婴儿原发性高草酸尿症1型1例并文献复习

原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,PH1型(PH1)为其中最常见的类型,主要表现为反复性肾结石和肾钙质沉积,可诱发急性肾衰竭。婴儿PH1易导致早期终末期肾病,病死率高。本文报道1例就诊于山东大学第二医院的急性肾衰竭婴儿,该病例通过全外显子基因测序确诊为PH1,基因型为AGXT基因c.596-2A>G纯合突变,在中国人群中为首次报道。既往文献表明尿草酸、结石成分分析等可提示PH1,PH1诊断的金标准是肝活检结合丙氨酸-乙醛酸转氨酶(alanine-glyoxylate aminotransferase,AGT)活性鉴定,而AGXT基因测序因其便捷性逐步成为首选诊断方法。PH1的保守治疗方法有补充充足液体量、枸橼酸盐、维生素B6和持续肾脏替代等,但肝移植是其唯一的根治方法。对于不明原因的急性肾衰竭婴儿应警惕PH1,尽早行尿草酸盐水平的检测和基因筛查。

高草酸尿症治疗研究进展

近年来肾结石患病率逐年增长,草酸钙结石是最常见的肾结石类型。高草酸尿症由摄入大量含草酸物质、肠道吸收草酸增加及代谢紊乱等引起,对肾脏造成严重损伤,最终引起终末期肾病。同时,草酸盐在多器官沉积可引起全身多发疾病。近年来对高草酸尿症的预防和治疗研究成为一大热点,本文结合高草酸尿症产生机制,总结了目前已有治疗及近年来针对肠道菌群、代谢途径干预、基因编辑等多种新型治疗方式,为后续研究提供新思路,并为临床工作的开展提供依据。

原发性高草酸尿症1型合并肝细胞核因子1β肾病1例

原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是常染色体隐性遗传病,基因突变使体内生成过量草酸盐,其主要成分为草酸钙[1]。当负荷超过肾脏排泄能力时,草酸钙晶体会积聚于肾、肝、心、骨骼、视网膜等器官,导致结构功能受损。源于2q37.3染色体的AGXT基因突变所致的高草酸尿症1型最常见且严重。

儿童原发性1型高草酸尿症一例报道并文献复习

原发性1型高草酸尿症(PH1)是一种常染色体隐性遗传病,临床表现为反复的肾脏结石和进行性肾钙质沉着症,通常在儿童期起病,病情呈进行性加重,最终会进展为终末期肾病。目前对于PH1的诊断,AGXT基因测序已经逐渐取代肝穿刺活检成为首选的诊断方法;PH1早期治疗主要为保守治疗。本文通过报道1例诊断明确的PH1患儿,分析并总结PH1的临床特征及管理方法,旨在为临床医生早期诊治该病提供参考。

不同钙、镁比例饮用水对相对高草酸尿症大鼠肾结石形成及代谢的影响

目的探讨低于硬水标准的不同钙、镁比例饮用水对相对高草酸尿症大鼠肾结石形成及代谢的影响。方法 42只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成7组(n=6):空白组、模型组、高钙低镁组、中钙低镁组、低钙低镁组、低钙中镁组和低钙高镁组,空白组饮用纯净水,模型组饮用0.1%乙二醇(EG)配制水,高钙低镁、中钙低镁、低钙低镁、低钙中镁、低钙高镁各干预组在模型组基础上给予不同钙、镁浓度比例的饮用水,浓度比例分别为360/10、120/10、10/10、10/40、10/80(mg/L)。各组大鼠在相同环境下饲养8周后,收集尿液、血液及双肾标本,左肾行H-E染色,光学显微镜观察草酸钙结晶情况;分别测定大鼠24h尿量、尿钙、尿镁、尿草酸、尿枸橼酸排泄量及血钙、血镁、血肌酐以及血尿素氮浓度。结果各组大鼠体质量、摄水量、24h尿量、血钙、血镁和血肌酐等差异无统计学意义。大鼠肾质量低钙低镁组、低钙中镁组均较空白组增加(P<0.05)。低钙中镁组血尿素氮较空白组、模型组升高(P<0.05)。24h尿镁排泄量低钙中镁组较空白组显著增加(P<0.05)。24h尿草酸排泄量模型组、低钙低镁组均高于空白组(P<0.01),中钙低镁组也较空白组显著升高(P<0.05);除低钙低镁组外,其余干预组24h尿草酸排泄量均低于模型组(P<0.01)。各组肾组织病理学检查均未见结晶形成,肾小球、小管细胞大小正常,排列整齐、规则,肾小管管腔无扩张,管腔内无坏死脱落样物质。结论相对高草酸尿症造模对大鼠体内钙和镁的代谢、尿结晶及成石没有影响;在饮用水硬度低于硬水标准下,随钙镁总量(硬度)升高24h尿草酸排泄量减低;单纯高草酸尿症成石草酸浓度或量需要达到一定水平才能显示成石作用;而尿枸橼酸作为结石的保护性因素,它是相对独立的,不受造模及不同钙、镁比例饮用水影响。

