草酰乙酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的 探索草酰乙酸对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法 将60只体重200~250 g雄性大鼠随机分为6组：阴性对照组、假手术组、模型组、草酰乙酸预处理后心肌缺血-再灌注（OAA）模型组（三个亚组：高,中,低剂量组）。建立大鼠心肌缺血再灌注模型,造模期间记录左心室内压（LVSP）,左心室内压最大变化速率（±dp/dt_（max））以及左心室舒张期末压力（LVEDP）,左冠状动脉前降支结扎30 min后实现再灌注180 min后采血,测定肌钙蛋白Ⅰ（c Tn-Ⅰ）,乳酸脱氢酶（LDH）,超氧化物歧化酶（SOD）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。取心脏组织,染色,计算梗死范围。使用WB方法检测心肌标本的NF-E2相关因子2（Nrf2）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）及Nrf2下游的血红素氧合酶1（HO-1）的表达。结果 与假手术组比较,阴性对照组各项指标差异均无统计学意义（P〉0.05）;而模型组血清SOD、GSH-Px活力显著降低（P〈0.01）,血清LDH、c Tn-I含量显著升高（P〈0.01）,心肌组织梗死面积显著升高（P〈0.01）;与模型组相比,草酰乙酸预处理组血清SOD、GSH-Px活力显著升高（P〈0.05）,LDH、c Tn I含量显著降低（P〈0.05）,心肌组织梗死面积显著降低（P〈0.05）,其中高剂量组上述各项指标改变更加明显,差异有统计学意义（P〈0.01）;与模型组相比,OAA预处理组的Keap1显著下调（P〈0.001）,总Nrf2表达增加,并且Nrf2的核转移及下游HO-1表达显著上调（P〈0.001）,提示草酰乙酸可通过（至少部分可通过）Keap1-Nrf2通路减少缺血再灌注氧化应激损伤,减轻心肌损害,起到心肌保护作用。结论 草酰乙酸可通过Keap1-Nrf2通路减少缺血再灌注氧化应激损伤,对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用。