）治疗，安慰剂组给予安慰剂治疗，比较两组患者治疗前和治疗12周后的肺功能、生活质量评分、BODE（体重指数、气道阻塞程度、呼吸困难分级和运动耐力）指数评分、运动能力、慢性阻塞性肺疾病急性发作（AECOPD）次数、治疗满意度及不良反应的变化情况。结果42例患者完成试验，其中缓释茶碱组25例，安慰剂组17例。两组患者治疗前除年龄外，其余基线资料比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。缓释茶碱组治疗后肺功能结果中的第一秒用力呼气容积（FEV1）及用力肺活量（FVC）较治疗前略有升高但差异无统计学意义（P〉0．05），生活质量评分的活动能力评分、疾病影响评分及总评分较治疗前均明显降低（P〈0．05），症状评分较治疗前略有增加但差异无统计学意义（P〉0．05），BODE指数评分较治疗前明显降低（P〈0．05），6分钟行走试验（6MWT）较治疗前差异无统计学意义（P〉0．05）。安慰剂组治疗前后肺功能、生活质量评分、BODE指数评分及6分钟行走试验各项观察指标均未见明显变化（P〉0．05）。两组间比较，缓释茶碱组治疗期间发生AECOPD患者的例数较安慰剂组少（3／25vs7／17，x^2=4．748，P〈0．05），缓释茶碱组患者的疗效满意度好于安慰剂组（Z=-2．579，P〈0．05）。缓释茶碱组有3例患者出现不良反应，均程度轻微，可自行缓解，不影响继续治疗。安慰剂组未见有不良反应者。结论口服小剂量缓释茶碱治疗稳定期COPD对患者生活质量评分及BODE指数评分均有一定改善作用，但对肺功能改善不明显。