双肾多发结石、高草酸尿症、肾功能不全

12岁男性,因"多发肾结石6年,血清肌酐升高8月,加重1月余"入院。患者临床表现双肾多发结石,缓慢进展至慢性肾功能不全;结石成分分析为"一水草酸钙",其父亲患有肾结石。结合临床、实验室检查、GRHPR基因分析诊断为原发性高草酸尿症2型,高草酸尿症导致肾损害。

儿童原发性1型高草酸尿症1例并文献复习

目的总结儿童原发性1型高草酸尿症(PH 1)临床资料,提高对该病的认识。方法采集1例PH 1患儿的临床特点、影像学表现,肾结石分析信息;进行家系调查;对该家系相关成员进行AGXT基因外显子及附近调控区域直接测序,分析突变位点;文献综述。结果女童,3岁时起病,首发症状为肉眼血尿,继腰、背部疼痛,体外震波碎石、排石治疗后结石复发,7年内进展为终末期肾病。腹部B超、X线平片和CT均提示多发双肾脏和输尿管结石。肾结石成份为单水草酸钙。未发现患儿家族有相同疾病的患者。AGXT基因分析发现,患儿存在c.242C>A(p.Ser81X)和c.823_824dupAG(p.Ser275delinsArgAlafs)杂合突变,其父亲携带c.823_824dupAG杂合突变,其母亲携带c.242C>A杂合突变。患儿为AGXT基因复合杂合突变,其中c.242C>A无义突变为首次报道。结论 PH 1为罕见遗传性疾病。经影像学证实为多发和复发性双肾结石,排除其他原因所致,应该考虑原发性高草酸尿症,肾结石成份和AGXT基因分析是PH 1诊断的重要手段,尤其AGXT基因分析在某些情况下可以替代肝穿刺成为PH 1确诊的无创检查;PH 1早期诊断和干预将会延缓肾功能恶化,改善预后。

大鼠低摄钙相关性高草酸尿症模型的建立

目的建立大鼠低摄钙相关性高草酸尿症模型并进行初步探讨。方法健康雄性SD大鼠24只,用随机区组设计法分为低剂量钙组、中等剂量钙组及高剂量钙组,连续喂养3 d,各组大鼠在3 d内分别依次给予剂量递减的饮食钙。测量大鼠每天的24 h尿量、尿草酸浓度、尿肌酐浓度并计算24 h尿草酸总排泄量。其中,尿草酸浓度用高效液相色谱法检测,尿肌酐浓度用自动生化分析仪检测。结果 24 h尿草酸总排泄量随时间变化而变化(F=7.893,P<0.01);时间因素与分组因素之间无交互作用(F=1.142,P>0.05);24 h尿草酸总排泄量随分组变化而变化(F=3.565,P<0.05)。3组大鼠第3天的24 h尿草酸总排泄量均显著高于第1天(P<0.05)。结论通过控制饮食钙摄入水平,成功建立了大鼠低摄钙相关性高草酸尿症模型。

原发性高草酸尿症导致的移植肾早期肾功能丧失(附1例报告)

目的报道原发性高草酸尿症引起的移植肾功能丧失的病程、肾脏病理改变及其诊治。方法个案报道结合文献综述。结果1例双肾多发性结石导致肾衰的男性患者肾移植术后出现移植肾功能丧失,患者血草酸浓度明显高于对照,移植肾病理发现肾小管内大量结晶形成,手术摘取的肾结石成分证实为草酸钙,最后患者被确诊为原发性高草酸尿症。结论多发性肾结石的患者要进行原发性高草酸尿症的排查。对该类患者肾移植要谨慎,目前理想的治疗手段是肝肾联合移植。

