新型茶香酮-氧化吲哚类拼接物的合成

本文基于新的方法学研究,以氧化吲哚(1)与茶香酮(2)为原料,在DABCO和哌啶组合催化体系下,在溶剂乙醇65℃中发生Michael加成脱氢反应,合成了10个未见文献报道的茶香酮-氧化吲哚类拼接物3a~3j,产率为52%~71%,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,进一步通过单晶确定化合物3e的相对构型。该类化合物包含一个具有潜在生物活性的茶香酮骨架和氧化吲哚骨架,可以为生物活性筛选提供物质基础。

茶香酮-邻羟基苯甲酰腙衍生物合成

酰腙基团是酰腙类化合物中的重要结构,因其特殊的生物活性,酰腙类化合物在农业和医药领域有着重要的地位.以邻羟基苯甲酸为起始原料,与无水乙醇缩合脱水生成邻羟基苯甲酸乙酯,然后与80%水合肼反应生成邻羟基苯甲酰肼,最后与茶香酮脱水缩合反应合成目标产物茶香酮-邻羟基苯甲酰腙衍生物,总产率28.7%.

茶香螺酮的合成

超声波下,β-紫罗兰酮用Pd/C催化氢转移还原制得7,8-二氢-β-紫罗兰酮,在乙酰丙酮钴催化下用氧气进行烯丙位氧化得4-氧代-7,8-二氢-β-紫罗兰酮,再经硼氢化钠还原、分子内S_N2氧杂螺环合反应及烯丙位氧化等反应制得茶香螺酮,总收率约48%。

香茶菜黄酮诱导人肝癌细胞系GHC-3恶性表型的逆转

香茶菜提取物黄酮体外对人肝癌细胞系ＧＨＣ－３的诱导，从细胞生长特性、膜受体、肿瘤标志物、癌基因产物和遗传性状等方面观察到细胞恶性表型的逆转。经过药物作用１０周后发现细胞形态由多边形上皮样逐渐转变为梭形，生长速度减慢，分裂指数、集落形成、ＣｏｎＡ凝集和ＣｏｎＡ受体、ＤＮＡ含量及＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入均明显减少，染色体分布较集中，出现二倍体细胞等变化。进一步以三种单克隆抗体测试，ＡＦＰ和ｒａｓ

狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮对H2O2致LO2细胞损伤的保护作用

目的:探讨狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮(WSTF)对氧化应激损伤LO_2细胞的保护作用。方法:通过细胞毒性实验确定给药范围,建立过氧化氢(H2O_2)致LO_2细胞损伤模型,用含不同浓度WSTF的培养液与急性损伤肝细胞共孵育不同时间,采用MTT比色法测定细胞活力,检测谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙二醛(MDA)的水平,评价WSTF对肝细胞损伤的保护作用。检测细胞线粒体膜电位和细胞内活性氧簇(ROS)水平,分析WSTF抑制H2O_2诱导LO_2细胞凋亡情况。结果:0.3 mmol·L^(-1)H2O_2处理LO_2细胞4 h构建H2O_2损伤LO_2细胞模型,确定0.031 2~0.125 mg·ml^(-1)WSTF为保护LO_2细胞损伤的给药浓度范围。WSTF可抑制H2O_2对肝细胞的损伤,并明显降低H2O_2致急性损伤肝细胞的ALT、AST释放量和MDA水平,逆转H2O_2诱导LO_2肝细胞线粒体膜电位去极化和细胞内ROS升高。结论:WSTF体外给药对肝细胞损伤有保护作用。

狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮对人肝癌裸鼠移植瘤抑制作用及机制研究

目的:观察狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮对人肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其机制。方法:建立荷瘤裸鼠动物模型,给药后观察并测量裸鼠瘤体,计算体积大小,并绘制生长曲线。分离瘤体后,计算抑制率,病理组织学检查,TUNEL染色检测移植瘤细胞凋亡。透射电镜观察瘤组织细胞的自噬小体和细胞超微结构,Western blot法检测Beclin1、Atg5、CyclinD1、Caspase-3、Bax、Bcl-2、nm23-Hl和MMP-9蛋白表达。结果:与模型对照组比较,狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮50、100、200 mg/kg具有显著抑制移植瘤生长的作用(P<0.01)。与5-氟尿嘧啶20 mg/kg相比,狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮100 mg/kg+5-氟尿嘧啶20 mg/kg联合应用能显著地降低肿瘤/体重比(P<0.01)。病理组织检查发现,与模型对照组比较,狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮50、100、200 mg/kg能促使癌细胞核分裂相对减少,肿瘤细胞发生凋亡,可见比较明显的重度坏死。TUNEL染色实验发现,与模型对照组比较,5-氟尿嘧啶20 mg/kg、华蟾素624 mg/kg、联合组、狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮100、200 mg/kg能诱导细胞凋亡,移植瘤细胞凋亡率均有显著提高(P<0.01)。电镜观察移植瘤细胞超微结构发现,与模型对照组比较,联合用药组、狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮各剂量组可抑制细胞自噬体的形成。与模型对照组比较,狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮100、200 mg/kg能促使细胞核固缩,碎裂、溶解,出现凋亡小体。Western blot法分析表明,与模型对照组比较,狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮三个剂量组、联合组及两个阳性药组能显著上调Bax和Caspase-3蛋白和下调Bcl-2和Survivin蛋白的表达水平,诱导移植瘤HepG2细胞发生凋亡(P<0.01),能抑制Beclin1、Atg5、CyclinD1、MMP-9等蛋白的表达,能促进nm23-Hl蛋白的表达(P<0.01),抑制HepG2细胞转移,进而抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长。结论:狭基线纹香茶菜水溶性总黄酮可以抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长。

拟缺香茶菜化学成分研究

目的对拟缺香茶菜Isodon excisoides全草的化学成分进行研究。方法采用多种柱色谱方法分离纯化,通过理化常数和光谱分析鉴定化合物的结构。结果从拟缺香茶菜全草95%乙醇提取物中分离得到24个化合物,分别鉴定为(E)-5-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-(4-hydroxyphenyl)pent-1-en-3-one(1)、2α,3α,24-三羟基-11-烯-乌苏-28,13β-内酯(2)、腺花香茶菜素(3)、2α,3α,24-三羟基乌苏酸(4)、2α,3α-二羟基乌苏酸(5)、2α,3β,24-三羟基乌苏酸(6)、3′,4′,5-三羟基-6,7-二甲氧基黄酮(7)、2α,3α-二羟基齐墩果酸(8)、2α,3α,24-三羟基齐墩果酸(9)、无羁萜(10)、尾叶香茶菜丙素(11)、鄂西香茶菜素(12)、大锥香茶菜甲素(13)、1α,14β,20-三羟基-7,20-环氧-对映-贝壳杉-16-烯-15-酮(14)、肾形香茶菜丙素(15)、kamebacetal A(16)、木犀草素(17)、胡麻素(18)、熊果酸(19)、β-谷甾醇(20)、阿魏酸(21)、3,4-二羟基桂皮醛(22)、3-吲哚甲醛(23)、十七烷酸(24)。结论化合物1为新化合物,命名为拟缺香茶菜酮,化合物3～16及22～24为首次从该种植物中分离得到,化合物2为首次从该属植物中分离得到。