超高效液相色谱-荧光法同时测定鸡肉中14种喹诺酮类和16种磺胺类药物残留

为了建立同时测定鸡肉中14种喹诺酮类和16种磺胺类药物残留的超高效液相色谱-荧光检测法,本试验将鸡肉样品绞碎均质后,用磷酸盐缓冲液(PBS)提取后,固相萃取柱净化,经荧光胺衍生,超高效液相色谱-荧光检测器进行定性和定量分析,系统考察荧光胺衍生条件对喹诺酮类和磺胺类药物荧光响应的影响。结果显示:14种喹诺酮类药物和16种磺胺类药物均可有效分离,在0.1~400 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999,方法定量限为0.5~10.0μg/kg;30种药物的平均回收率为62.2%~109.0%,批内、批间相对标准偏差分别为1.5%~17.7%和1.9%~16.2%。结果表明,本试验建立的方法可满足我国以及欧盟等国家的限量要求,适用于鸡肉中喹诺酮类和磺胺类药物残留的高通量筛查工作。

喹诺酮类药物的质子化作用及互变异构现象与荧光特性的相关性研究

研究了不同酸碱条件下 8种喹诺酮类药物的荧光特性。发现了在不同pH介质中喹诺酮类药物的荧光波长和荧光强度的变化规律 ,并对喹诺酮类药物质子化作用及互变异构现象与荧光性质的相关性进行了考察。确定了不同酸碱条件下的两种发光形体 ,进而对相应的变化机理进行了探讨。

氟喹诺酮类药物免疫分析方法的研究进展

氟喹诺酮类药物具有广谱高效的优点,现已广泛用于预防和治疗动物的各种感染性疾病。然而,氟喹诺酮类药物长期大量的滥用,在食品中的残留超标,导致体内耐药病原菌的产生,引起人类的耐药性问题。因此,建立快速灵敏的氟喹诺酮类药物检测方法具有重要意义。免疫分析法具有高灵敏和低成本的优势,故受到食品安全领域的广泛关注。因此,该文对氟喹诺酮类药物的抗体制备、各种免疫分析方法(包括酶联免疫吸附法、免疫层析法、荧光免疫分析法和免疫传感器)的原理、特点和应用进行总结,并对氟喹诺酮类药物免疫分析方法的发展趋势进行了展望。

用荧光猝灭和荧光加强两种理论研究喹诺酮类新药与白蛋白的作用

应用荧光加强和荧光猝灭两种理论公式,对四种喹诺酮类药物与人血清和牛血清白蛋白的作用作进行了对比研究,对药物与白蛋白的结合特点和通常的表征量(解离常数、猝灭常数、猝灭效率、能量转移效率、给体-受体作用距离等)进行了深入地分析;在白蛋白与药物结合类型上,四种药物对HSA和BSA的猝灭实验结果表明,这种由给体-受体结合引起的猝灭作用类型不是由生物大分子血清白蛋白单方面决定的,而是由血清白蛋白与药物、即给体与受体两者的分子结构和相互匹配共同决定的.

利福平耐药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物表型耐药与其基因突变的一致性研究

目的:研究利福平耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)对氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones,FQs)耐药基因突变特征与FQs最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的关系。方法:选取2016—2021年北京市结核病防治机构及定点医院收治的利福平耐药结核病(rifampicin resistant tuberculosis,RR-TB)患者分离培养阳性菌株进行微孔板法药物敏感性检测,总结RR-TB患者菌株对左氧氟沙星(levofloxacin,Lfx)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的MIC值;同时进行一代测序。分析FQs耐药相关基因gyrA和gyrB突变特征与FQs MIC之间的关系;以表型药物敏感性试验(phenotypic drug susceptibility testing,pDST)结果为参照标准,评价基因型药物敏感性试验(genotypic drug susceptibility testing,gDST)对FQs耐药的检测效能;探讨RR-MTB对FQs表型耐药与基因型耐药差异的原因。结果:303株RR-TB患者菌株中,FQs pDST耐药率为27.7%(84/303),gyrA基因突变检出率为25.1%(76/303),未检测到gyrB基因突变。以pDST结果为参照标准,gDST检测RR-MTB的FQs耐药性的敏感度和特异度分别为84.5%(71/84;95%CI:74.6.1%~91.2%)和97.7%(214/219;95%CI:94.5%~99.1%)。两种方法结果不一致的菌株有25株,不一致率为8.3%(25/303)。FQs耐药菌株的MIC主要为2μg/ml,最常见的突变位点发生在第94位点(53.9%,41/76),gyrA基因在第88和94位点突变与pDST耐药完全一致,而第90和91位点突变的pDST耐药一致率分别为95.8%(23/24)和3/5。第88位点的突变与Lfx pDST耐药相关,与Mfx pDST高浓度耐药相关;第90位点的突变以丙氨酸转变为缬氨酸为主(92.3%,24/26),该突变发生的Lfx和Mfx最低MIC为临界浓度(1μg/ml和0.25μg/ml)。第94位点天冬氨酸突变为天冬酰胺均为Lfx和Mfx高浓度耐药(1/1),该位点天冬氨酸突变为酪氨酸与Lfx耐药(1/1)相关,与Mfx高浓度耐药相关(1/1)。结论:北京地区RR-MTB的FQs耐药的主要机制是gyrA基因突变,不同gyrA基因突变提示FQs耐药水平存在差异。FQs pDST和gDST检测RR-MTB的结果高度一致,可及早应用gDST检测RR-TB患者的FQs的耐药性,以指导临床制定合理治疗方案。