血管紧张素Ⅱ刺激高草酸尿症大鼠肾脏NADPH氧化酶的表达

目的:观察肾素-血管紧张素系统(RAS)和NADPH氧化酶在高草酸尿症大鼠肾脏氧化应激(OS)形成中的相互作用。方法:采用0.8%乙二醇饮水法诱导建立高草酸尿症大鼠模型。动物分6个组(n=8),A组:空白组;B组:高草酸尿症组;C组:高草酸尿症+apocynin治疗组;D组:单纯apocynin治疗组;E组:高草酸尿症+losartan治疗组;F组:单纯losartan治疗组。后4组分别灌胃给予apocynin(0.2g·kg-1.d-1)或losartan(30mg·kg-1.d-1)。4周后检测大鼠尿液、肾组织中的OS指标(尿8-IP和肾组织SOD活性),放免法检测肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,免疫组化法观察NADPH氧化酶亚单位P47phox蛋白在肾脏中的表达位置,RT-PCR法检测肾组织p47phox mRNA的表达水平。结果:p47phox在各组大鼠肾脏中都有广泛表达,表达部位包括肾皮质、内髓、外髓。与A组比较,B组尿液8-IP明显增多,肾组织SOD活性降低,肾组织AngⅡ含量增多,p47phox mRNA在肾组织中的表达水平也明显增多。使用apocynin(C组)和losartan(E组)均可抑制肾组织p47phox mRNA的表达,同时肾脏的OS程度减轻。结论:在高草酸尿症大鼠模型中,肾脏p47phox mRNA表达增多,导致肾脏OS;同时肾脏RAS也被激活,后者可通过刺激p47phox mRNA的表达而促进肾脏OS程度增加。

原发性高草酸尿症误诊二例及文献复习

目的探讨原发性高草酸尿症(PH)的临床病理表现和误诊原因。方法回顾性分析2例PH诊治经过并进行文献复习。结果 1例19岁男性,有肾结石家族史,3岁时发现双肾多发结石,诊断为髓质海绵肾,16岁时诊为终末期肾病,先后出现动静脉瘘血栓、腰椎压缩性骨折、低血压、肝脾淋巴结增大。骨髓活检示较多结晶沉积,诊断为PH。另1例为47岁女性,因双肾多发结石、尿毒症行肾移植术,8个月后移植肾活检见多发结晶沉积于肾小管间质。测血草酸明显升高,诊断为PH。结论对有肾结石家族史或幼年起病、肾功能逐步受损者需考虑到PH的可能,血、尿草酸测定、组织活检有助于明确诊断。

肠源性高草酸尿症的发病机制与治疗进展

肠源性高草酸尿症是由多种原因引起的以肠道草酸盐过量吸收和尿草酸盐排泄增加为特点的继发性高草酸尿症。肠源性高草酸尿症与尿路草酸钙结石的发生密切相关,有效减少肠道草酸盐的吸收,降低尿草酸盐的排泄,对预防尿路草酸钙结石的发生具有重要意义。回顾了近年来有关肠源性高草酸尿症的发病机制与治疗方面的相关文献,综述如下。

菊糖对大鼠肠源性高草酸尿症的疗效

目的观察菊糖对大鼠肠源性高草酸尿症的疗效。方法实验1:健康雄性SD大鼠24只,分别在第1、2、3天给予无草酸饲料、草酸含量为74.82 mg/100 g饲料、草酸含量为74.82 mg/100 g饲料,并在第3天另外给予每只大鼠2 g菊糖,检测大鼠每天的24 h尿量、尿草酸浓度、尿肌酐浓度,并计算24 h尿草酸总排泄量。实验2:健康雄性SD大鼠24只,随机分成对照组和实验组,每组12只,均给予草酸含量为74.82 mg/100 g的高草酸饲料,实验组大鼠另给予2 g菊糖,检测并计算出两组大鼠的24 h尿草酸总排泄量。结果实验1:时间因素对24 h尿草酸总排泄量有显著影响(F=11.481,P=0.035),第2天大鼠的24 h尿草酸总排泄量明显高于第1天(P=0.026)和第3天(P=0.037),第3天也明显高于第1天(P=0.004)。实验2:实验组大鼠24 h尿草酸总排泄量明显低于对照组(P=0.011)。结论菊糖对大鼠高草酸尿症可能有潜在治疗价值。

