荜茇明碱抗乳腺癌研究进展

目的探讨近年荜茇明碱抗乳腺癌活性与机制研究进展,为其在乳腺癌中基础研究及临床应用提供新思路。方法以“荜茇明碱”“荜茇酰胺”“乳腺癌”“抗肿瘤”“Piplartine”“Piperlongumine”“Breast cancer”“Antitumor”等为关键词,在中国知网、维普网、万方数据库、谷歌学术、PubMed等数据库中查询2013年1—6月发表的相关文献。结果荜茇明碱可通过上调乳腺癌细胞内ROS水平,介导乳腺癌多个重要的细胞通路及调控因子表达,发挥其促进乳腺癌细胞死亡、阻滞细胞周期、抑制上皮-间质转化(EMT)、抑制血管生成,以及乳腺癌放化疗增效减毒活性。结论荜茇明碱对乳腺癌具有多重特异性杀伤及抑制作用,是一个值得深入研究的抗肿瘤中药单体。

荜茇明碱对人乳腺癌MDA-MB-231细胞放射增敏作用

目的探讨荜茇明碱对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的放射增敏作用及其可能机制。方法体外培养MDA-MB-231细胞,取对数生长期细胞进行实验。将细胞分为对照组、X射线照射组、荜茇明碱处理组、荜茇明碱联合X射线照射组。克隆集落形成法分析荜茇明碱对MDA-MB-231细胞的放射增敏作用,按多靶单击模型拟合细胞存活曲线,确定存活分数(SF)、平均致死剂量(D0)、准阈剂量(Dq),计算放射增敏比(SER)。用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡;用Western blot观察凋亡相关蛋白的表达;DCFH-DA探针结合FCM分析细胞内活性氧水平的变化。结果克隆形成试验显示,与单纯X射线照射组细胞相比,荜茇明碱联合X射线照射组细胞克隆形成能力下降,SF2、D0及Dq均下降(P均<0.05),其放射增敏比(SERD0)为1.22及1.29。与单纯X射线照射组相比,荜茇明碱联合X射线照射组细胞凋亡明显增加。与对照组和单独处理组相比,荜茇明碱与X射线联合处理组使Bcl-2表达明显减少,Bax的表达明显增加。荜茇明碱提高了X射线照射引起的细胞内活性氧的水平。结论低浓度的荜茇明碱增加了MDA-MB-231细胞的放射敏感性,可能与其调控凋亡相关蛋白表达并且升高细胞内活性氧水平,从而增加X射线诱导的细胞凋亡有关。

荜茇明碱对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨荜茇明碱(PL)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法体外培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞;采用活细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度的PL对MDA-MB-231细胞增殖的影响;流式细胞术检测PL对细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测PL对MDA-MB-231细胞Bcl-2和Bax蛋白表达水平的影响。结果PL抑制MDA-MB-231细胞增殖,并呈现出浓度、时间依赖性。PL诱导MDA-MB-231细胞凋亡,而乙酰-L-半胱氨酸则抑制了PL诱导的细胞凋亡。Western blot结果提示随着PL浓度的增加,Bax的表达逐渐增加,而Bcl-2的表达逐渐减少。结论 PL对人乳腺癌MDA-MB-231细胞有明显的生长抑制和诱导凋亡作用,其机制可能与Bcl-2蛋白表达的减少和Bax蛋白表达增加有关。

荜茇明碱抑制BMP2/pSmad1/5信号减轻高钙高磷诱导的主动脉瓣膜间质细胞钙化

目的:探究荜茇明碱对高钙高磷诱导的主动脉瓣膜间质细胞(aortic valve interstitial cell,AVIC)钙化的保护作用及其机制。方法:体外培养原代猪AVIC,通过高钙高磷诱导钙化并给予不同浓度荜茇明碱处理16 h后,流式细胞仪分析检测凋亡水平;AVIC在高钙高磷条件下,以2.5 mmol/L荜茇明碱或100 ng/mL骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)处理,通过检测钙浓度、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性、茜素红染色反映钙化程度;Western blot、real-time PCR检测成骨相关蛋白和m RNA的表达。结果:①流式细胞分析发现,高钙高磷条件下,荜茇明碱低于5 mmol/L无明显促凋亡作用;②钙浓度、ALP活性、茜素红染色显示,2.5 mmol/L荜茇明碱显著抑制高钙高磷诱导的AVIC钙化;③Western blot、real-time PCR显示,2.5 mmol/L荜茇明碱抑制BMP2、p Smad1/5、RUNX2蛋白和mRNA的表达;④外源性重组BMP2可逆转荜茇明碱抗钙化的作用。结论:荜茇明碱通过抑制BMP2/pSmad1/5/RUNX2信号,减轻高钙高磷诱导的AVIC钙化。

荜茇明碱靶基因预测与其治疗肺癌的研究进展

荜茇明碱是从胡椒科植物中分离出的生物碱（酰胺类）天然产物,具有多种药理作用。本研究总结近20年相关研究发现,荜茇明碱对多种实体肿瘤及血液病均具有抑制作用,主要包括血管生成转移;活性氧簇（ROS）;DNA损伤;诱导细胞凋亡;阻止细胞周期;逆转肿瘤细胞耐药6个方面,经文献挖掘后本研究发现,其抗肿瘤潜能主要涉及79个基因,而且其潜在靶基因将指向目前其未探索的方向,包括核酸变化以及细胞压力处理过程,将为荜茇明碱的进一步研究提供新的研究方向。

荜茇明碱类似物合成与抗宫颈癌HeLa细胞活性研究

本文设计合成了8个荜茇明碱类似物,评价了它们体外抗宫颈癌HeLa细胞增殖活性.发现将荜茇明碱中的Michael加成受体单元部分还原(PL-1和PL-2),抗宫颈癌HeLa细胞增殖活性降低7~8倍;将Michael加成受体单元完全还原(PL-3),基本无活性;而肉桂酸上取代基的改变对活性影响较小.但是,采用碳碳键将荜茇明碱中的Michael加成受体单元与内酰胺连接的类似物PL-8,48 h抗宫颈癌HeLa细胞增殖的IC_(50)值为0.61μM,比荜茇明碱活性高近12倍.这些结果为阐明荜茇明碱抗宫颈癌作用的构效关系提供了一定的基础.