氟喹诺酮类药物的副作用

近20年来相继有新的氟喹诺酮类药物上市,其中诺氟沙星(norfloxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)及氧氟沙星(ofloxacin)对革兰阴性菌有较强的抗菌活性.近来开发的左氧氟沙星(levofloxacin)、加替沙星(gatifloxacin)及莫西沙星(moxifloxacin)提高了对革兰阳性菌及非典型病原菌的抗菌活性,但对铜绿假单胞菌的抗菌活性仍不及环丙沙星.克林沙星(clinafloxacin)、替马沙星(temafloxacin)、曲伐沙星(trovafloxacin)、格帕沙星(grepafloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、依诺沙星(enoxacin)、司帕沙星(sparfloxacin)及洛美沙星(lomefloxacin)等新开发的氟喹诺酮类药物均因各种毒副作用,未能继续或限用于临床.现在将临床常用的氟喹诺酮类药物分为4组:第1组:诺氟沙星;第2组:环丙沙星及氧氟沙星;第3组:左氧氟沙星;第4组:加替沙星及莫西沙星.大量研究表明:这6种药物均具良好耐受性,能相对安全地用于临床.虽然年龄不是发生副作用的独立危险因素,但老年人仍可能更多地发生各种氟喹诺酮类药物副作用,特别是当伴有肾功能不全及某些合并症时更应予以关注[1].

氟喹诺酮类药物的毒副作用及应用注意事项

喹诺酮类是指一类具有4-喹诺酮环结构的药物。由于它具有6-氟-7-哌嗪-4-喹诺酮环结构，又命名为氟喹诺酮类药物。20多年来，该类药物的研究进展十分迅速，临床常用的已有十几种。该类药物因其抗菌谱广、抗菌活性强、吸收快、体内分布广泛、与其他抗菌药物无交叉耐药性等优点而被广泛地应用于人医和兽医临床。

氟喹诺酮类抗菌药物的CNS毒副作用分析研究方法

氟喹诺酮类抗菌药物由于具有抗菌谱广,抗菌活性强组织渗透性好的特点。而成为临床上应用最广泛的抗菌药物之一,但有关它们毒副反应的报道也逐渐增多。我们根据药物毒理学研究指导原则对其CNS毒副反应进行了研究,发现:1 全身给药: 1.1 给小龄组大鼠iv诺氟沙星(NFLX),5.3mg/100g,癫痫样放电发生率分别为100％,87.5％和62.5％,癫痫样放电持续时间有明显差异;

美国FDA对氟喹诺酮类抗生素的说明书进行修改强化宣示其在精神卫生及引起低血糖方面的副作用

美国FDA于2018年7月10日要求对氟喹诺酮类（fluoroquinolones，也称荧光喹诺酮类）抗生素药物（口服或者注射剂型）的说明书进行修改，强化宣示该类药物在精神卫生及引起低血糖方面的副作用。

氟喹诺酮类药物的副作用

氟喹诺酮类药物作为第三代喹诺酮抗菌剂,近年来发展迅速,目前已广泛应用于临床,其不良反应屡有报道。笔者复习文献资料,总结临床观察结果,对氟喹诺酮类药物在消化、血液、中枢神经、泌尿、生殖等系统的副作用以及对孕妇、儿童的影响和过敏反应进行了论述。

喹诺酮类药物的副作用

从第一种喹诺酮类药物--萘啶酸1962年问世起,近30年来相继研制开发了5代药品,其代表药物有:第2代吡哌酸;第3代洛美沙星(lomefloxacin)、诺氟沙星、依诺沙星(enoxacin)、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星(fleroxacin)、培氟沙星(pefloxacin);第4代左氧氟沙星(levofloxacin)、司帕沙星(sparfloxacin)、temafloxacin、格帕沙星(grepafloxacin)及第5代加替沙星(gatifloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)、曲伐沙星(trovafloxacin)、tosufloxacin、克林沙星(clinafloxacin)、西他沙星(sitafloxacin)、gemifloxacin等各种不同的新型喹诺酮类药物.