特发性高草酸尿症大鼠空肠中蛋白磷酸酶2A表达变化及其意义

目的研究蛋白磷酸酶2A(PP2A)在特发性高草酸尿症(IH)大鼠空肠中表达,从而为IH的发病机制进一步提供依据。方法取8只IH大鼠为实验组8,只正常大鼠为对照组,利用蛋白免疫印迹法检测两组PP2A在空肠组织的表达水平,并进行比较。结果 PP2A在IH大鼠空肠组织中表达明显强于对照组,差异有显著性。结论IH空肠组织中PP2A表达增高,可能通过对肠上皮细胞间的缝隙连接的调控促进了草酸经旁细胞途径的吸收而参与了IH的发生。

特发性高草酸尿症并不完全性远端肾小管酸中毒1例报告及文献复习

目的:探讨特发性高草酸尿症并不完全性远端肾小管酸中毒的临床特点。方法:回顾性分析1例特发性高草酸尿症并不完全性远端肾小管酸中毒患者的临床资料,并结合文献复习予以讨论。结果:连续两次24 h尿草酸检测结果分别为89.90 mg和93.83 mg,提示为高草酸尿症,结合临床特点诊断为特发性高草酸尿症。血气分析和血电解质未见异常,肾小管酸化功能检测结果:可滴定酸(TA)为0 mmol/L,NH+4为12.93 mmol/L,净酸排泄量(NAE)为12.93 mmol/L,氯化铵负荷试验阳性,提示为不完全性远端肾小管酸中毒。结论:特发性高草酸尿症与远端肾小管酸中毒均为尿路结石形成和复发的原因之一,对尿路结石患者应积极寻找结石成因,以期进行合理的治疗和有效的预防。

高草酸尿症致急性肾损伤1例

本文分析1例高草酸尿症导致急性肾损伤,患者为老年女性,以恶心纳差入院,当地医院查血肌酐523.6μmol/L,入院后行急诊透析,并进行肾活检,病理诊断证实高草酸尿症,予枸橼酸钾颗粒1.46g,3次/d口服治疗,并嘱患者低草酸饮食。随访1年,复查血肌酐下降至160.4μmol/L,并无其他不适情况。

应用微生物制剂缓解高草酸尿症的研究进展

草酸在人体内过度积累会导致高草酸尿症且易引发肾结石,目前尚无特效药物能够缓解高草酸尿症。肠道中存在草酸降解功能的微生物,可以通过多种途径降解人体内的草酸。肠-肾轴途径表明,正常个体的肠道微生物多样性和草酸降解菌的丰度显著高于高草酸尿症患者,所以增加患者肠道中的草酸降解微生物是缓解该症的潜在方法。具有降解草酸功能的产草酸甲酸杆菌、乳杆菌、链球菌和双歧杆菌等菌株已广泛用于人体内。文章总结了治疗高草酸尿症的微生物制剂及其缓解机制,包括粪便中的功能菌群、益生菌、基因工程菌等,以期为利用微生物制剂缓解高草酸尿症的相关研究提供理论参考。

肾移植术后Ⅰ型原发性高草酸尿症复发致移植肾功能不全的多学科综合诊疗

目的探讨肾移植术后Ⅰ型原发性高草酸尿症(PH)复发的临床特点和多学科综合诊疗(MDT)的经验。方法对1例接受同种异体肾移植手术后不明原因移植肾功能短期内迅速下降的病例进行MDT讨论,总结MDT在诊断罕见遗传性疾病以及提高肾移植受者长期存活中的作用。结果经MDT讨论,患者确诊为Ⅰ型PH复发,排除排斥反应后恢复常规免疫抑制方案,嘱大量饮水,予优质蛋白和低磷饮食、维生素B6、钙剂等保守治疗措施并积极防治并发症。患者移植肾功能恶化延缓,但仍在肾移植术后5个月恢复规律血液透析至投稿日。结论肾移植术后Ⅰ型PH复发较为罕见,临床主要表现为复发性肾结石,移植肾功能下降,且并发症多,患者预后不良。通过MDT讨论患者病情,明确诊断,确定最佳治疗方案,延缓了病情进展,改善了患者预后。

原发性高草酸尿症致肾移植术后移植失功1例并文献复习

原发性高草酸尿症是一种罕见的遗传性疾病,该疾病可导致慢性肾功能衰竭,但此疾病所导致的肾功能衰竭,单纯行肾脏移植手术均预后不良。我院1例原发性高草酸尿症患者行肾移植手术后早期出现移植肾功能丧失,报告如下。1临床资料患者男性,32岁,10年前因双侧腰腹部疼痛,诊断为双肾多发结石，曾多次行体外冲击波碎石，结石反复复发，最终致慢性肾功能衰竭（尿毒症期），规律血液透析4年。