荜茇明碱调控TGF-β_1/ERK信号通路抗肺癌作用机制研究

目的:肺癌小分子靶向药是近年来研究的热点之一,采用荜茇明碱(PL)观察对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用,并探讨其机制。方法:将28只接种Lewis肺癌细胞的C57小鼠随机分为4组,每组7只,分别对对照组、顺铂(DDP)组、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)(20mg/kg)抑制剂组、荜茇明碱(10mg/kg)组。接种第5天采取药物干预,用药21d,每天测量瘤体大小、小鼠体质量,第22天处死,剥离瘤体,计瘤重。通过Western blot、HE、免疫组化观察用药前后TGF-β_1和VEGF的变化。结果:荜茇明碱可以抑制Lewis小鼠移植瘤的生长;可以降低血清中TGF-β_1、VEGF的表达,降低肿瘤组织中TGF-β_1,ERK1/2,MEK,p-ERK1/2的蛋白表达。结论:荜茇明碱可以抑制TGF-β_1/ERK信号通路上蛋白表达,同时降低VEGF的表达起到抗肿瘤血管生成和迁移的作用。

基于Cytoscape等生物信息学分析软件预测荜茇明碱抗肿瘤靶基因

荜茇明碱是从胡椒科植物中分离出的天然生物碱(酰胺类),具有多种药理作用。通过收集总结近20年来有关荜茇明碱的研究文献,总结其作用靶点,将明确的作用靶点提交到Cytoscape、Bingo等生物信息学分析软件中进行下一步文本挖掘,以预测其可能的生物学功能及相关靶基因。分析结果显示荜茇明碱对多种实体肿瘤及血液病均具有抑制作用,其作用机制主要包括血管生成转移、活性氧簇(ROS)、DNA损伤、诱导细胞凋亡、阻止细胞周期、逆转肿瘤细胞耐药6个方面。通过采用Cytoscape、Bingo等软件进行深入文献挖掘后发现,其抗肿瘤潜能主要涉及78个基因,包含4个主要的分子模块,其潜在靶基因指向可能与核酸变化以及细胞压力处理过程有关。以上分析结果将为荜茇明碱抗肿瘤作用的进一步研究提供新的研究方向。

荜茇明碱抗肿瘤作用及其机制

荜茇明碱是从胡椒科植物中分离出的生物碱（酰胺类）天然产物，具有多种药理作用。近年来研究发现其对多种肿瘤的生长具有抑制作用，是一种潜在的抗肿瘤药物。荜茇明碱能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞周期的阻滞并且促进肿瘤细胞的凋亡。最新的研究表明荜茇明碱的抗肿瘤机制可能与其激活活性氧应激途径密切相关。

HPLC同时测定荜茇中胡椒碱和荜茇明宁碱含量

目的:采用HPLC同步测定荜茇中胡椒碱和荜茇明宁碱的含量,为荜茇药材多指标质量控制奠定基础。方法:以荜茇药材中胡椒碱和荜茇明宁碱为指标成分,应用C18(4.6 mm×250 mm,5μm)柱,流动相0.25%甲酸-甲醇(35∶65),流速为1 mL.min-1,检测波长343 nm,柱温40℃。结果:胡椒碱和荜茇明宁碱的峰面积与浓度的线性关系良好(r=0.999 9),平均加样回收率为100.4%,102.2%,RSD分别为2.6%,2.5%。建立了同时对荜茇中的2个成分进行定量的测定方法,并将此方法用于不同来源的荜茇各成分的测定。结论:该方法简便快捷,重复性良好,为中药材荜茇提供了更合理、可靠的质控方法。

苎叶蒟中1个新的含氮木脂素

目的对苎叶蒟Piper boehmeriifolium的枝叶部位进行化学成分研究。方法采用硅胶、RP-C_(18)柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离和纯化,并综合运用IR、HR-ESI-MS、^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、DEPT、HSQC、HMBC等方法鉴定化合物的结构。结果从苎叶蒟乙醇提取物中分离得到15个化合物,分别鉴定为3-(3,4-methylenedioxybenzyl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-1H-pyrrole-2,5-dione(1)、2E,4E-decadienoylpiperidide(2)、2E-decenoylpiperidide(3)、墙草碱(4)、piperchabamide B(5)、假蒟亭碱(6)、piperdardine(7)、胡椒新碱(8)、胡椒碱(9)、二氢荜茇明宁碱(10)、chingchengenamide A(11)、假荜茇酰胺B(12)、guineensine(13)、荜茇宁(14)和kusunokinin(15)。结论化合物1为新化合物,命名为胡椒木脂酰亚胺,化合物2、3、7、8、10和15为首次从该植物中分离得到。