荆防颗粒浸膏幼龄大鼠28天重复灌胃给药毒性研究

目的探讨连续28 d重复灌胃荆防颗粒浸膏对刚离乳SD大鼠出现的毒性反应,为荆防颗粒浸膏在儿童患者中的应用提供参考。方法选用刚离乳SD大鼠144只,按照体重随机分为荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)3个剂量组和空白对照组(注射用水0 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组36只,雌雄各半。动物按照15 mL·kg-1的给药体积分别灌胃相应浓度的荆防颗粒浸膏和注射用水,每日1次,连续灌胃28 d,停药恢复28 d。试验期间,每日观察动物一般状态,每周2次检测动物体重和摄食量,雄鼠检查包皮分离时间、睾丸精子数量、血清睾酮,雌鼠检查阴道张开时间、动情周期和血清雌激素;给药期结束和恢复期结束分别对动物骨骼发育、神经系统功能、学习记忆、生长激素水平、免疫球蛋白水平、眼科学、血液学、血液生化学、尿液学和组织病理学进行检查。结果荆防颗粒浸膏各剂量组未见与受试物相关的异常体征,体重和摄食量无显著改变。10 g·kg^(-1)·d^(-1)组血液学指标白细胞(WBC)、中心粒细胞(NEUT)、淋巴细胞(LYMPH)、单核细胞(MONO)和血液生化学指标总蛋白(TP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、白蛋白(ALB)略有改变;且镜下观察脾脏可见“星空”现象。结论幼龄大鼠连续28 d灌胃荆防颗粒浸膏,未引起动物一般体征、体重、摄食量、性发育和性激素水平、生长发育等指标的异常改变,血液学及血生化学指标与组织病理学略有改变,但认为与受试物的毒性作用不相关。

荆防颗粒浸膏对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的探讨荆防颗粒浸膏对动物胚胎-胎仔发育的影响,为其药用价值的进一步开发提供参考。方法112只受精雌鼠分为空白对照组和荆防颗粒浸膏高、中、低剂量(10、3、1 g·kg^(-1)·d^(-1))组,每组28只。全部动物于妊娠第6天(GD6)开始给药,每天灌胃给药1次,连续给药至GD15,停药至GD20解剖检查。试验期间,每天观察动物一般状态,定期检测动物体质量和摄食量,解剖时计数卵巢黄体数量、检查着床数和活胎数,测量活胎顶臀长和尾长,检查活胎外观、内脏和骨骼。结果给药期间,动物未见异常体征变化;与空白对照组比较,荆防颗粒浸膏未引起大鼠体质量异常增长;母本动物受孕率、平均黄体数量和受精卵着床丢失率也未见异常改变;窝均活胎率、死胎率和吸收胎率,胎仔顶臀长和尾长也未见明显改变;未见受试物导致胎仔外观、内脏和骨骼畸形。结论荆防颗粒浸膏未见潜在的大鼠胚胎-胎仔发育毒性,无明显损害作用剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

荆防颗粒浸膏大鼠90天重复灌胃给药毒性研究

目的观察SD大鼠灌胃给予荆防颗粒浸膏的重复给药毒性,指导荆防颗粒临床安全合理用药。方法选用SPF级大鼠144只,随机分为4组,即空白对照组(注射用水0 g·kg^(-1)·d^(-1)),荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组,每组36只,雌雄各半。每日灌胃给药1次,连续给药90 d,停药后恢复观察30 d。检测指标包括一般观察、摄食、体重、眼科及尿液检查、血液学检查、生化学检查、主要脏器称量和脏器系数计算、组织病理学检查。结果SD大鼠按照1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量重复灌胃荆防颗粒浸膏90 d后,1、3 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组未引起动物的一般状态、摄食量、体重、血液学、血液生化学和组织病理学的异常改变;10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组雄鼠摄食量降低,体重增长缓慢,组织病理学检查可见大鼠早期慢性进行性肾病发生率升高,上述效应在恢复期结束后均恢复正常。结论SD大鼠90 d重复灌胃荆防颗粒浸膏的无明显毒副反应剂量(NOAEL)为3 g·kg^(-1)·d^(-1),有毒剂量为10 g·kg^(-1)·d^(-1),该剂量下荆防颗粒浸膏引起动物食欲减退及慢性进展性肾炎(CPN)发生率提高,考虑到人没有与CPN相对应的疾病,由此谨慎地推断最严重的情况下该剂量荆防颗粒浸膏会存在潜在的轻微肾损伤。上述效应在恢复期结束后均恢复,表明荆防颗粒浸膏导致的不良反应具有可逆性。

荆防颗粒浸膏大鼠灌胃给药围产期发育毒性研究

目的检测自胚胎着床到幼仔离乳给予荆防颗粒浸膏,评价其对妊娠及哺乳雌性大鼠及F1代大鼠和F2代大鼠生长发育的影响,为其临床安全应用提供依据。方法妊娠大鼠96只,随机分为空白对照组和荆防颗粒浸膏低剂量组(1 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(3 g·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(10 g·kg^(-1)·d^(-1))。各组妊娠大鼠于妊娠6 d至离乳,每日给予雌性大鼠不同剂量的荆防颗粒浸膏。观察F0代妊娠大鼠体质量、摄食量、分娩情况和泌乳情况。F1代大鼠及F2代大鼠分娩后观察出生仔鼠的外观、体质量、生长发育指标、神经反射指标、行为学指标等。结果荆防颗粒浸膏10 g·kg^(-1)·d^(-1)及以下剂量无母体毒性;对F1代大鼠和F2代哺乳期新生仔鼠无毒性;F1代和F2代大鼠的体质量增长及摄食、生长发育、神经反射及学习记忆功能与空白组比较无显著性差异(P>0.05),不影响F1代大鼠脏器发育及生殖功能。结论在本实验条件下,荆防颗粒浸膏对SD大鼠围产期发育的无毒性反应剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

荆防颗粒浸膏对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的观察荆防颗粒浸膏对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的影响,为其药用价值的进一步开发提供参考。方法选用SPF级大鼠168只,随机分为4组,即空白对照组,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组,每组42只,雌雄各半。全部动物灌胃给予对应药物,每日1次,给药体积15 mL·kg^(-1)。雌雄大鼠分别给药2周和4周后按照1∶1合笼交配。动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天,交配成功雄鼠持续给药直至处死。试验期间检测指标包括一般观察,摄食,体重,雄鼠精子活动度、数量和形态,妊娠雌鼠妊娠情况和着床腺数(活胎、死胎、吸收胎),主要脏器称量和脏器系数计算。结果试验期间,空白对照组及荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组动物均未见受试物引起的异常体征。与空白对照组比较,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组雌、雄大鼠交配前体重、雌鼠妊娠期体重和体重增重以及雌、雄鼠交配前摄食量、雌鼠妊娠期摄食量均未见显著改变;动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变。结论本实验条件下,荆防颗粒浸膏未见潜在的大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,无明显损害作用剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。