高效液相色谱-荧光测定蔬菜中喹诺酮类抗生素

建立了高效液相色谱-荧光测定蔬菜中4种喹诺酮类抗生素的分析方法。蔬菜样品采用酸化乙腈超声提取,再以正己烷液-液萃取并旋转蒸发浓缩。采用高效液相色谱-荧光检测器,以乙腈/0.086mol/L磷酸(15/85,V/V,用三乙胺调节pH2.5)作为流动相,于激发波长280 nm、发射波长450 nm处对样品进行检测。4种喹诺酮类抗生素在蔬菜中的检测限为0.575～1.538μg/kg,不同浓度加标回收率为64.4%～116.9%。对环境中蔬菜样品进行检测结果表明该方法有效可行且价廉,能够满足日常监测分析要求。

畜禽粪便中喹诺酮类抗生素的高效液相色谱-荧光分析方法

建立了能同时测定畜禽粪便中4种喹诺酮类抗生素的高效液相色谱-荧光分析方法。该方法以乙腈为提取液,用正己烷液-液萃取法去除样品中的脂类等杂质,超声提取15 min;以乙腈+0.086 mol/L磷酸(15/85,V/V,用三乙胺调节pH值至2.5)作为流动相。畜禽粪便样品中4种喹诺酮类抗生素的加标回收率在65.8%～121.7%之间,相对标准偏差均低于8.0%,样品定量限为0.46～1.23μg/kg。利用该方法测定了广州市畜禽粪便中4种喹诺酮类抗生素的含量,结果4种抗生素均被检出,以环丙沙星为主。

7种喹诺酮类药物固体表面室温磷光或延迟荧光分析法研究

建立了滤纸为基质的 7种喹诺酮类药物的固体表面室温磷光 ( SS- RTP)或延迟荧光 ( SS- DF)分析测定的新方法 .对影响喹诺酮类药物发光强度的各种因素 ,包括介质 p H条件、重原子种类、浓度等进行了详细的研究 .实验表明 ,除氧氟沙星在 p H=6 .5条件下有较强室温磷光发射外 ,其余 6种药物均在酸性条件下有较强 RTP或 DF发射 ,其适宜 p H为 1.6或 1.8.方法的稳定性好 ,线性范围宽 ,检出限低 .7种喹诺酮类药物在尿样中的回收率最大为 10 4.3% ,最小为 97.7% 。

三种喹诺酮类药物滤纸表面延迟荧光法研究

提出了以滤纸为基质的培氟沙星、诺氟沙星、和吡哌酸三种喹诺酮类药物的滤纸基质延迟荧光(PS-DF)分析测定的新方法。方法取样量少(1.5μL),线性动力学范围宽。培氟沙星、诺氟沙星、和吡哌酸的线性动力学范围分别为0.17～34.3,0.64～31.9,1.21～243ng·μL^(-1)。灵敏度高,检出限分别为0.018,0.066,0.093ng·μL^(-1)。应用于尿液中喹诺酮药物的含量测定,标准回收率在98.50％～104.3％之间。相对标准偏差RSD<1.9％。

胶束增敏荧光光度法测定血清中喹诺酮类药物

研究喹诺酮类药物如奥比沙星、沙拉沙星和双氟沙星在胶束体系中的荧光性质，实验结果表明十二烷基磺酸钠对其荧光具有较强的增敏作用，据此建立了胶束增敏荧光分光光度法测定喹诺酮类药物的新方法．在最佳实验测定条件下，奥比沙星、沙拉沙星和双氟沙星的荧光强度与其体积质量分别在1．0×10^-2～2．0，1．0×10^-2～2．0，1．0×10^-3～0．50mg·L^-1范围呈良好的线性关系，检出限分别为3．0，3．0，0．50μg·L^-1．该方法用于测定血清样品中喹诺酮类药物的含量，获得满意的实验结果．

离子色谱-荧光检测同时测定3种喹诺酮类药物

目的：建立一种离子色谱-荧光检测方法,用于同时测定3种喹诺酮类药物-诺氟沙星（Norfloxacin NOR）、环丙沙星（Ciprofloxacin CIP）和恩诺沙星（Enoxacin ENO）。方法：选用Dionex OmniPac PAX 500色谱柱,淋洗液为15 mmol/L H2SO4内含有35%（V/V）甲醇,流速1.0 ml/min,荧光检测激发波长和发射波长分别是347和420 nm。结果：在1-100μg/ml浓度范围内,各待测物线性关系良好（r〉0.9995,n=8）,NOR、CIP和ENO的检测限（信噪比S/N=3）分别是50、105、80 ng/ml,NOR和CIP片粉中加样回收率分别是103.5%和100.1%。结论：该方法准确、灵敏、快速,可用于药物制剂和食品中药物残留分析。